甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需 分泌过少或过多均可引起疾病 .,甲状腺激素,甲状腺激素包括T4和T3，都含有无机碘,第一节 甲状腺激素,1碘的摄取 甲状腺中碘的浓度在正常时为血浆中浓度的25倍， 2碘的活化和酪氨酸碘化 摄入的碘化物在腺泡上皮细胞被过氧化物酶氧化成活化碘，活化碘与甲状腺球蛋白(TG) 结合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。,一、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,3耦联 在过氧化物酶一分子MIT和一分子DIT生成T3，两分子DIT生成T4。 4释放 在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出了T3 、 T4进入血液。正常人每日分泌T4 约75g， T3约25g。,下丘脑 (TRH),垂体 (TSH),甲状腺细胞,合成、释放 T3、T4,腺胞增生 肥大,5调节：,T3、 T4,T3、 T4,+,1维持生长发育 甲状腺功能不足，躯体智力均受影响 2促进代谢 进物质氧化，提高基础代谢率，使产热增多 3神经系统及心血管效应 出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等现象。,作用,1、替代疗法 给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。,临床应用,2、呆小病： 早治效果好，若治疗过晚，则智力仍然低下。 3、粘液性水肿：药后能消除水肿、低温、缓脉等症状。一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。,临床应用,甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。 一旦发现这些反应必须立即停药，用受体阻断药对抗。,不良反应,可用于治疗甲状腺功能亢进的药物有：,第二节 抗甲状腺药,硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 (MTU) 丙硫氧嘧啶 (PTU),咪唑类 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平),一、硫 脲 类,1抑制甲状腺激素的合成： 抑制过氧化物酶,抑制酪氨酸的碘化及耦联，从而抑制甲状腺激素的合成。 2、丙硫氧嘧啶能抑制外周组织的T4转化为T3，迅速控制血清中活性较强的T3水平， 在重症甲亢、甲状腺危象时该药可列为首选,药理作用与机制,对已合成的甲状腺激素无效，起效慢,特点,1甲亢的内科治疗 适用于轻症和不宜手术或131I治疗者，开始治疗给大剂量。 2甲亢手术治疗的术前准备：在手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，减少病人在麻醉和手术后的合并症和甲状腺危象。 3甲状腺危象的治疗：主要应给大剂量以抑制甲状腺激素释放，用量约为一般治疗量的2倍。,临床应用,1过敏反应 最常见，多为瘙痒、药疹、药热等， 多数情况下不需停药也可消失。 2消化道反应 有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。 3粒细胞缺乏症 为严重不良反应， 一般发生在治疗后的2到3个月内，应定期检查血象 若用药后出现咽痛或发热，立即停药进行相应检查,不良反应,常用药有： 碘化钾 碘化钠 复方碘溶液,二、碘和碘化物,不同剂量的碘化物对甲状腺的作用不同 1、小剂量的碘可促进甲状腺激素的合成 2、大剂量的碘产生抗甲状腺作用： 抑制蛋白水解酶，阻止甲状腺激素的释放 抑制TSH对腺体的增生作用，使甲状腺缩小、变 硬、血管减少 但2周后继续用药，会使甲状腺摄碘受抑 制，腺泡中碘浓度下降，抑制作用减弱,药理作用,1防治单纯性甲状腺肿 ： 碘盐中按1：100，0001：10，000的比例加入碘化钾或碘化钠 2大剂量碘的应用只限于以下情况： 甲状腺机能亢进的手术前准备： 甲状腺危象的治疗：可将碘化物加到10葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，并在二周内逐渐停服。,临床应用,1过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，严重时表现喉头水肿 2一般反应： 口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等 3诱发甲状腺功能紊乱：长期服用诱发甲亢 可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。,不良反应,临床应用的放射性碘是： 131I T1/2约8天，用药后一个月可消除其放射性的90，56天消除99，作用时间适中。,三、放射性碘,药理作用与机制,利用甲状腺高度摄碘能力，1311可被甲状腺摄取，,产 生,射线(占99)，在组织内的射程0.52mm 其辐射作用只限于甲状腺内 射线(占1)，可在体外测得,故可用作甲状 腺摄碘功能的测定,1甲状腺机能亢进的治疗 131I仅适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者 2甲状腺摄碘功能试验,临床应用,易致甲状腺功能低下： 一但发生可补充甲状腺激素,不良反应,常用药物如： 普萘洛尔 ( 心得安) 阿替洛尔 美托洛尔 (美多心安),四、 肾上腺素受体阻断药,1、受体阻断药的治疗作用： 阻断心脏1受体，降低心率； 阻断中枢受体，减轻焦虑； 2、减少T4 向T3 的转化：,药理作用与机制,控制甲亢患者的症状，甲状腺手术