QJMS 0002 S-2013 济南孟氏生物科技研究所有限公司 保健食品 孟氏牌天乐胶囊.doc

Q/SOM Q/JMS济南孟氏生物科技研究所有限公司企业标准 Q/JMS 0002S-2013保健食品孟氏牌天乐胶囊2013-12-18发布 2013-12-25实施济南孟氏生物科技研究所有限公司 发布12Q/JMS 0002S-2013前 言根据中华人民共和国食品安全法制定本标准。本标准严格按照GB/T 1.1标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则的要求进行编写。本标准附录A、附录B、附录C均为规范性附录。本标准由济南孟氏生物科技研究所有限公司提出并起草。本标准主要起草人：孟宪忠。本标准自发布之日起有效期限3年，到期复审。12孟氏牌天乐胶囊 1 范围本标准规定了“孟氏牌天乐胶囊”的技术要求、生产加工过程卫生要求、检验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮存的要求。本标准适用于以L-肉碱酒石酸盐、蜂王浆冻干粉、红景天提取物、西洋参提取物为主要原料经混合、装囊、包装等主要工艺制成的保健食品孟氏牌天乐胶囊。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB/T 191 包装储运图示标志GB 4789.2 食品安全国家标准 食品微生物学检验 菌落总数测定GB/T 4789.3-2003食品卫生微生物学检验 大肠菌群测定GB 4789.4食品安全国家标准 食品微生物学检验 沙门氏菌检验GB 4789.5 食品卫生微生物学检验 志贺氏菌检验GB 4789.10 食品安全国家标准 食品微生物学检验 金黄色葡萄球菌检验GB/T 4789.11 食品卫生微生物学检验 溶血性链球菌检验GB 4789.15 食品安全国家标准 食品微生物学检验 霉菌和酵母计数GB 5009.3 食品安全国家标准 食品中水分的测定GB 5009.4 食品安全国家标准 食品中灰分的测定GB/T 5009.11 食品中总砷及无机砷的测定GB 5009.12 食品安全国家标准 食品中铅的测定GB/T 5009.17 食品中总汞及有机汞的测定GB/T 5009.19 食品中有机氯农药多组分残留量的测定GB/T 21532 蜂王浆冻干粉GB 25550 食品安全国家标准 食品添加剂 L-肉碱酒石酸盐 GB 6543 运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱GB 7718 食品安全国家标准 预包装食品标签通则GB 9687 食品包装用聚乙烯成型品卫生标准GB 17405 保健食品良好生产规范GB 16740 保健（功能）食品通用标准JJF 1070 定量包装商品净含量计量检验规则YBB00122002 口服固体药用高密度聚乙烯瓶国家质量监督检验检疫总局2005第75号令 定量包装商品计量监督管理办法保健食品检验与评价技术规范 卫法监发200342号中华人民共和国药典2010年版一部、二部国家食品药品监督管理局令第19号 保健食品注册管理办法(试行)3 技术要求3.1 原料要求3.1.1 L-肉碱酒石酸盐L-肉碱酒石酸盐符合GB 25550 食品安全国家标准 食品添加剂 L-肉碱酒石酸盐。3.1.2 蜂王浆冻干粉蜂王浆冻干粉符合GB/T 21532 蜂王浆冻干粉。3.1.3 红景天提取物 红景天提取物的质量标准见附录B。3.1.4 西洋参提取物西洋参提取物的质量标准见附录B。3.1.5 空心胶囊应符合中华人民共和国药典2010年版。3.2 生产工艺原料检验称量混匀装囊抛光瓶内包装外包装检验入库。3.3 感官要求应符合表1规定。表1 感官要求项 目指 标色泽内容物呈黄褐色滋味、气味有各组方固有气味，口尝味苦涩性状硬胶囊，完整光洁，无破裂；内容物为粉末杂质无肉眼可见外来杂质。3.4 保健功能 增强免疫力，缓解体力疲劳。3.5 标志性成分及含量应符合表2规定。表2 标志性成分含量项 目指 标左旋肉碱 g/100g 19.0-28.410-羟基-2-癸烯酸 g/100g 1.0红景天苷 g/100g 0.6总皂苷（以人参皂苷Re计） g/100g 2.53.6 理化指标应符合表3规定。表3 理化指标项 目 指 标水分 % 9.0灰分 % 10.0崩解时限，min 60铅(以Pb计), mg/kg 1.5砷(以As计), mg/kg 1.0汞(以Hg计), mg/kg 0.3六六六， mg/kg 0.1滴滴涕， mg/kg 0.23.7 微生物指标应符合表4规定。表4 微生物指标项 目指 标菌落总数，cfu/g 1000大肠菌群，MPN/100g 40霉菌，cfu/g 25酵母，cfu/g 25致病菌（沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌）不得检出3.8 净含量及允许负偏差应符合表5的规定。表5 净含量及允许负偏差净含量 g/瓶 24.0允许负偏差 %9.04 生产加工过程卫生要求 应符合GB 17405的规定。5 检验方法5.1 感官检验将样品打开包装后置于洁净的样品皿中，检验外观、嗅其香气、辨其滋味，结果应符合规定。5.2 理化检验5.2.1 水分 按GB 5009.3规定的方法测定。5.2.2 灰分 按GB 5009.4规定的方法测定。5.2.3 崩解时限 按中华人民共和国药典（2010版）二部规定的方法测定。5.2.4 铅 按GB 5009.12 规定的方法测定。5.2.5 砷 按GB/T 5009.11规定的方法测定。5.2.6 汞 按GB/T 5009.17 规定的方法测定。5.2.7 六六六、滴滴涕 按GB/T 5009.19规定的方法测定。 5.3 标志性成分检验5.3.1 左旋肉碱 按附录A方法检测5.3.2 10-羟基-2-癸烯酸 按附录A方法检测5.3.3 红景天苷 按附录A方法检测5.3.4 总皂苷 按附录A方法检测5.4 微生物指标检验5.4.1 菌落总数 按GB 4789.2规定的方法检验。5.4.2 大肠菌群 按GB/T 4789.3-2003规定的方法检验。5.4.3 霉菌和酵母 按GB 4789.15规定的方法检验。5.4.4 致病菌分别按GB 4789.4、GB 4789.5、GB 4789.10、GB/T 4789.11规定的方法检验。5.5 净含量及负偏差取最小包装1瓶，取出胶囊20粒，将每粒胶囊分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），用小刷或其他适宜用具拭净，再分别精密称定重量，求出每粒胶囊内容物的装量，再求出平均囊重，平均囊重乘以60粒，即得每瓶胶囊的平均装量，每瓶胶囊装量允许负偏差不得大于标注净含量的9.0%。6 检验规则6.1 原料入库检验原料入库前由厂质量监督检验部门按附录B原料要求检验，合格后方可入库。6.2 出厂检验 6.2.1 本产品应由厂质量监督检验部门负责按照本标准项目进行检测，并出具检验报告。产品经检验合格后方可出厂，而每批出厂的产品应附有质量合格证。6.2.2 本品的出厂检验项目包括感官要求、标志性成分、水分、灰分、崩解时限、菌落总数、大肠菌群、净含量及负偏差。6.3 型式检验型式检验项目为本标准技术要求中规定的全部指标。正常情况下每半年进行一次，在下列情况下必须进行型式检验。 a) 正式投产时； b) 当原料产地发生变化时； c) 更换设备时； d) 停产半年再恢复生产时；e) 出厂检验结果与上次检验结果有较大差异时；f) 国家食品药品或质量技术监督部门提出要求时。 6.4 组批同班次、一次投料生产的产品为一批。6.5 抽样a) 在成品库按批抽样，抽样单位以瓶计。b) 每批按3/1000随机抽样，但每批抽样不少于5瓶。其中2瓶供微生物检验，2瓶供理化检验，1瓶用于感官检验。6.6 判定规则6.6.1 出厂检验判定规则a) 出厂检验项目全部符合本标准，判定该批产品合格。b) 出厂检验项目如有1项（微生物指标除外）不符合本标准，可从该批产品中抽取2倍量样品复检。复检后如仍不符合本标准，判定该批产品不合格。c) 微生物指标1项不合格，判定该批产品不合格，不得复检。6.6.2 型式检验判定规则a) 型式检验全部项目符合本标准，判定该批产品合格。b) 型式检验如有3项或3项以内（微生物指标除外）不符合本标准，可从该批产品中抽取2倍量样品复检。复检后如仍不符合本标准，判定该批产品不合格。超过3项不符合本标准，不得复检，判定该批产品不合格。c) 微生物指标1项不合格，判定该批产品不合格，不得复检。6.7 争议供需双方对产品质量有争议时，可协商解决，或请法定监督部门检验后仲裁。7 包装、标签、标志、储存与运输7.1 包装7.1.1 规格 0.4g/粒，60粒/瓶。7.1.2 产品内包装 采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶（PE塑料瓶），质量标准执行“国家药品监督管理局 YBB 00122002 口服固体药用高密度聚乙烯瓶（试行）”标准。包装应完整、瓶盖紧密、无破损，封口平整、不漏气，图案清晰完整。7.1.3 产品外包装 瓦楞纸箱要求箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确。7.2 标签标签应符合GB 7718 预包装食品标签通则和保健食品标识的规定，标明产品名称、主要原料、功效成分及含量、保健功能、适宜人群、不适宜人群、食用方法及食用量、贮藏条件、生产日期、保质期、产品标准号、批准文号、公司名称和地址。7.3 标志运输包装应符合GB/T 191 包装储运图示标志 的要求，应标明产品名称、公司名称和地址、规格、数量，以及“小心轻放”“防潮”“防晒”等。7.4 储存7.4.1 本产品应贮存于清洁、阴凉、干燥、通风的专用食品仓库中，仓库温度不得超过30。严禁与有毒、有害、有异味、有腐蚀性、易污染、潮湿的物品混贮。产品应放置在垫板上，且离地、离墙20cm以上，每个堆位应有一定距离、堆放高度以不倒塌、不压坏外包装及产品为限。7.4.2 符合上述储存条件，产品保质期为24个月。7.5 运输运输工具应清洁、干燥、无异味，运输过程中应避免日晒雨淋。运输过程中应轻装、轻卸、防雨、防晒，严禁与有毒、有害、有异味、有腐蚀性、潮湿的物品混运。 附录A （规范性附录）标志性成分的检验方法A.1 左旋肉碱的含量测定方法 本方法根据卫生部保健食品检验与评价技术规范（2003年版）规定的“保健食品中肉碱的含量测定” 中规定的方法制定。A.1.1 范围本方法适用于以肉碱为主要原料的胶囊中左旋肉碱的测定方法。 本方法的最低检出量为：0.27ug。 本方法最佳线性范围：0.050mg/mL2.0mg/mL。 A.1.2 原理 试样中的左旋肉碱以0.5 mmol/L的盐酸超声提取，反相色谱分离，与标准品的保留时间比较定性，以峰面积外标法定量。 A.1.3 试剂 除特殊说明外，所用试剂均为分析纯，试验用水为去离子水或同纯度的蒸馏水。 A.1.3.1 磷酸氢二钾A.1.3.2 辛烷磺酸钠 A.1.3.3 0.50mmol/L盐酸 A.1.3.4 左旋肉碱标准溶液：精密称取干燥至恒重的左旋肉碱标准品（要求含量98%）0.0200g,用0.50mmol/L盐酸溶解并定容为10.0ml,此溶液浓度为2.0mg/ml。 A.1.4 仪器设备 A.1.4.1 HPLC系统，配有紫外检测器和色谱工作站。高效液相色谱仪：双高压输液泵，附紫外检测器。 A.1.4.2 超声波提取器。 A.1.4.3 溶剂微孔过滤器带0.45m水相滤膜。 A.1.5 分析步骤 A.1.5.1 试样预处理：准确称取粉碎并混合均匀的试样0.50g(含左旋肉碱约40mg)；液体式样取5.0ml,于50ml容量瓶中，加入0.50mmol/L盐酸约35ml，超声提取10min,用0.50mmol/L盐酸定容，混匀，过滤，弃初滤液数毫升，收集滤液，过0.45m水相滤膜，为试样处理液。供HPLC分析。A.1.5.2 试样分析： A.1.5.2.1 色谱条件：ShimpakCLC ODS柱;4.6200mm,10mA.1.5.2.1 流动相：0.05mmol/L（3.4g）磷酸氢二钾溶液，0.002mol/L辛烷磺酸钠;10%乙腈;PH2.5A.1.5.2.1 流速：0.8ml/minA.1.5.2.1 检测器：紫外检测器：检测波长:210nmA.1.5.3 标准曲线：分别取0.0、0.25、0.50、1.0、2.0、2.5、5.0ml左旋肉碱标准溶液（A.1.3.4）于比色管中，用0.50mmol/L盐酸稀释并定容为5.0ml,分别进样20ul进行色谱分析。用标准浓度峰面积绘制标准曲线。A.1.5.4 试样测定：取20ul试样处理液（A.1.5.1）注入色谱仪中，以保留时间定性，面积定量。A.1.5.5 分析结果表述 试样中左旋肉碱含量按下式计算。 CV 100X= m 1000式中： X为试样中左旋肉碱的含量，g/100gm试样质量，g C为试样处理液中左旋肉碱的浓度，mg/mL；V为试样处理液的体积，ml。 结果保留三位有效数字。 A.1.6 技术参数重复测定值的RSD小于6.0%，回收率：90.3101.1%。A.2 10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）含量测定方法方法来源：王光亚主编 保健食品功效成分检测方法。北京：中国轻工业出版社，2002 高效液相色谱法A.2.1 原理蜂王浆制品中10-羟基-2-癸烯酸用甲醇或二氯甲烷提取，于高效液相色谱仪中反相分离后，紫外检测，外标法定量。A.2.2 仪器A.2.2.1 高效液相色谱仪：含多波长紫外检测器。A.2.2.2 超声振荡器A.2.2.3 微孔过滤器 滤膜0.45mA.2.3 试剂A.2.3.1 甲醇:色谱纯。A.2.3.2 水：二次蒸馏水，经超纯处理。A.2.3.3 二氯甲烷 分析纯A.2.3.4 磷酸 优级纯A.2.3.5 10-羟基-2-癸烯酸标准品:购自中国药品生物制品检定所化学对照品，供含量测定用，含量以97.6%计，置五氧化二磷干燥箱中干燥12小时以上使用。A.2.3.6 30%氢氧化钠A.2.3.7 1mol/L盐酸A.2.3.8 标准溶液：准确称取10-羟基-2-癸烯酸标准品12.5mg于25ml容量瓶中，用甲醇溶解摇匀并稀释至刻度，此储备液每1ml含本品为0.5mg。A.2.4 色谱条件A.2.4.1 色谱柱：200mm4.6mm，5m。A.2.4.2 流动相：甲醇-水-磷酸=50：50：0.2A.2.4.3 检测波长：210nmA.2.4.4 流速：1ml/minA.2.4.5 进样量：1020lA.2.4.6 灵敏度：0.001A.2.5 样品处理准确称取100200mg样品于25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，超声助溶，过滤，弃去初滤液，准确吸取0.10.2ml于10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度。A.2.6 标准曲线绘制分别准确吸取储备液0.1、0.2、0.3、0.4、0.6ml于10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，使10-羟基-2-癸烯酸浓度为5、10、15、20、30g/ml，各取10l注入高效液相色谱仪中，以10-羟基-2-癸酸峰面积为纵坐标，标准浓度为横坐标，绘制标准曲线图，或求得回归方程。A.2.7 样品测定以上样品提取液经0.45m滤膜精滤后，取10ul于高效液相色谱仪进样测定，记录组分峰面积，在标准曲线上或通过线性回归方程得出相应的10-羟基-2-癸烯酸的质量。A.2.8 结果计算：X=Cn100/(m1000000)式中: X10-羟基-2-癸烯酸的含量，g/100g。C由标准曲线上查得的相应的10-羟基-2-癸烯酸的含量，g/ml；n稀释倍数m样品的质量A.3 红景天苷含量测定方法本方法根据卫生部保健食品检验与评价技术规范（2003年版）“保健食品中红景天苷的测定（高效液相色谱法）” 中规定的方法制定。A.3.1 范围 本方法规定了保健食品中红景天苷的测定方法。 本方法适用于红景天为主要原料的保健食品中红景天苷的测定。 本方法的检出限：0.02g。 本方法的线性范围：0.010.50g/mL。 A.3.2 原理 将混匀的试样使用甲醇进行提取，根据高效液相色谱紫外检测器定性定量检测。A.3.3 试剂除非另有说明，在分析中仅使用双蒸水。 A.3.3.1 乙酸钠 分析纯。 A.3.3.2 甲醇 优级纯。 A.3.3.3 石油醚 分析纯。 A.3.3.4 红景天苷标准溶液 准确称量红景天苷标准品0.0200g，加入甲醇溶解并定容至10mL。此溶液每mL含2.0mg红景天苷。 A.3.4 仪器 A.3.4.1 高效液相色谱仪：附紫外检测器（UV）。 A.3.4.2 超声波清洗器。 A.3.4.3 离心机。 A.3.5 分析步骤 A.3.5.1 试样处理 取20粒以上胶囊试样进行粉碎混匀，准确称取适量试样（精确至0.001g）于50mL容量瓶中，加入甲醇，超声提取10min。取出后加入甲醇定容至刻度，混匀后以3000rpm/min离心3min。经0.45m滤膜过滤后供液相色谱分析用。 A.3.5.2 液相色谱参考条件 A.3.5.2.1 色谱柱：C18柱 4.6250nm，5m。 A.3.5.2.2 柱温：室温。 A.3.5.2.3 紫外检测器：检测波长:215nm。 A.3.5.2.4 流动相：甲醇：0.02mol/L乙酸钠溶液9:91。 A.3.5.2.5 流速：1.0mL/min。 A.3.5.2.6 进样量：10L。 A.3.5.2.7 色谱分析：取10L标准溶液及试样溶液注入色谱仪中，以保留时间定性，以试样峰高或峰面积与标准比较定量。 A.3.5.3 标准曲线制备 分析配制浓度为0.0、0.01、0.02、0.05、0.20、0.50g/mL红景天苷标准溶液，在给定的仪器条件下进行液相色谱分析，以峰高或峰面积对浓度作标准曲线。 A.3.5.4 分析结果的表示 计算： h1CV100X= h2m10001000 式中： X试样中红景天苷的含量，g/100g； h1试样峰高或峰面积； C标准溶液浓度，g/mL； V试样定容体积，mL； h2标准溶液峰高或峰面积； m试样质量，g。 计算结果保留三位有效数字。 A.3.6 技术参数 准确度：方法的回收率在91.798.6之间。 允许差：在重复性条件下获得的2次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。 A.4 总皂苷含量测定方法本方法根据卫生部保健食品检验与评价技术规范（2003 年版）“保健食品中总皂苷的测定”中规定的方法制定。A.4.1 试剂 A.4.1.1 Amberlite-XAD-2大孔树脂，Sigma化学公司、U.S.A。 A.4.1.2 正丁醇 分析纯。 A.4.1.3 乙醇 分析纯。 A.4.1.4 中性氧化铝 层析用，100200目。 A.4.1.5 人参皂苷Re 购自中国药品生物制品检定所。 A.4.1.6 香草醛溶液 称取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100mL。 A.4.1.7 高氯酸 分析纯。 A.4.1.8 冰乙酸 分析纯。 A.4.1.9 人参皂苷Re标准溶液：精确称取人参皂苷Re标准品0.020g，用甲醇溶解并定容至10.0mL，既每毫升含人参皂苷Re2.0mg。 A.4.2 仪器 A.4.2.1 比色计 A.4.2.2 层色柱 A.4.3 试验步骤 A.4.3.1 试样处理：称取1.000g左右的固体试样（根据试样含人参量定），至于100mL容量瓶中，加少量水，超声30min，再用水定容至100mL，摇匀，放置，吸取上清液1.0mL进行柱层析。 A.4.3.2 柱层析：用10mL注射器作层析管，内装3cmAmberlite-XAD-2大孔树脂，上加1cm中性氧化铝。先用25mL70乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25mL水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0mL已处理好的试样溶液（试验步骤中试样处理），用25mL水洗柱，弃去洗脱液，用25mL70乙醇洗脱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60水浴挥干。以此作显色用。 A.4.3.3 显色：在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2mL5香草醛冰乙酸溶液，转动蒸发皿，使残渣都溶解，在加0.8mL高氯酸，混匀后移入5mL带塞刻度离心管中，60水浴上加热10min，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0mL,摇匀后，以1cm比色池于560cm波长处与标准管一起进行比色测定。 A.4.3.4 标准管：吸取人参皂苷Re标准溶液（2.0mg/mL）100L放蒸发皿中，放在水浴挥干（低于60），或热风吹干（勿使过热），以下操作从“试验步骤中柱层析”起，与试样相同。测定吸光度值。 A.4.4 计算 A1 V 100 1 X= C A2 m 1000 1000 式中： X：试样中总皂苷量（以人参皂苷Re计），g/100g； A1：被测液的吸光度值， A2：标准液的吸光度值， C：标准管人参皂苷Re的量，g V：试样稀释体积，mL M：试样质量，g。 计算结果保留二位有效数字。 附录B 原料的质量标准（规范性附录）B.1 L-肉碱酒石酸盐质量要求应符合GB 25550 食品安全国家标准 食品添加剂 L-肉碱酒石酸盐 质量要求。B.2 蜂王浆冻干粉质量要求应符合GB/T 21532