免疫应答cellularimmuneresponse08chen2015.ppt

1,2,本课程的主要内容及体系,3,主要参与细胞：,T、B淋巴细胞,抗原递呈细胞,特异性免疫应答的基本过程,获得性免疫的战争 -免疫应答,Immune Response,IR,5,我们的关注点：,战争怎样启动条件？ 如何动员和进行-过程？ 如何清除敌人-结果？ 战后？,兵者，国之大事，死生之地，存亡之道，不可不察也-孙武.孙子兵法,获得性免疫应答的基本过程,免疫应答(immune response)：机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化并显示一系列生物效应的过程.p101,7,获得性免疫应答的基本过程,主要参与细胞：,T、B淋巴细胞,抗原递呈细胞,8,一、战争怎样启动条件？ 二、如何动员和进行-过程？ 三、如何清除敌人-结果？ 四、战后？,获得性免疫的战争1 -T细胞介导的细胞免疫应答,9,一、战争怎样启动条件？ T细胞对抗原的识别 T细胞的活化条件 二、如何动员和进行-过程？ 三、如何清除敌人-结果？ 四、战后？,T细胞介导的细胞免疫应答,10,Dating-bar:淋巴结 脾脏,T细胞对抗原的识别 初始T细胞如何与抗原相遇？ p102,由DC摄取加工抗原，递呈到淋巴结/脾脏,11,初始T细胞如何与抗原相遇？ 在淋巴结，T细胞(TCR)扫描APC表面的抗原信息P130f11-2 T细胞能及时识别相应抗原,Dating-bar:淋巴结,T细胞对抗原的识别 初始T细胞如何与抗原相遇？ 在淋巴结，T细胞(TCR)扫描APC表面的抗原信息 p104 保证T细胞能及时与相应抗原相遇,DC,12,CD8+T细胞-识别MHC-I-抗原肽 CD4+T细胞-识别MHC-II-抗原肽,CD4/CD8增强T细胞对抗原的敏感性100倍以上,T细胞对抗原的识别 两类T细胞是如何识别抗原的？其特点？,13,信号1：特异性抗原信号 T-TCR:MHC-抗原肽-APC,信号2：共刺激信号 T-CD28:B7-APC,无第2信号,T细胞将处于失能状态,T细胞活化需双信号,T细胞活化的条件？-“战争“发动条件,为什么需双信号？第2信号从何而来？,14,危险信号学说- Matzinger,1994,机体不但须区分自己与非己，还须区分有害与无害,由天然免疫系统来决断,只有各种导致宿主细胞损伤的因素-危险信号，才能诱导APC表达共刺激分子(B7)，从而提供T细胞活化所需第二信号P133。,如何判断有害与无害？,对非己异物是否都须清除？,双保险,第2信号由天然免疫提供,15,T淋巴细胞充分活化还需细胞因子 IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等（来自APC与T细胞）,CD4+T细胞的活化p106,双信号及细胞因子作用下活化 信号1：抗原信号 TCR-MHCII-抗原肽 信号2：协同刺激信号 CD28-B7,T细胞活化的条件？-“战争“发动条件,16,CD8+T细胞的活化p109,双信号及细胞因子作用下活化 信号1：抗原信号 TCR-MHCI-抗原肽 信号2：协同刺激信号 CD28- B7 Th细胞可帮助,17,一、战争怎样启动条件？ 二、如何动员和进行-过程？ T细胞活化后的增殖与分化 为何需要增殖、分化？* 增殖分化的结果？* 三、如何清除敌人-结果？ 四、战后？,T细胞介导的细胞免疫应答,18,为什么T细胞需要增殖？ 在未免疫宿主体内，针对任何一种抗原的初始T细胞占淋巴细胞总数的比率为10-510-6 只有当淋巴细胞数量达阈值时，才可在整体上发挥保护效应(10-110-3) 为什么需要分化？ 成熟T细胞必须经外周发育才具备清除抗原功能 经分化产生效应T细胞和记忆T细胞 效应/记忆T细胞与初始T细胞不同,19,CD8+T细胞的分化 效应CD8+T(CTL) 记忆CD8+T,CD4+T细胞的分化 在不同细胞因子作用下,分化为： Th1-胞内菌 Th2蠕虫感染/变应原 Th17胞外菌/真菌 Treg免疫调节 记忆Th,T细胞增殖分化的结果 p109,20,效应/记忆T细胞与初始T细胞有何不同？ 对第二信号的要求较低 细胞表面膜分子表达改变 IL-2R、CD40L、CTLA-4等 可分泌多种活性分子 可进入感染组织,21,一、战争怎样启动条件？ 二、如何动员和进行-过程？ 三、如何清除敌人-结果？ T细胞应答的效应 效应T细胞如何到达感染部位以清除微生物？* 如何判断感染和未感染细胞？* Th细胞和CTL作用有何不同？* 四、战后？,T细胞介导的细胞免疫应答,22,效应T细胞如何到达感染部位以清除微生物？ T细胞循环 感染部位具感染信号： CK,AM,23,如何判断感染和未感染细胞？ 效应T细胞须特异性识别并结合感染细胞膜上的TCR:MHC-肽 即再活化，才能发挥效应,24,CD4+T效应细胞,25,Th细胞和CTL作用有何不同？,Th1细胞的效应p96/112,主要通过释放细胞因子发挥效应（须再活化） 抗胞内寄生病原菌 辅助产生效应CTL 辅助B细胞产生抗体-IgG 免疫损伤-迟发型超敏反应P167,26,Th17细胞的效应p97 须再活化,主要通过分泌IL-17/22发挥作用 抗胞外菌和真菌 诱导中性粒细胞型炎症 刺激细胞产生抗菌物质 维护皮肤粘膜屏障 参与炎性疾病的发生,27,Th2细胞的效应p96 须再活化,抗蠕虫/粘膜感染 拮抗Th1效应 辅助B细胞产生抗体-IgA、IgE 免疫损伤-I型超敏反p158,28,CTL细胞的效应p96/109 须再活化,特异性杀伤(TCR:MHC1-肽) CTL可高效,连续地杀伤靶细胞 主要杀伤感染细胞、肿瘤细胞,29,一、战争怎样启动条件？ 二、如何动员和进行-过程？ 三、如何清除敌人-结果？ 四、战后？ T细胞的归宿？,T细胞介导的细胞免疫应答,30,T细胞的归宿？ 抗原清除后，效应T细胞发生凋亡，以维持机体平衡 记忆T细胞长期存活，参与再次应答(免疫预防的依据),记忆T细胞对抗原应答的特点？ 仅需少量抗原即可活化记忆T细胞(对第二信号要求低) 应答迅速，强烈，持久,31,小 结,32,T细胞活化需双信号 初始T细胞与相应抗原相遇后，发育成特异性的效应细胞和记忆细胞 初始T细胞只能由DC活化，而效应T细胞则可被各种APC活化 效应T细胞发挥效应功能需特异性识别抗原和再活化 细胞免疫主要功能： 主要针对胞内感染和突变细胞 病理情况下也可导致免疫损伤,细胞免疫(cellular immunity),33,思考题,T细胞活化的条件？ 记忆T细胞和初始T细胞对抗原的应答有何不同？ 效应T细胞是如何清除胞