《白细胞抗原系统》PPT课件.ppt

第三章 白细胞抗原系统 黄冈市中心医院 肖华,目录,第一节 概述 第二节 人类白细胞抗原系统 第三节 粒细胞抗原系统,学习要求,1.什么是MHC？它有哪些重要的免疫学功能？ 2.什么是HLA？HLA等位基因的命名应遵循哪些原则？ 3.HLA-类、类及类基因的结构怎样？HLA复合体的遗传特点有哪些？ 4.什么是HLA复合体的单体型遗传？什么是HLA复合体的多态性现象？ 5.HLA分子的结构怎样？如何命名？ 6.HLA系统在医学上的应用有哪些？ 7.HLA系统可引起哪些输血不良反应？其机制分别是什么？ 8.粒细胞特异性抗原有哪些？粒细胞抗体可引起哪些输血不良反应？其机制是分别是什么？,HLA抗原: 即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原又称组织相容性抗原 (Histocompatibility antigen) 移植抗原（transplantation antigen ) 组织抗原 ( tissue antigen ),第一节 概述,人类白细胞膜上的抗原大致分三种 红细胞血型抗原 如ABO、P等;量少，意义不大 白细胞特有的抗原 如中性粒细胞上的NA、NB、NC、ND等系统; 组织共有的,即人类白细胞抗原 (HLA),其中淋巴细胞上富含HLA。,组织相容性抗原 主要组织相容性抗原 （major Histocompatibility antigen ） 次要组织相容性抗原 （minor Histocompatibility antigen ） 主要组织相容性系统 （major Histocompatibility system MHS ） 主要组织相容性复合体：编码 MHS 的基因群。 （ major Histocompatibility complex , MHC ),MHC编码的MHC分子具有重要的免疫学功能： 1、参与加工、处理和提呈抗原 2、参与T细胞的限制性识别 3、参与T细胞的分化、发育 4、参与调节NK细胞活性 5、参与免疫应答的遗传控制,HLA系统的发现及发展,1954年 Dausset 从多次输血患者中取得了7份含有白细胞抗体的单价血清，这些单价血清能与大约60%的供者白细胞发生凝集反应，后来证实所获得的单价血清即HLA-A2,1958年他发现了人类第一个白细胞抗原 - Mac抗原。1962年 Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析方法，成功地检出 HLA-BW4和 HLA-BW6白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的道路。 20世纪60-70年代，用血清学方法检测HLA抗原。 20世纪90年代后，分子生物技术在HLA研究领域得到了广泛的应用，HLA系统实验方法的进步给HLA系统的研究带来的突破性的进展。,第二节 人类白细胞抗原系统,HLA复合体的结构 HLA-类基因区 经典类基因区（HLA-a）： HLA-A、B、C 。 非经典类基因区（HLA-b）： HLA-E、F、C 。 假基因区 HLA-H、J、L、K、X 。 MIC基因（MHC class I chain-related ，MIC） MICA、MICB、MICC、MICD、MICE 。,HLA-类基因区 DR 亚区 DQ 亚区 DP 亚区 DNA 亚区 DOB 亚区 DM 亚区,HLA分子分布 经典HLA-类分子 有核细胞表面 HLA- 类抗原分子 抗原递呈细胞 （antigen presenting cell ，APC）,MHC-I类和MHC-II类 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、 C、 A三个座位，其产物是HLA-I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由 DP、 DQ、DR三个亚区组成,HLA复合体的遗传特点 单体型遗传 多态性遗传 共显性遗传 复等位基因 连锁不平衡（linkage disequilibrium） 基因频率 连锁不平衡现象的可能原因,HLA的遗传方式 连锁遗传或单倍型遗传,重组率约0.2%. 父 母 A1 A2 A2 A10 B8 B35 B40 B16 a b c d 1 2 3 4 A1 A2 A1 A10 A2 A2 A2 A10 B8 B40 B8 B16 B35 B40 B35 B16 a c a d b c b d,重组：产生新的单体型,HLA分子的主要生物功能,参与对抗原处理、运输及抗原递呈 MHC的限制作用 参与对免疫应答的遗传控制 诱导自身或同种淋巴细胞反应 参与T细胞分化过程 参与T细胞应答,HLA的临床实际应用,HLA 系统与输血（1输血相关肺损伤2发热性非溶血输血反应3.血小板输注无效） HLA 检测与器官移植（造血干细胞移植、器官移植） HLA 与肿瘤的关系 HLA 与疾病的关联（B27强直性脊椎炎DR3疱疹样皮肤病DQ2乳糜泻） HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系 HLA 与人类研究,常用组织配型,ABO血型配型,人类白细胞抗原系统(HLA)配型,补体依赖性淋巴细胞毒交叉配合试验,群体反应性抗体(PRA),器官移植为什么要进行HLA配型？,HLA配型,HLA异常复杂，现已查明有7个位点，即HLAA、B、C、D、DR、DQ、DP，共148个抗原，其组合可超过200万种。除非同卵双生子，事实上不可能找到HLA完全相同的供受者。,移植排斥反应的免疫学机制,最新研究HLA-G,人类白细胞抗原G(HLA-G)属于人类主要组织相容性复合物（MHC-） 特点：低度多态性，限制性分布 HLA-G有利于移植后的免疫监测，早期诊断排斥反应，及时采取措施，对免疫抑制剂的种类、剂量和疗程的选择等具有一定的参考价值。,2011年06月03日 ,对于医生胡特而言，病人蒂莫西雷布朗就像漆黑抗艾研究道路上的一道亮光。这名被冠以“柏林病人”的特殊病患同时兼有白血病和艾滋病。在医学界看来，布朗已经是即将踏入坟墓的人，然而在接受骨髓移植后，布朗竟然奇迹般得以重生。这一事件震惊了整个医学界，医生们从他的身上看到了医学界的奇迹：终结艾滋。,首个艾滋病治愈病例出现 移植骨髓后获抗体,第三节 粒细胞抗原系统,粒细胞抗原系统的分类 共有抗原：粒细胞与其他细胞共有的抗原 如：HLA抗原和