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08药学 夏旭华 2008041060,二、唑类抗真菌药物,唑类抗真菌药物主要有咪唑类和三氮唑两类结构。 咪唑类抗真菌药物的代表药物为噻康唑（Tioconazole）、益康唑（Econazole）、酮康唑（Ketoconazole）、奥西康唑（Oxiconazole）等。 三氮唑类的代表药物有特康唑（Terconazole）、氟康唑（Fluconazole）和伊曲康唑（Itracinazole）。,代表药：硝酸益康唑（econazole niteate）,化学结构： 化学名：1-2,4-二氯-（4-氯苄氧基）苯乙基咪唑硝酸盐,结构分析： 1、咪唑类化合物含咪唑基： 2、碳上含4-氯苄氧基： 3、1位氮上连接2,4-二氯-苯乙基：,理化性质：本品为白色结晶性粉末，极微溶于水，溶于多种有机溶剂。mp.164165 Econazole为咪唑类抗真菌药物。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要结构组成成分，在真菌生活中起重要作用，抑制麦角甾醇的合成可以抑制真菌的生长， econazole及其他唑类抗真菌药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。其作用机制：,合成路线：,氟康唑（fluconazole）,-（2,4-二氟苯基）-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三氮唑-1-基乙醇,结构分析： 1、以三氮唑基替换益康唑的咪唑基： 2、碳上连接2,4-二氟苯基：,理化性质：白色或类白色结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。mp.137141 与蛋白结合律较低，且生物利用度高并具有穿透中枢的特点。对真菌的细胞色素P450有高度的选择性，它可以使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14-甲基甾醇在真菌细胞内积蓄，起到抑制真菌的作用。,合成路线：,唑类抗真菌药物的构效关系：,构效关系研究结果表明，氮唑类抗真菌药对立体化学要求十分严格，一般要求情况是3-三氮
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