《抗寄生病药》PPT课件.ppt

概述,寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少 常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见 理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全,常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、涤 虫及鞭虫 作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使 虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体 吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小,第一节 驱肠虫药,分类：,单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序 稠杂环: 母环确定:杂环/芳环-杂环 杂环/杂环-N-O-S顺序 含多杂原子-杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并数字-字母母环名称,杂环命名规则,取代环稠边的表示：顺序相同，数字由小到大 顺序相返，数字由大到小 举例,盐酸左旋咪唑,结构,左旋咪唑的理化性质,物理性质： 白色或微黄色结晶或结晶性粉末，易溶于水和乙醇 鉴别反应： 1. 本品水溶液 + NaOH溶液共沸，+ 亚硝基铁氰化钠溶液，显红色后逐渐变浅 2. N杂环与碘、碘化汞钾和苦味酸分别产生红棕色、淡黄色和黄色沉淀,阿苯达唑,名称：5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯,结构,结构特点,阿苯达唑的合成,毒副作用,孕妇禁用 有致畸作用和胚胎毒性,第二节 抗血吸虫,是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病 血吸虫分类 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 我国流行的由日本血吸虫引起,血吸虫的成虫寄生在人体门静脉系统 产卵后随粪便排出，遇水孵出毛蚴 毛蚴钻入中间宿主体钉螺体内并继续发育成尾 蚴进入水中 人下水时，尾蚴从皮肤或黏膜钻入人体内，发 育成虫 疾病防治：灭钉螺切断转播途径,代表药： 吡喹酮：,1.结构与命名,2-环己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氢-4H-吡嗪并2.1-a异喹啉-4-酮,光学活性,左旋体的疗效高于消旋体 用消旋体,作 用,广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用 低浓度时（5g/ml），可刺激血吸虫使其活性加强 较高浓度时（5mg/ml）虫体即孪缩 疗效高、疗程短、代谢快、毒性低,作用机制,对虫的糖代谢有明显的抑制作用 影响虫对葡萄糖的摄入 促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失,吡喹酮的合成,合成,1、Reissert 反应,还原、重排反应,一步三反应：一个双键还原成单键,使-CN还原成-CH2-NH2,发生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位,1,4重排,第三步:异喹啉环上的N成酰胺,ClCH2COCl P339,第四步:环合.脱 HCl,第五步:H+侧链酰胺水解,为什么Reissert反应用苯甲酰氯,而不用环己 烷甲酰氯,因是亲电反应,后者的亲电性差,第六步:酰化反应,第三节 抗疟药,疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的 最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取 的奎宁,其产于美洲,其发现开辟了抗疟 药的化学研究.,喹 啉 类：奎宁、伯氨喹 氯喹 萜内酯类：青蒿素、蒿甲醚 嘧 啶 类：乙胺嘧啶,（一）按结构分类,（二）喹啉类抗疟药物,4-喹啉甲醇类：奎宁(Quinine) 4-氨基喹啉类：氯喹（Chloroquine） 8-氨基喹啉类：伯氨喹(Primaquine),喹啉类抗疟药物历史悠久,种类较多 在抗疟药物中举足轻重 按结构进一步分为,新药研究 合成4位或8位含碱性脂肪链的喹啉衍生物,得到 4-氨基喹啉衍生物氯喹,以氯喹为先导物,保留7-氯喹啉部分,改造发现 咯萘啶和哌喹,临床用H3PO4盐, 具有高效、速效、 低毒特点，是我国自创药,因疟原虫生长所需叶酸靠自身合成 据2,4-二氨基嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶 设计合成的一类阻断疟原虫合成叶酸的嘧啶衍生物 其中乙胺嘧啶作用强,以芴环取代喹啉环,研制出苯芴醇(Benflumetol) 为我国自创药 1971年我国从植物黄花蒿中得到青蒿素。1983年 全合成，开辟了不含氮的新型抗疟药结构,研究奎宁体内代谢,喹啉环2位易被氧化，活性降低 引入性质稳定的-CF3,并简化C-4位喹核碱环 开发了甲氟喹(Mefloquine),WTO认为是安全, 低毒,活性高的新抗疟药 P342,(四)奎宁,2.性质：1)遇光变色 2)含*C，3、4、8、9；有光学活性， 左旋体活性强 3)碱性：二元碱,喹核碱的碱性喹啉的 临床用硫酸盐 SP3杂化 SP2杂化,4）奎宁绿反应：本品滴加溴水或氯水至微过 量，再加入过量氨水，溶液呈翠绿色。 3.C9-OH与氯甲酸乙酯（ClCOOC2H5）成奎宁碳酸乙酯 消除奎宁苦味,是前药,称无味奎宁,适合儿童 4.奎宁与四环素成复合制剂,治疗疟疾，效果好,结构,三个碱性中心，a、b、c。碱性：acb 临床用H3PO4 对三日疟原虫效果好,(五)磷酸氯喹,化学名: N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐,开发：青蒿素是我国科学家1971年发现 来源：从菊科植物黄花蒿中分离提取得到 结构：具有过氧键的倍半萜内酯新型结构的抗疟药 作用：对疟原虫有高度的杀灭作用 对抗氯喹株恶性疟原虫引起的感染同具高效 是目前治疗各种抗疟药中起效最快的一种 缺点：口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短,（六）青蒿素类抗疟药物,结构和命名,3R-（3，5a，6，8a，9，12，12aR*） 八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃4，3-j -1，2-苯并二氧卓-10（3H）-酮,青蒿素结构改造,C10=O还原成-OH:二氢青蒿素，活性增加 C10-OH成醚:-OCH3,蒿甲醚 -OC2H5 ,蒿乙醚.活性增加 C10-OH成酯:和丁二酸成青蒿琥珀酯,钠盐粉针,为前药,双氢青蒿素经醚化后可得蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)，其构型均为-构型。Artemether与Artemisinin的抗疟作用方式相似，与氯喹几乎无交叉耐药性。蒿乙醚对耐氯喹原虫株的作用比Artemisinin高。为解决Artemisinin水溶性低的缺点，将Dihydroartemisinin进行酯化后得Artemisinin的琥珀酸酯称为青蒿琥酯(Artesunat)，为-构型，作用强度与Chloroquine相当，但起效快，其钠盐水溶液不稳定，可制成粉针临用时配制成水溶液用于静脉注射。作用强度与Chloroquine相当，但起效快，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。双氢青蒿素的醚、酯和