




已阅读5页,还剩14页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
上海交通大学医学院附属仁济医院 血管外科 张 岚,静脉血栓栓塞症(VTE)发病率高、危害严重 病因:遗传性、获得性 (FV Leiden突变;AT、PC和PS抗凝蛋白缺陷),AT属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族中的一员,是人体抗凝系统中最重要的一种抗凝物质,约占抗凝系统总活性的70% 432个氨基酸组成,相对分子量为58KDa 反应位点区与肝素结合区 分型 I型主要表现为AT抗原(AT:Ag)和活性(AT:A)的同步减少, II型是由于AT结构异常所致。分为RS型(反应位点突变型)、HBS(肝素结合位点变异)和PE(多重变异)等3个亚型,AT基因测序 同源模建 突变质粒构建 蛋白免疫印迹 ELISA 激光共聚焦显影,红色箭头:先证者;阴影图形:突变携带者 AT:Ag: 0.190.31 g/L; AT:A: 75125%,c.134GA 箭头所示:突变碱基,c.342TG 箭头所示:突变碱基,自然界中蛋白质结构骨架的多样性远少于蛋白质序列的多样性 蛋白质三维结构预测中最为可靠和实用的方法 AT13位碱基与82位碱基在10类物种高度保守 通过同源模建,可以将该区碱基进行任意的人为替换,通过软件分析系统计算出一系列静电力的变化情况,为进一步AT构象病的蛋白质功能研究提供理论基础,同源性检测的目的,突变体AT蛋白三维空间结构 左下:Ser82Arg突变图 右下:Arg13Gln突变图,左图:AT-Arg13(突变前)蓝色小球表示AT与肝素间的有效静电力 右图:AT-Gln13(突变后)蓝色小球数量与色度均明显下降,第13位碱基(AT-c.134GA)突变后范德华力、静电力、总电能较突变前显著下降,AT-Ser82Arg:突变后碱基与周围折叠 形成明显碰撞 紫色区域显示:碱基与折叠间的碰撞,AT:Ser82Arg与周围原子基团产生碰撞; 分子间静电力作用半径重叠;分子间距离缩短,1:空白对照 2:AT-wt 3:AT-82 4:AT-13 5:AT-double WB显示:AT-82与AT-double细胞裂解中AT:Ag显著上升,用3种不同质粒转染HEK293T分别检测细胞上清液与细胞裂解液中的AT:Ag含量,左图:双突变质粒转染细胞;右图:野生型质粒转染细胞,目前已报道的AT突变分子机制,AT Morioka(C95R) Cys21-Cys95间二硫键消失 Ser82Asn 额外糖基化 Phe299Leu 合成了一种不耐热的杂合性AT蛋白而导致AT缺陷 13387-9delG、T98I和A404T突变 AT蛋白分泌障碍和细胞内快速降解 Leu99Phe AT蛋白分泌障碍
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 理赔业务风险管理跨部门协作风险基础知识点归纳
- 高效农田管理与作物精准栽培技术
- 翻转课堂的实践与探索
- 中风患者家属健康教育
- 中职护理学生职业生涯规划
- 门窗施工合同协议书
- 2025临时劳动合同短期工作合同
- 产科常见病护理及用药
- 中医便秘防治方案
- B族链球菌感染护理
- 工厂实验室规章制度(二篇)
- 小肠破裂表现与治疗
- 国开(福建)2024年《Android智能手机编程》形考任务1-3答案
- 华为智慧油田解决方案
- 高校新教师科研能力培养方案
- 世说新语30则名篇原文
- 电瓶车以租代购协议书范文范本
- 气压传动课件 项目一任务一 气动剪切机气源装置认识与调试
- 2023年科学养羊技术大全
- 2024秋期国家开放大学本科《中国法律史》一平台在线形考(第一至三次平时作业)试题及答案
- 2023医疗质量安全核心制度要点释义(第二版)对比版
评论
0/150
提交评论