《立普妥研究》PPT课件.ppt

临床终点研究：立普妥显著降低心血管事件,16周,安慰剂,80mg,MIRACL ACS (n=3.086),ACS研究,二级预防研究,一级预防研究,4.8年,辛伐他汀2040mg,80mg,IDEAL 冠心病(n=8,888),2年,4.9年,3年,3.9年 （提前2年结束）,3.3年 （提前2年结束）,普伐他汀40mg,立普妥10mg,常规治疗,安慰剂,安慰剂,80mg,80mg,平均24mg,10mg,10mg,PROVE IT ACS (n=4,162),TNT 冠心病(n=10,001),GREACE 冠心病 (n=1,600),CARDS 糖尿病(n=2,838),ASCOT 高血压(n=10,305),阿托伐他汀 剂量,对照组,研究时间,P0.0001,22,P0.001,11,P=0.07,16,P=0.048,事件,事件,事件,事件,事件,事件,卒中,SPARCL 卒中 (n=4,731),36,P=0.0005,37,P=0.001,51,16,P=0.005,事件,16,P=0.05,事件,80mg,安慰剂,4.9年,Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:11491158. Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685696. Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-2445. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-1718. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1459-1504. Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559,IDEAL 入选标准,8888名发生过心肌梗塞病史的冠心病患者 平均年龄：61.7+/-9.5岁 总胆固醇平均基线水平:196mg/d LDL-C平均基线水平:122mg/d HDL-C平均基线水平:46mg/d,JAMA，November 16,2005-vol 294,IDEAL研究设计,8888例患者,舒降之20mg（20%患者在第24同将剂量调整至40mg，由于TC仍高于190mg/dl),阿托伐他汀80mg,5.5年,JAMA，November 16,2005-vol 294,IDEAL 研究终点,主要终点：比较两组非致死性心梗，冠 心病死亡及心跳停止复苏 次要终点：比较两组主要血管事件（冠 脉血管再生或不稳定型心 绞痛的住院治疗，周围动 脉疾病）,JAMA，November 16,2005-vol 294,内容,胆固醇水平与冠心病事件的相关性 强化降脂对冠心病高危人群的重要性 解读IDEAL研究 大剂量他汀对高危患者的降脂益处 是否所有他汀都能给患者带来终点的保护 他汀类的安全性是否一致,强化降脂：使高危患者LDL达到ATPIII目标（70mg/dl),LDL-C(mg/dl),（年）,JAMA，November 16,2005-vol 294,IDEAL研究：一级终点的结果,11%,年,11%,强化降脂使任何血管事件得到显著下降 （IDEAL研究次要终点的改善）,P0.01,NO,P,P0.01,JAMA，November 16,2005-vol 294,舒降之,阿托伐他汀,舒降之,阿托伐他汀,PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and Infection Therapy (TIMI 22),普伐他汀 或立普妥 疗效评估及抗炎治疗(TIMI 22),Cannon CP et al. N Engl J Med 2004;350,PROVE IT研究背景,使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定论 第一项在临床终点上两个他汀直接对比（head-to-head）的研究 由施贵宝和三共公司赞助 按照原设计，是非劣效（noninferiority）试验，目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差，而按照既往他汀类研究推断，PROVE IT研究4000例的病人数，2年的观察时间，很可能得出非劣效成立的结论,PROVE IT研究目的,急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？ 强效降脂（LDL-C降至65mg/dL）是否比标准治疗（LDL-C降至95mg/dL）带来更显著临床获益？,PROVE IT试验设计,ACS稳定后10天内患者（N=4162），TC 240mg/dl,22因子随机化,N=4000,普伐他汀 每日40mg,立普妥汀 每日80mg,155天后随访调查,加替沙星 400mg/天10天/月,加替沙星 400mg/天10天/月,安慰剂,安慰剂,ASA+标准治疗,第30天随访调查，其后每四个月随访调查， 平均随访两年，最少18个月,主要终点：全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点,Christopher P.C annon,et al.Am J Cardiol 2002;89:860-1.,49,22,120,100,PROVE IT研究结果,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10,LDL-C（mg/dl）,随访时间,基线,30天,4个月,8个月,16个月,研究结束,立普妥 80mg 平均降至 62mg/dL,普伐他汀40mg平均降至 95mg/dL,P0.001,80,60,40,20,PROVE IT研究结果,0,死亡或主要心血管事件（）,20,25,30,15,10,5,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,随访月数,P=0.005,立普妥 80mg,普伐他汀40mg,Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.,主要终点事件发生率,降低 16%,PROVE IT研究结果,30天,90天,180天,随访结束,风险降低（RR）,17,18,14,16,0.5,0.75,1.0,1.25,1.5,立普妥 80mg更好,普伐他汀40mg更好,Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.,立普妥强效降脂在30天时即可出现临床获益,强效降脂安全性同样出色,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10,PROVE IT研究安全性,*他汀类药物肝酶增高为剂量依赖型，剂量增加，肝酶增高的比例增加,Pasternak RC,et al. JACC 2002;40:567-72,PROVE IT结论,与标准降脂治疗（普伐他汀40mg/日）相比，对近期有急性冠脉综合征的患者进行他汀强化降脂治疗（立普妥 80mg/日），能更好地预防死亡和主要心血管事件的发生。 早期、持续地降低LDL-C至显著低于目前治疗目标值的水平（立普妥组： LDL-C中位数水平降至62mg/dl ）能使这些患者获益。 立普妥强效降脂在治疗早期（30天）即显示获益 80mg立普妥治疗将LDL-C降至明显低于AVERT、MIRACL和REVERSAL试验的水平，效果快而明显，且未见安全性问题,IDEAL 入选标准,8888名发生过心肌梗塞病史的冠心病患者 平均年龄：61.7+/-9.5岁 总胆固醇平均基线水平:196mg/d LDL-C平均基线水平:122mg/d HDL-C平均基线水平:46mg/d,JAMA，November 16,2005-vol 294,IDEAL研究设计,8888例患者,舒降之20mg（20%患者在第24同将剂量调整至40mg，由于TC仍高于190mg/dl),阿托伐他汀80mg,5.5年,JAMA，November 16,2005-vol 294,IDEAL 研究终点,主要终点：比较两组非致死性心梗，冠 心病死亡及心跳停止复苏 次要终点：比较两组主要血管事件（冠 脉血管再生或不稳定型心 绞痛的住院治疗，周围动 脉疾病）,JAMA，November 16,2005-vol 294,IDEAL研究：一级终点的结果,11%,年,11%,强化降脂使任何血管事件得到显著下降 （IDEAL研究次要终点的改善）,P0.01,P,P0.01,JAMA，November 16,2005-vol 294,舒降之,阿托伐他汀,舒降之,阿托伐他汀,他汀14年循证医学历程 二级预防（强化降脂）,总死亡率 变化(%),05年 IDEAL,与对照组 无明显差异,28,无统计学意义,与对照组 无明显差异,心血管事件 相对变化(%),与对照组 无明显差异,与对照组 无明显差异,与对照组 无明显差异,De Lemos et al.JAMA2004;2