微生物学第22章肝炎病毒.ppt

第22章 肝炎病毒,引起病毒性肝炎的病原体，分属不同科属，致病特点各不相同 甲型：消化道传播 乙型：血液或注射器污染而传播 丙型：传播同上 丁型：缺陷病毒 戊型：消化道传播,第一节 甲型肝炎病毒（HAV）,生物学性状 小RNA病毒科肝RNA病毒属 球形，二十面体立体对称，无包膜 +ssRNA，只有一个ORF，仅一个血清型 60可存在4h，对乙醚、酸有抵抗力，1005min灭活 黑猩猩等对HAV敏感，可用于制备动物模型；体外细胞培养中增殖缓慢，一般不引起CPE,Form and structure,传染源 病人和隐性感染者 传播途径 粪口途径，通过污染水源、海产品等引起流行 致病过程 自限性疾病，不发展成慢性肝炎,致病性与免疫性,致病机理 早期NK细胞引起受染肝细胞溶解，晚期HLA介导CTL细胞杀伤肝细胞。IFN-可增强CTL的细胞毒作用 体液免疫 产生抗-HAV IgM、IgG，免疫力牢固,Pathogenicity and immunity,微生物学检查与防治,感染早期可检测血清中的抗-HAV IgM 流行病学调查可检测抗-HAV IgG 中和试验检测已接种甲肝疫苗者血清中中和型抗-HAV抗体效价 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA 加强食物、水源、粪便管理是预防的重要环节 人工自动免疫：疫苗 人工被动免疫：丙球,第二节 乙型肝炎病毒（HBV）,生物学特性 大球形颗粒 Dane颗粒，完整的有感染性的HBV颗粒，双层衣壳，内含病毒DNA和DNA多聚酶 小球形颗粒 过剩的病毒外壳HBsAg装配而成 管型颗粒 小球形颗粒串联而成,Dane particle,核心,衣壳,基因结构与功能,不完全双链环状DNA，长链为负链，约3.2kb，含4个ORF（S、C、P、X区）；短链长度可变；DR区,S 区 S基因编码HBsAg 前S1基因编码PreS1抗原 前S2基因编码PreS2抗原 C 区 C基因编码HBcAg 前C基因编码HBeAg P 区 DNA多聚酶 X 区 HBxAg,HBV的特殊复制,整合性,长期产生HBsAg,表面抗原HBsAg 存在于三种颗粒中，HBV感染的主要标志 四个基本亚型 adr/adw/ayr/ayw 产生保护性抗体抗-HBs Pre S1、Pre S2抗原性强，抗- Pre S1、抗- Pre S2能阻断HBV吸附 核心抗原HBcAg 仅存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出 刺激机体产生非保护性抗体，抗- HBc IgM的存在提示病毒在复制 e抗原HBeAg PreC蛋白翻译加工后的可溶性蛋白质，释放于血中 HBeAg的存在可作为病毒复制及血清有强传染性的指标 抗- HBe对HBV感染有一定保护作用，可作为预后良好的标志 PreC区突变株可导致免疫逃逸，故抗- HBe阳性时病毒仍可大量复制,HBV的抗原组成,动物模型、细胞培养与抵抗力,黑猩猩是对HBV最敏感的动物 目前采用病毒DNA转染系统进行细胞培养 对外界环境抵抗力强，耐干燥、耐低温、耐紫外线 不被70%乙醇灭活，对氧化剂敏感 常规消毒方法仅使HBV失去感染性，但仍保留HBsAg的抗原性,传染源 患者、HBsAg携带者 潜伏期、急性期或慢性活动期血清均有传染性 传播途径 血液、血制品传播 母婴传播 致病性 不直接引起肝细胞损伤，主要是免疫病理反应 细胞免疫 致敏CTL细胞是清除HBV的重要环节,致病性与免疫性,过度免疫导致大面积肝细胞坏死 重症肝炎 免疫低下则不能有效清除病毒 慢性持续性感染,体液免疫 HBsAb、Pre S1- Ab、Pre S2- Ab可直接清除病毒；HBsAg可与HBsAb形成抗原抗体复合物，引起型过敏反应，导致肝外损伤，表现为重症肝炎 自身免疫反应 暴露自身抗原LSP，诱导CTL或释放LK 免疫耐受 导致持续性感染 宫内感染 HBV特异性LC克隆被排除 幼龄感染 免疫系统不成熟 成人感染 病毒量大或大量细胞凋亡导致特异性TC耗竭 免疫低下 IFN不足，HLA表达低下，CTL作用减弱 病毒变异 4个ORF均可变异，S区和C区的变异可导致病毒免疫学性状和机体特异性免疫应答的改变,致病性与免疫性,免疫效应双重性 受感染肝细胞不多、免疫适当，CTL杀伤感染细胞、抗体中和胞外病毒，表现为急性肝炎，可较快痊愈 受感染肝细胞量多，免疫过强，大量肝细胞坏死、肝功能衰竭，表现为重症肝炎 免疫低下或病毒变异导致免疫逃逸，CTL不能有效清除感染细胞、无有效中和抗体中和胞外病毒，HBV持续存在、感染，慢性肝炎、肝硬化 HBV与原发性肝癌 关系密切，与X基因有关，可反式激活细胞内原癌基因和HBV基因,致病性与免疫性,肝炎病毒引起的肝病变,HBV抗原、抗体检测 HBsAg 急、慢性肝炎、无症状携带者 HBV感染指标之一 抗-HBs 恢复期、既往感染、接种疫苗者 特异性中和抗体 Pre S1、Pre S2抗原 与病毒活动性复制有关 抗-Pre S1、Pre S2可清除病毒，预后良好 HBeAg HBV复制标志 阳性（较强传染性）、转阴（停止复制）、持续阳性（慢性化） 抗- HBe 机体已获一定免疫力 不代表HBV停止复制 HBcAg 有传染性 血清中不易检出 抗-HBc 抗HBc-IgM阳性表示病毒复制、强传染性 血清 HBV DNA检测 病毒存在和复制的最可靠指标 血清DNA多聚酶检测 判断是否有病毒复制,微生物学检查,防治原则,一般性预防 加强供血员的筛选 严格处理患者排泄物、污染物等 煮沸15-30min；3%漂白粉、5%过氧乙酸、0.2%新洁尔灭浸泡等 使用一次性注射用品等 主动免疫 血源疫苗、基因工程疫苗、 HBsAg多肽疫苗、DNA疫苗 被动免疫 含高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白 无特效治疗方法 广谱抗病毒药免疫调节剂、中草药,第三节 丙型肝炎病毒（HCV）,生物学特性 +ssRNA，1个ORF，9个基因区：5NCR序列保守可用于诊断；C区编码核衣壳蛋白，抗原性强，含多个CTL识别位点；E1区和E2/NS1区编码包膜蛋白，具高度变异性，可引起免疫逃逸，致病毒持续感染、疾病慢性化 6个基因型，11个亚型，我国以HCV1、HCV2为主 主要在肝细胞复制，黑腥腥为敏感动物，体外培养困难 致病性与免疫性 急、慢性肝炎或无症状携带者，传播途径似HBV，感染极易慢性化 致病机理：直接致病作用 免疫病理损伤 疾病慢性化机制 HCV易变异致免疫逃逸、体内低水平复制方式不易诱导高水平免疫应答、病毒存在于肝外组织不易清除 不能诱导有效免疫保护反应，无中和性Ab产生 微生物学检查 查RNA、查Ab 防治 管理血制品，无特效药物,Natural history of HCV infection,其它肝炎病毒,丁型肝炎病毒（HDV） 球形，HBsAg构成其外壳，核心由HDAg和环状-ssRNA组成，HDA