邹HuiGong-20110306南京.ppt

汇报人： 龚 惠 邹 云 增,RyR-2受体与心功能损害和心律失常,复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所,2011-3-6,心脏性猝死约占心衰总死亡率的30%，主要与心衰时快速室性心律失常有关,心衰与心律失常,心衰时，心内交感神经系统，尤其是肾上腺素能受体通路有不同程度的损害; 受体功能异常是致心律失常以及心功能损害的重要中介因素; 受体通过调节各种离子通道(Na、Ca、K、Cl通道)改变细胞内外离子浓度，影响细胞电活动，受体功能异常易致传导性改变或产生后除极而诱发各种心律失常。,心衰时钙稳态的改变是引起心律失常的重要原因,LTCC:L型钙通道 SR:肌浆网 NCX:钠钙交换体,兰尼定受体: Ryanodine receptor (RyR-2),RyR-2是心肌细胞CICR引起兴奋-收缩耦联所必需的主要钙离子释放通路,RyR-2模式图,未兴奋时，FKBP12.6与RYR-2结合,细胞膜去极化，DHPR激活LCC开放，Ca 离子浓度升高,磷酸化RYR-2，RYR-2与FKBP12.6解离,肌浆网释放钙离子，胞内钙离子升高,细胞收缩,RyR-2模式图,心衰时RyR-2和FKBP12.6的变化,心衰,FKBP12.6下调 RYR-2表达下调，磷酸化增高,CaMKII PKA,?,CaMKII 钙调蛋白激酶II，PKA 蛋白激酶A,通道开放几率Po增加 出现长时间的亚电导状态 增加了对C a2+ 激活通道开放的敏感性,胞浆内低Ca2 + 时也可造成RyR2异常激活, 自律细胞发生早后去极( EAD)及迟后去极(DAD),心衰时CaMKII和PKA对RyR-2的影响,Heart damage,PKA,CaMKII,RyR-2,Ca2+ leak,Arrhythmia,Impaired SR-Ca2+ release in cardiomyocytes of RyR-2+/- mice,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,Tracings of echocardiography in WT and RyR2+/- mice at 4 weeks after TAC,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,Tracings of LV pressure in WT and RyR2+/- mice at 4 weeks after TAC,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,Cardiac morphology and histology in WT and RyR2+/- mice at 4 weeks after TAC,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,Gene expression of Ca2+ handing molecules in the heart,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,RYR-2下调或过度磷酸化,心肌钙活动异常,心律失常,心力衰竭,Ry