药物的变质反应.ppt

第一章 药物的变质反应 和代谢反应,第一章 药物的变质反应和代谢反应,导入新课: 药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。 药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。,第一节 药物的变质反应 一、药物的水解反应 （一）药物的水解反应的类型： 1盐类药物类型 强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺 强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠,2有机药物类型 酯 （-CO-O-） 酸酐 （-CO-O-CO-） 酰卤 （-CO-O-CO-） 酰胺 （-CO-NH-） 酰肼 （-CO-NH-NH-） 酰脲 （-CO-NH-CO-NH-）,（二）影响药物水解的因素： 1影响药物水解的内因 药物的水解过程对水解的影响 药物的化学结构对水解的影响 在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。 邻助作用的影响 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 c电性效应的影响 在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。 d空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。,2影响药物水解的外因及防止药物水解的方法,二、药物的氧化反应 （一）药物的氧化反应的类型： 1无机药物类型 碘化物：碘解磷定、碘化钾 亚盐： 硫酸亚铁 2有机药物类型 酚 烯醇 巯基 芳胺 杂环,（二）影响药物氧化的因素： 1影响药物氧化的内因 主要为电性效应的影响 2影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法,三、药物的其他变质反应 药物的异构化反应 药物的脱羧反 聚合反应,三、药物的其他变质反应 （一）药物的异构化反应 1几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。 2光学异构化反应 消旋异构化反应 举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的115)。 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。,（二）药物的脱羧反应 举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。 举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。 （三）聚合反应 举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。 举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。,第二节 药物的代谢反应,药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。,药物的代谢反应类型,相反应 氧化反应 还原反应 水解反应 相反应（结合反应）,一、相反应 1氧化反应 芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化,2还原反应 药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇 药物分子结构中卤代化合物还原脱卤 药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基 举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染 药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物 举例：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。 药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等，,3水解反应 体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。 特点：蛋白水