抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

1,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药,2,目的要求,1、掌握各类癫痫的选药； 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；,3,抗癫痫药,癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。,4,5,发病原因： 先天性脑病 后天性脑外伤 脑部感染 颅脑肿瘤 脑血管病等,6,机理： 神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常；,7,8,抗癫痫药的作用机制,一、抑制病灶神经元的异常放电； 二、遏制异常放电的扩散；,9,（一）与GABA介导的中枢抑制有关，如苯二氮卓类和苯巴比妥类， （二）干扰Na+、K+、Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠类,10,分类： 一、乙内酰脲类：苯妥英钠； 二、巴比妥类：苯巴比妥； 三、苯二氮卓类：氯硝安定； 四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺 五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠 目前尚无一药物能根治癫痫,11,一、苯妥英钠：,又名大仑丁,12,（一）药动学特点：,1、口服吸收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度； 2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB； 3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大； 4、 10g/ml时，按照零级动力学消除；,13,苯妥英钠,1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca+通道，抑制Ca+内流。 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl内流增加而出现超极化。,作用机制,具有使用依赖性,14,用途： （1）癫痫大发作、部分性性发作的首选药； （2）对小发作无效，反而会使症状 恶化。 用法： 先用苯巴比妥（起效快）慢慢停用苯妥英钠（起效慢）,15,（二）药理作用和临床用途（2）,2、抗中枢疼痛综合征： 减轻疼痛的程度和频率；,16,（二）药理作用和临床用途 （3）,3、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降强心苷中毒所致室性心律失常首选。,17,（三）不良反应 （1）,发生率高 1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服； 2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童改变胶元代谢及结缔组织增生所致； 3、造血系统：抑制二氢叶酸还原酶叶酸代谢障碍巨幼红细胞性贫血补充叶酸；,18,（三）不良反应 （2）,4、神经系统： 轻前庭系统失调头晕、头痛、眼球震颤、共济失调； 重精神错乱、昏迷等； 5、过敏反应： 轻皮疹； 重粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 6、致畸胎作用： 腭裂孕妇慎用（早期）,19,二、苯巴比妥（鲁米那）,1、作用机理类似苯妥英钠 2、对于小发作之外的各类癫痫有效； 3、起效快，毒性低、价廉，中枢抑制作用明显，一般不做首选药。,20,安定：控制癫痫持续状态的首选药； 硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛； 氯硝安定：对各型有效，对于失神小 发作、肌痉挛性发作和不 典型小发作效佳。,三、苯二氮卓类,21,四、卡马西平：酰胺咪嗪,1、作用机理与苯妥因钠相似； 2、临床上可用作大发作的首选药；,22,3、对中枢性疼痛的效果优于苯妥英钠； 4、抗躁狂作用对躁狂症有效； 5、不良反应多：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。,23,五、乙琥胺,对于小发作有效，效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少防治小发作的首选药。,24,六、丙戊酸钠,1、广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作均有作用； 2、机理：抑制钠通道，增加GABA 3、对肝功能损害大GPT升高，肝功能衰竭。,25,第二节 抗惊厥药,惊厥：全身骨骼肌不自主地强直性收缩。 原因：高热、 破伤风、 癫痫大发作、 子痫 中枢兴奋药中毒；,