癌基因和抑癌基因.ppt

癌基因和抑癌基因,姓名：刘志刚 学号：11101016,原癌基因,概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 表达产物：生长因子，如sis，生长因子受体，如fms、erbB，蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，细胞周期蛋白，如bcl-1，细胞凋亡调控因子，如bcl-2，转录因子，如myc、fos、jun。,原癌基因的激活,基因本身或其调控区发生变异，导致基因表达，或产物蛋白活性增强，使基因过度繁殖，形成肿瘤。 1、点突变：ras基因家族，如膀胱中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸变异。 2、基因扩增:存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩散8-32倍。,3、DNA重排：染色体的易位，使元和基因处于活性转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Bukitt淋巴瘤细胞染色体易位，使c-myc与iG重链基因的调控区为邻。 染色体易位与脆性位点有关。 4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列（LTR），含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。,抑癌基因,抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。 抑癌基因的产物：转录调节因子，如Rb、p53，负调控转录因子，如WT，周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）； DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2，,p53和p21参与细胞损伤修复的分子途径,细胞信号调空网络及肿瘤发生相关的主要蛋白,特 点 原癌基因 抑癌基因 基因属性 细胞增殖必需 细胞分化必需 致癌方式 基因突变激活、异常表达 基因缺失或失活,癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc 抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53,肿瘤的发生,内因：原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失,结肠癌发展过程与癌基因的多样性,三、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果,肿瘤的阶段性发展,散发性和遗传性Rb功能丧失的机理,四、肿瘤干细胞,肿瘤组织中存在的具有干细胞属性的肿瘤细胞群，该种肿瘤细胞与正常干细胞比较具有一定的相似之处，也具有自我复制更新能力，能够产生与上一代完全相同的子代细胞; 具有不断的分化能力，能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤; 具有与非致瘤细胞不同的表面标志; 只占肿瘤组织中极小一部分（0.01%-4%）,肿瘤干细胞假说:TBC抑制剂联合化疗药物可能使肿瘤完全缓解,Nature杂志年月日对肿瘤干细胞的理念做为科技新闻进行了阐述，为我们更新了思维方法。预计，肿瘤干细胞将成为今后研究的热点,为什么说肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果？,肿瘤的发生与基因突变的密切相关已经得到证实，但是肿瘤与基因的关系复杂。 绝大多数肿瘤中都可以发现多个基因、多个位点的突变。这就是肿瘤发生的多阶段、多因素理论，能比较好的解释了肿瘤的发生机制。 与正常细胞相比，肿瘤细胞在代谢，分裂，凋亡，运动等各方面都发生了巨大的改变，而这些生物学行为由分别由不同功能的基因来决定（大约在1000个基因左右），所以由正常细胞变为肿瘤细胞这些基因都会有突变在前。,癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc 抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53 特 点 原癌基因 抑癌基因 基因属性 细胞增殖必需 细胞分化必需 致癌方式 基因突变激活、异常表达 基因缺失或失活,Rous(1910)发现鸡的致癌RNA病毒； 1963年发现RSV突变株： tsRSV 鸡成纤维细胞,40C,37C,细胞正常,病毒正常繁殖,细胞癌变,病毒正常繁殖,tdRSV,鸡成纤维细胞,40C,37C,细胞正常,细胞正常,病毒正常繁殖,病毒正常繁殖,v-oncogene,tdRSV3端缺失15002000bp; 不影响病毒复制，但影响细胞转化,1976年发现，正常鸡细胞核DNA中，具有与V-onc的同源序列，称正常细胞中的同源序列为原癌基因（protooncogene）,或C-oncogene. v-onc和c-onc的关系：c-onc来自v-onc. 理由如下: 1、v-onc对病毒复制和生存都是不必要的；而c-onc对细胞重要功能和活动不可缺少；提示c-onc是进化中保存下来的细胞重要结构元件。 2、发现的30种c-onc是依靠病毒的v-onc探针找到的；并不是所有c-onc都有对应的同源v-onc。 3、v-src缺失3/4不能致癌的RSV,注入鸡体内，发现缺失的v-src与c-src发生重组，v-src回复并致癌。,抑癌基因（tumor suppressor gene） Harris(1968):癌细胞系与同组织正常细胞融合杂交细胞无恶性表型，也不致癌； 随