实验12镇痛抗惊厥药物的作.ppt

实验 12 镇痛、抗惊厥药物的作用,一、用扭体法观察药物的镇痛作用,【临床病例】,患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战、高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（度冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊、结石切除术，术后2周患者痊愈出院。,【分析与思考题】,1 为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，而其他症状未得到缓解？,【分析与思考题】,2 为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？,【分析与思考题】,3 为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？,药物类别,镇痛药,解热镇痛抗炎药,作用,部位,机制,特点,用途,不良反应,直接兴奋阿片受体,抑制炎症局部PG的合成,强镇痛,中等镇痛,各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好,创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛）,缓解其他药无效的剧痛,易成瘾，呼吸抑制,安全性大，无耐受、无成瘾,缓解慢性钝痛,中枢,主要在外周,【分析与思考题】 4.阿片类镇痛药与解热镇痛药的镇痛作用有何不同？,5. 疼痛产生机制？ Sites of Action,Opioids (m, d, k),疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。,6. 疼痛的类型？,刺痛：快痛、锐痛 灼痛：慢痛、钝痛。 内脏痛及躯体深部痛：酸痛、胀痛、 绞痛,【分析与思考题】,7疼痛动物模型的制备方法有哪些？ 8. 如何设计实验观察药物的镇痛作用？,【目的和原理】 本实验的目的是用扭体法观察比较度冷丁（pethidine）和氨基比林（aminophenazone）的镇痛作用。 【实验动物】 小白鼠，体重18-24g，雌雄兼用 【实验器材和药品】 小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（1ml）、0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水、1%醋酸盐,【实验步骤和观察项目】 1每组取9只小鼠，随即分成三组，每组三只，分别为杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组。 2小鼠称重，三组分别腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理盐水各0.1ml/10g。 3等待2030min，腹腔注射1%醋酸盐0.2ml/只。 4观察10min内出现“扭体反应”的小鼠的数目，记录。计算镇痛百分率。 镇痛百分率%=（实验组无扭体数对照组无扭体数）/对照组实际扭体数,【注意事项】 1 醋酸需临用时配制。 2 小鼠体重轻，“扭体反应”出现率低。 3 室温以20C为宜。,二、观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,【临床病例】,患儿，男，10个月，上呼吸道感染，高热40以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。 医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时给予安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量2Omg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4ml/kg/次肌注 4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。,【分析与思考题】,1. 惊厥的发病机制是什么？ 2. 哪些病因会导致惊厥？,【分析与思考题】,3. 常用的抗惊厥药物包括哪几类？代表药物是什么？ 巴比妥类药物：苯巴比妥；苯巴比妥钠 苯二氮卓类部分药物：地西泮（安定） 水合氯醛 硫酸镁 4. 安定抗惊厥的原理？,BZ + BZ受体 BZ-BZ受体复合物,GABA与GABAA受体（结合）,Cl-通道开放（频率，Cl-内流）,细胞膜超极化（加强对中枢抑制）,结合,作用机制,【分析与思考题】,5. 为什么苯巴比妥用于治疗高热惊厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如何呢？,6. 硫酸镁治疗惊厥的原理是什么？ 7.苯巴比妥、异戊巴比妥钠、水合氯醛的抗惊作用有何不同？各自有何特点？,【分析与思考题】,8.如何制备惊厥动物模型？并设计实验观察不同种类的抗惊厥药物对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。注意事项有哪些？,【目的和原理】观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。 【实验动物】小白鼠，体重18-24g，雌雄兼用 【实验器材和药品】小鼠笼、大镊子、天平、量筒、注射器（1ml）、0.5%苯巴比妥钠（Phenobarbital Sodium）、0.5%异戊巴比妥钠（Amobarbital）、3%水合氯醛（Chloral Hydrate）、5%尼可刹米（Nikethamide）、0.9%生理盐水 【实验步骤和观察项目】 1预防作用 取两只小鼠称重，分别腹腔注射0.5%苯巴比妥钠和0.9%生理盐水各0.1ml/10g，20min后腹腔注射5%尼克刹米0.1ml/10g，观察记录小鼠有无惊厥。 2拮抗作用 取6只小鼠，分为三组，每组两只，分别为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水组。小鼠称重后，分别腹腔注射5%尼克刹米0.1ml/10g，诱发