肺表面活性物质的应用.ppt

肺表面活性物质,1959年，Avery和Mead证实了肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏是新生儿死于新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)的主要原因。,一、表面活性物质的化学成分,PS是肺泡型细胞产生的磷脂蛋白复合物，半衰期约为1220小时。不同哺乳动物的PS组成大致相似，其90%为脂类，脂类的80%90%为磷脂，磷脂中70%80%为卵磷脂(PC)，PC中60%含双饱和脂肪酸，主要是二棕榈酰卵磷脂(DPPC)，是降低表面张力的主要成分。 PS中蛋白质占5%10%，与表面活性物质相关的，称表面活性物质蛋白(surfactant protein， sp)，分A、B、C、D几种。其中疏水性蛋白是SPB和SPC,亲水性蛋白是SPA、SPD,二、表面活性物质的生理功能,1降低肺泡气-液面表面张力 当肺泡扩张时，表面张力较未扩张时高(25mv/m左右)，PS限制了肺泡的过度扩张，肺脏回缩时，肺泡体积(面积)减小，表面张力随之下降，由于PS的作用，肺泡在呼气末仍保持一定的容积而不萎陷，且易于再扩张，维持肺的功能，保持肺的顺应性。PS降低表面张力的作用也是防止发生肺水肿的重要因素。,二、表面活性物质的生理功能,2参与肺的防御功能 PS可增加巨噬细胞向炎症部位的趋化性，起到调理素的作用，使细菌和其他细胞易被吞噬。对肺炎球菌等微生物有溶解作用。,二、表面活性物质的生理功能,3维持小气道稳定 与肺泡连接的毛细支气管末端有来自肺泡的PS，它的作用同样可降低该处的表面张力，防止小气道萎陷和气体滞留，保持小气道的稳定。PS还可增加支气管粘液纤毛系统的运输，有助于分泌物的排除。,三、肺表面活性剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征,NRDS是由于肺发育不成熟，PS不足所致，用其进行替代治疗是最合理的治疗方法。已公认能降低病死率，减少气胸(PTX)及慢性肺疾病(CLD)的发生率。 目前多用于NRDS期以上机械通气的患儿，当常规机械通气时，动脉-肺泡氧分压比值(a/Apo2)0.22者。,三、肺表面活性剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征,(1)气管滴入法 PS以混悬液形式，通过气管插管，经细导管滴入肺内。用前先吸清气道分泌物，确认气管插管位置正确。PS分成4等分,以4种不同体位完成左上、下及右上、下肺部注药。每次注入时间510秒，每注完一部位后手控通气12分钟，并进行拍背，使PS均匀分布至该肺，4部肺注药时间共计10分钟，注毕全量后再进行机械通气。注药后24小时不作气管内吸引。,(2)雾化法 雾化法吸入给药肺内分布比较均匀，所需剂量比滴入法少(滴入给药剂量的1/10)。但较多药物沉落在大气管，不能发挥作用，药物也难以进入肺顺应性差、吸气时未能开放的肺泡，因此在呼吸气道沉落和从呼出气损失的量很大，试验治疗者实际用量远大于滴入给药法。,三、肺表面活性剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征,正常新生儿肺泡池PS含量为100mg/kg，NRDS患儿仅为10mg/kg，PS替代治疗，应使其能达到正常新生儿水平，临床应用剂量应在100mg/kg左右。理想的PS制剂应能以较小的剂量和体积，较低的浓度，达到较好的治疗效果。第一次给药812小时可重复给药，最多可应用四次，一般给药12次即可。 应用PS后510分钟内，由于萎陷的肺泡扩张，减少了肺内分流，改善了通气血流比例失调的状况，使换气功能改善，血氧分压迅速上升。肺顺应性改善，通气功能改善，二氧