肾上腺素受体激动药-山东大学.pptVIP

第八章,肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系和分类,受体激动药 、受体激动药 受体激动药,一、构效 二、分类,第二节 受体激动药,【药动学】 吸收 口服无效：胃粘膜血管收缩、肠液破坏、代谢 皮下注射吸收少，局部组织坏死 采用静脉滴注给药 分布和消除 静脉注射NA后，很快自血中消失。 较多被再摄取。未被摄取的被肝脏 代谢（VMA），肾脏排泄。,去甲肾上腺素（norepinephrine, NA, NE）,整体情况下，心率反射性减慢。输出量降低 大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。,【药理作用】,1. 血管 激动血管的1受体，使血管收缩。 - 皮肤粘膜、肾，脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管 - 冠状血管舒张：心脏兴奋，腺苷增加 2. 心脏 激动心脏的1受体：弱于肾上腺素,收缩性加强 心率加快 传导加速 心搏出量增加,3. 血压 收缩压 舒张压 脉压增大 冠脉灌注压升高，流量增大 心输出量不变或稍降低,【临床应用】 1. 休克 仅用于某些休克早期的低血压 2. 上消化道出血,【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰退 用药期间尿量至少保持在25ml/h以上。 3. 停药后血压下降 【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用。,间羟胺（metaraminol） 激动受体，对受体作用弱 促使NA释放，有快速耐受性 作用持久 替代NA用于休克早期 去氧肾上腺素 (phenyleprine) 类似NA，较弱。激动1受体。 用于 防治麻醉的低血压 眼底检查,第三节 、受体激动药,肾上腺素(adrenaline，AD) 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。药用可从家畜肾上腺提取，或人工合成。 【药动学】 口服无效，易被破坏 肌肉注射吸收快 皮下注射吸收较慢，常用 吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢产物VMA肾脏排泄。,【药理作用】 AD能激动和受体，产生较强的型和型作用。 1. 心血管系统 (1). 心脏 作用于1受体 兴奋 冠脉 问题,舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。,提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加；心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。,心肌收缩性 加速传导 加速心率 心输出量 ,(2)血管 皮肤粘膜、内脏血管，尤其是肾血管，显著收缩； 脑和肺血管微弱，有时由于血压升高而被动地舒张； 骨骼肌血管 (2) 舒张 冠状血管 (2受体) 舒张 AD主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，受体密度高；静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。,(3)血压 治疗量或低浓度静脉滴注 收缩压升高 舒张压不变或下降 较大剂量静脉注射时 收缩压和舒张压均升高。 当用受体阻断药后，再用AD则使AD升压作用变为降压,2. 支气管平滑肌 扩张支气管平滑肌(2) 收缩粘膜下血管 (1) 3. 代谢 促进糖原和脂肪分解 血糖、FFA、乳酸、K+升高 耗氧增加 4. CNS 影响小，大剂量兴奋,【临床应用】 1. 心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。 电击 AD配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，心室内注射， 2. 过敏性休克 首选 升高血压、舒张支气管、消除粘膜水肿 3支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作。 4. 减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间 0.2-0.4ml/100ml 5. 局部止血 1:1000,心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。 心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 禁用于高血压，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,【不良反应和禁忌证】,多巴胺(dopamine，DA) 是去NA、AD生物合成的前体，药用的是人工合成品。 【药动学】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。 DA不易透过血脑屏障，故外源性DA难于引起中枢作用。,【药理作用】 可兴奋D1受体，也可兴奋和1受体 1. 心血管系统 心脏 兴奋，1，并促NA释放，收缩加强。 心率 一般剂量影响小，大剂量可加快。心律失常少。 心输出量 增加，弱于异丙肾上腺素 血管和血压,- 血管：肾和肠系膜动脉阻力下降，其他血管阻力上升。作用于和DA受体，对2受体影响微弱。,- 血压：增加收缩压和脉压 大剂量主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。可被受体阻断药对抗,2. 肾脏 舒张肾血管 D1受体 ，肾血流量、肾小球滤过率增加。大剂量使肾血管明显收缩，受体 排钠利尿 可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作用。 【临床应用】 抗休克 对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。 急性肾功能衰竭 与利尿药合并。,【不良反应】 一般较轻，偶见恶心、呕吐。 剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。,麻黄碱(ephedrine) 是从中药麻黄中提取的生物碱。现已人工合成，药用其左旋体或消旋体。 【药理作用】 与AD相似，在不同组织可表现为激动1，2，1和2受体，并促NA释放，故其药理作用比较复杂。,1. 心血管 类似AD，兴奋心脏，心率加快，血压上升（） 升压 作用出现缓慢，维持时间较长(36小时) 2. 支气管平滑肌 松弛，较AD弱，慢，持久 3. 中枢神经系统 兴奋 较AD显著，精神兴奋、不安和失眠等。,【临床应用】 1. 防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉。 2. 鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%1%溶 3. 支气管哮喘 预防发作和轻症的治疗，对重症急性差 4. 缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 【不良反应与注意事项】 CNS兴奋 不安，失眼等，晚间服用宜加镇静催眠药以防失眠 快速耐受短期内反复用药，有。停药数小时后，可以恢复。每日用药如不超过三次则快速耐受性一般不明显.,一、1，2受体激动药 二、1受体激动药 二、2受体激动药,第三节 受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline),人工合成品，是经典的1，2受体激动剂,【药理作用】 1. 心血管系统 心脏 正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强 血管 舒张血管 骨骼肌血管舒张(2)，肾、肠系膜血管作用较弱 冠状血管 舒张 血压 小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升 高而舒 张压略下降，冠脉流量增加 大剂量 收缩压、舒张压明显下降,3. 缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制过敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。 4. 其他 增加组织的耗氧量. 升高FFA作用与AD相似, 升高血糖 弱 中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。,【临床应用】 1.支气管哮喘 舌下或喷雾给药，控制急性发作，疗效快而强。长期使用有快速耐受性 2.房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，舌下给药。 完全房是传导阻滞，静滴，根据心率调整给药速度。 3.心脏骤停 心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所致的心脏骤停。 与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射 (减弱血管扩张，提高冠脉灌注压)。 4. 休克 少用,【不良反应】 心悸、头晕。用药过程中应注意控制心率。 支气管哮喘病人，已具缺氧状态，加以用气