《恶肿瘤的生化异》PPT课件.ppt

1,2,恶性肿瘤的生化异常,CAI制作 黄培春,3,概 述,癌细胞的生物学特征？,4,概 述,5,内 容,癌细胞的物质代谢改变,癌细胞大分子物质改变,癌细胞膜的改变,癌细胞基因的改变,6,内 容,癌细胞的物质代谢改变,癌细胞大分子物质改变,癌细胞膜的改变,7,糖酵解增强 有氧氧化减弱,癌细胞的物质代谢改变,糖代谢改变,特点,8,糖酵解占50%,癌细胞的物质代谢改变,糖酵解占1%,癌细胞,正常细胞,糖代谢改变,特点,9,糖代谢改变,机制,糖代谢酶系的改变,癌细胞的物质代谢改变,己糖激酶、磷酸果糖激酶、 丙酮酸激酶活性增强 6-磷酸葡萄糖激酶、果糖 二磷酸酶等活性降低,10,糖代谢酶系的改变,癌细胞的物质代谢改变,Pasteur反应减弱,糖代谢改变,机制,11,有利于癌细胞恶性增殖 能量浪费、导致恶病质,癌细胞的物质代谢改变,糖代谢改变,意义,12,13,核酸代谢改变,特点,合成代谢增强,癌细胞的物质代谢改变,尿苷酸合成速率： 肝癌比正常肝高8倍 DNA合成/分解速度比： 肝癌是正常肝的10万倍,14,核酸代谢改变,特点,合成代谢增强,癌细胞的物质代谢改变,分解代谢减弱,*主要是核苷分解减少,15,核酸代谢酶系的改变,癌细胞的物质代谢改变,核酸代谢改变,机制,核苷酸转移酶、激酶、还原酶、 合成酶、DNA聚合酶活性增高 分解的酶活性降低,16,癌细胞恶性增殖的基础,癌细胞的物质代谢改变,核酸代谢改变,意义,17,蛋白质代谢改变,蛋白质代谢改变的特点、 机制和意义与核酸相似,癌细胞的物质代谢改变,18,癌细胞物质代谢小结,合成细胞结构成分的代谢增强 合成细胞成分的原料分解减少 糖酵解增强 代谢改变是癌细胞恶性增殖的 基础和机体出现恶病质的原因,癌细胞的物质代谢改变,19,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,增殖相关酶活性增高,核酸、蛋白质合成酶的 活性增高,20,分化相关酶活性降低,肝癌细胞的胆汁、尿素 合成等酶缺失,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,21,转化相关酶的改变,指在肿瘤细胞中其活性改变， 但与恶性程度无关的酶,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,22,活性增强 活性减弱,G-6-PD 转醛酶 腺苷酸代琥珀酸合成酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸脱氢酶 尿嘧啶核苷二磷酸激酶,次黄嘌呤核苷磷酸化酶 黄嘌呤氧化酶 胸嘧啶核苷酸化酶,转化相关酶的改变,23,演变相关酶的改变,指其活性与肿瘤恶性程度 相关的酶,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,24,核 酸： 合成酶类 分解酶类 蛋 白 质： 合成酶类 分解酶类 葡 萄 糖： 分解酶类 合成酶类 第二信使：AC cAMP水解酶,演变相关酶的改变,25,蛋白激酶活性增强,PKA、PKC、TPK等与 细胞增殖有关的信号转 导酶的活性均增高,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,26,同功酶谱的改变,胚胎化和胎盘化,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,27,已糖激酶 已糖激酶 醛缩酶A型 丙酮酸激酶M2 糖原磷酸化酶 DNA聚合酶（） 碱性磷酸酶（R） 谷胱甘肽转移酶,胎肝、胎盘 胎肝 胎肝、胎肠 胎肝、胎盘 胎肝、胎盘 胎肝 晚期胎盘 晚期胎盘,肝癌 肾癌、乳癌 肝癌、肠癌 肝癌、肉瘤 肝癌 肝癌 多种肿瘤 多种肿瘤,同功酶 胚胎中表达 肿瘤中表达,肿瘤同功酶谱的改变,28,其他酶活性改变,端粒酶活性增高,癌细胞大分子物质的改变,酶的改变,基质金属蛋白酶活性增高,29,癌细胞大分子物质的改变,癌细胞酶改变小结,酶谱的改变与癌细胞的 生物学特性相关 酶谱的改变对肿瘤的诊 断及预后有重要意义,30,异位激素的表达,肺癌：促肾上腺皮质激素 小细胞肺癌：ADH 胃癌：催乳素 肾癌和肝癌：甲状旁腺素,癌细胞大分子物质的改变,31,胚胎抗原表达,肝癌：AFP 消化道肿瘤：CEA,癌细胞大分子物质的改变,32,肿瘤细胞膜的改变,膜糖蛋白的改变,膜糖蛋白减少、消失、缩短,*导致生长接触抑制消失,合成新的糖蛋白gp100,*具有胰岛素受体作用 *促进癌细胞生长,33,膜糖脂的改变,某些糖鞘脂合成不全 某些新糖脂合成 糖脂反应消失,导致接触抑制消失 有利于癌细胞生长,癌细胞膜的改变,34,唾液酸增多,癌细胞表面唾液酸化 掩盖膜表面抗原决定簇 逃避免疫监视,癌细胞膜的改变,35,膜cAMP含量减少,癌细胞膜的改变,36,与细胞粘着力有关的 膜成分改变,膜表面负电荷增加,癌细胞膜的改变,酸性粘多糖增加所致 导致细胞粘着力降低,37,与细胞粘着力有关的 膜成分改变,癌细胞膜的改变,膜纤连蛋白含量降低,细胞粘着力降低 生长接触抑制减弱,38,与细胞粘着力有关的 膜成分改变,膜纽带蛋白磷酸化,癌细胞膜的改变,癌基因src产物所致 导致细胞粘着力降低,39,与细胞粘