呼吸道传播的病原微生物-TB.ppt

,Department of Microbiology, Harbin Medical University,Medical Microbiology 医 学 微 生 物 学,Department of Microbiology, GMC,第9章 呼吸道传播的病原微生物,案例9-1,刘某，男，30岁。 主诉：低热伴咳嗽一个多月。 查体：T 38，P86次/分，R20次/分，BP120/80mmHg。一般状况良好，右上肺叩诊稍浊，语颤稍增强，可闻及支气管肺泡呼吸音和少量湿啰音，心腹检查未见异常。 实验室检查：血Rt ：Hb 130g/L，WBC12109/L，N68%，L32%，PLT138109/L；尿Rt(-)；大便Rt(-) ；ESR35mm/h。,问题： 你作为主诊医生，该患者确诊还需要做哪些检查？ 患者最有可能感染哪种病原体？ 一旦确诊，应遵循的治疗原则是什么？,分析,作为主诊医生，该患者确诊还需要做哪些检查？ X-ray 胸片（正、侧） 痰液查致病菌+药敏 ,患者最有可能感染哪种病原体？ 结核？肺炎？支气管炎？,一旦确诊，应遵循的治疗原则是什么？ ,第9章 呼吸道传播的病原微生物,第1节 结核分枝杆菌 Mycobacterium Tuberculosis Tubercle bacilli,流行病学,结核病的病原菌 1886年德国细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日,分枝杆菌属（Mycobacterium）,细长略带弯曲的杆菌 抗酸杆菌（acid-fast bacillus） 种类,分枝杆菌属细菌种类,结核分枝杆菌复合群,结核分枝杆菌 牛分枝杆菌、 非洲分枝杆菌 田鼠分枝杆菌,非典型分枝杆菌,麻风分枝杆菌,光产色分枝杆菌 暗产色分枝杆菌 不产色分枝杆菌 迅速生长分枝杆菌,分枝杆菌属,一、生物学性状,1）、形态上：菌体细长稍弯曲。呈分枝状生长趋势，经齐尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法染色后，菌体呈红色（抗酸染色阳性），其他非抗酸菌及细胞杂质等均被染成蓝色。 无芽胞、鞭毛和荚膜,1、形态与染色,2、培养特性,2）、培养上：营养要求特殊（常用罗氏培养基，L-J）；pH6.5-6.8；T：37；气体：专性需氧，8-12%CO2可刺激其生长。生长缓慢，18h/代。 培养表现在罗氏培养基上经24周培养后形成粗糙、干燥、不透明的乳白色或米黄色，呈颗粒状、结节状或菜花样菌落。液体培养基中呈索状生长（加吐温80后可呈均匀生长）。,培养基含鸡蛋、马铃薯粉、甘油、孔雀绿等,结核分枝杆菌索状生长,抗酸染色法,原理：结核杆菌具有要枝菌酸。 方法：制片：涂片干燥固定（同革兰氏染色法） 染色：加石炭酸复红覆盖标本片 加热至冒蒸气为止 维持分钟，水洗 盐酸酒精脱色至无红色液体流出为止 水洗 加吕氏美蓝染秒至分钟 水洗 待干，镜检 结果：抗酸菌红色（结核杆菌） 非抗酸菌蓝色（其他细菌或细胞等） 注意事项：加热时不能把石炭复红加沸煮干,结核分枝杆菌抵抗力与变异性,3、抵抗力特点：“三耐四敏” 耐干燥、耐酸碱、耐孔雀绿（1：13000） 对湿热、70乙醇、紫外线、常用抗结核药物（但长期使用易产生耐药性） 4、变异性 典型形态多形性 R型菌落S型菌落 有毒无毒（用于制备疫苗-卡介苗- Bacilli Calmette-Gurin ，BCG） 抗结核药敏感耐药,二、致病性和免疫性,类脂（lipid） 分枝菌酸（mycolic acid）-抗酸性 索状因子（cord factor） -慢性肉芽肿 磷脂（phosphatide）-结核结节和干酪坏死 蜡质D（wax-D） -具佐剂作用，引起迟发型超敏反应 硫酸脑苷酯（sulfatide）-抗吞噬 蛋白质：引起迟发型超敏反应和产生抗体 多糖（polysaccharide）：诱发速发型超敏反应,1、致病物质,2、所致疾病,结核病 经呼吸道、消化道、 破损皮肤黏膜等进入机体 侵犯多种组织器官,肺部感染原发感染,多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节 转归,原发感染,肺部感染继发感染,多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限 易发生干酪样坏死和形成空洞 为开放性肺结核,肺外感染,免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,免疫机制,感染免疫、有菌免疫（infection immunity ） 结核菌免疫依赖细胞免疫 可产生抗体，但其保护作用不明确,免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 免疫和超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D,结核菌素试验,结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),方法 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 4872小时后观察红肿直径 结果 阴性：5mm 阳性：5mm 强阳性：15mm,结核菌素试验,结核菌素试验结果分析,阳性 强阳性 阴性,硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间,出现超敏反应 不表示正患结核病,硬结直径超过1.5cm以上,表明可能有活动性结核，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm,无结核感染，但应考虑： 原发感染的早期 正患严重结核病 正患其他传染病（麻疹）,选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果 了解人群自然感染率 作为婴幼儿结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能,结核菌素试验应用,三、微生物学检查,标本取材 涂片染色镜检：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验 细菌学基因诊断：PCR,特异性防治,卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：35年 药物治疗 联合应用 长期用药,麻风分枝杆菌,Mycobacterium leprae,麻风分枝杆菌（M. leprae）,麻风病的病原菌 慢性传染病 世界各地均有报道 主要分布在亚、非和拉丁美洲,形态与染色,细长略弯曲 无芽胞，无荚膜，无鞭毛 抗酸染色阳性 典型的胞内寄生菌,培养特性,不能在人工培养基中生长 抗酸特性 动物模型：犰狳,致病性,易感人群 人 传播途径 直接接触或由飞沫传播 潜伏期 一般是6个月至5年 发病慢、病程长 麻风分为3种类型 瘤型麻风 结核样型 界线类 未定类,麻风两型两类相互间的关系图,微生物学诊断,显微镜检查 PCR,防治原则,特异的预防 尚无有效的菌苗 早期发现、早治疗 目前多采用二三种药联合治疗 氨苯砜（dapsone，DDS）,非结核分枝杆菌,Nontuberculosis mycobacteria,非结核分枝杆菌,除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群 多存在于自然界，是条件致病菌,分类,根据菌落色素和生长速度分为4组： 第组：光产色菌 第组：暗产色菌 第组：不产