《抗精神病药》PPT课件.ppt

十八 治疗精神病药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,Schizophrenia 精神分裂症 doparminergic 多巴胺能的,Limbic structure 边缘系统 Secondary 继发 Epiphenomenon 偶发 Neuroleptic drug 安定药 Tranquilizer 镇定剂 Manic 谵妄 Delirium 躁狂,Serotonin 5-羟色胺 thiothixene 氨砜噻吨,Haloperidol 氟哌啶醇 Fluphenazine 氟非那嗪 chlopromazine 氯丙嗪 Fundamental thinking disordor 根本思维障碍,掌握： 氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉： 碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解： 其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用,目的与要求,多种原因引起的精神活动障碍疾病，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括： 精神分裂症 (schizophrenia) 躁狂症(mania) 抑郁症(depression) 焦虑症(anxiety）,精神失常 psychiatric disorders,抗精神失常药物分类,治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物，也叫“精神药物”。包括： 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药（antimanic drugs) 抗抑郁症药(antidepressive drugs) 抗焦虑药（antianxiety drugs）,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类： 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 本节药物多对阳性症状有效，用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。多为多巴胺受体拮抗剂，在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。,精神分裂症：,精神分裂症的发病机制,多巴胺假说 认为发病是由于中枢与精神活动有关的神经通路中的DA系统机能亢进。证据包括： L-DA可使病情加剧。 患者脑内DA-羟化酶活性低于正常人 苯丙胺（促进DA释放抑制其再摄取）可致中毒性精神病 尸检发现患者脑组织DA受体数目增多 DA受体阻断药可缓解病情,脑内DA通路：,DA通路,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 D1样和D2样受体,中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 D2样受体的D4亚型,中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 D2样受体的D4亚型,结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌 D2样受体的D2亚型,精神分裂症的发病机制,与精神病发病密切相关,作用机制有二 ： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 经典作用方式。如氯丙嗪。严格地说是阻断上述部位的D2样DA受体发挥疗效，由于药物选择性不高，会产生锥体外系副作用。 阻断5-羟色胺受体 非经典方式。如氯氮平（苯二氮卓类，D4亚型受体和5-HT2A受体拮抗剂）、利培酮等。较少产生锥体外系副作用。,抗精神分裂症药物的作用机制,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermine） 是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。 阻断DA受体，发挥抗精神病作用 有明显的锥体外系副作用和低血压反应。 尽管选择性低仍在应用,一、吩噻嗪类,【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 对正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 对动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉 对精神分裂症患者：迅速控制兴奋躁动，使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失， 恢复理智，安定情绪，生活自理 抑郁症：无效，甚至可以使之加剧。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 （2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2样受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡（中枢性催吐药）引起的呕吐。 大剂量：直接抑制呕吐中枢（不能对抗前庭刺激引起的呕吐） 治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,【药理作用及机制】 1. 对中枢神经系统的作用 （3）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 机体体温可随环境温度变化而升降 可降低正常体温,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,2. 对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等，但不宜用于高血压治疗。 阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,3、 对内分泌系统的影响 结节-漏斗系统的D2亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多种激素催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH等。 阻断结节-漏斗系统的D2亚型受体，结果是增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。 “三低一高”：低：促性腺激素、糖皮质激素、生长激素。 高：催乳素,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,【体内过程】 吸收：口服后吸收慢而不规则； 分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍； 代谢：肝脏代谢； 排泄：肾脏排泄。 特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大，老年人须减量,【临床应用】 1. 精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。 对急性患者效果显著，慢性患者效果差，不能根治，长期用药。 对I型效果好，对II型无效或加重症状。 对其他精神病伴有阳性症状者有效。 对器质性精神病（动脉硬化、感染中毒）、症状性精神病有效，用药量宜小，控制后停药。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,2. 呕吐和顽固性呃逆 ：药物和疾病引起的呕吐效好。 3. 低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温。 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,【不良反应】 1、常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； 受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性(宜深部静脉注射）。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,2. 锥体外系反应 长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征： 静坐不能：坐立不安反复徘徊 急性肌张力障碍：多在用药后1-5天出现 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍： 迟发性运动障碍：口面部非自主性刻板运动，手足徐动症，停药 后久不消失。 （1）（3）为DAR阻断引起Ach能神经功能亢进所致，用苯海索防治 （4）为长期阻断DAR导致DAR所引起,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,3. 药源性精神异常：需要与原发症状鉴别，一旦发生即减量或停药。 4. 惊厥与癫痫 ：少数人用药中发生，必要时可用抗痫药物。 5. 过敏反应：常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和粒细胞减少等。 6. 心血管和内分泌系统反应：直立性低血压、低血压性休克、心律失常。内分泌紊乱。 7. 急性中毒：昏睡、血压下降至休克、心律失常。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,其他吩噻嗪类药物 奋乃静（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。 对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。,一、吩噻嗪类,其他吩噻嗪类药物 氟奋乃静（fluphenazine）和三氟拉嗪（trifluoperazine）： 对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。,一、吩噻嗪类,氯丙硫蒽：即泰尔登（tardan） 是代表药。结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。 其调整情绪抗抑郁作用比氯丙嗪强，对幻觉妄想的疗效不如氯丙嗪。 适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。 抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,二、硫杂蒽类,氟哌噻吨（flupenthixol） 抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。 镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,二、硫杂蒽类,三、丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）： 可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。 锥体外系副作用发生率高、程度严重。 氟哌利多（droperidol）： 作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。 应用：小的手术。 匹莫齐特（pimozide）： 用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。,五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。 舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。对边缘系统D2受体亲和力高，对纹状体亲和力低，锥体外系反应小。 氯氮平（clozapine）：属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药物。起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂