《药理学总复习》PPT课件.ppt

1,药理学总复习,药学系,药效学,药动学,What drugs do to the body,What the body does to drugs,3,药动学,1. 比较两种药物跨膜转运类型的特点。 2. 解释:首关消除 、肝药酶诱导剂、 肝药酶抑制剂、Css。 3. 简述半衰期的概念及其临床意义。 4. 简述药物消除动力学类型及特点。 5. 列举药动学参数：F T1/2 Vd CL。,4,药动学,药物跨膜转运,脂溶扩散,主动转运,体内过程,吸收,首关消除,F,分布,竞争蛋白结合,Vd,代谢,肝药酶诱导或抑制,排泄,竞争分泌通道,CL,T1/2,一级,零级,5,1. 药物的理化性质和制剂特点 2. 给药途径和吸收环境 3. 药物的解离度和环境pH 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄,影响药物吸收的因素,影响分布的因素,1. 血浆蛋白结合率; 2. 器官血流量 3. 组织细胞结合; 4. 体内屏障 5. 体液pH和药物的解离度(pKa),6,消除半衰期 （elimination half life, t1/2）,血浆药物浓度下降一半的时间。,P 19,意义（significance of t1/2 ）：,1. 确定给药间隔 ; 2. 反映体内药物消除的情况; 3. 预测达到坪值的时间（45 t1/2 ）; 4. 检测肝肾功能。,7,药物消除动力学 （elimination kinetics）,（一）一级消除动力学（恒比消除） ( first-order elimination kinetics ),单位时间内药物消除的百分率恒定。,P 15,绝大多数药物消除方式 2. 药物消除速率与血药浓度成正比 3. t1/2 恒定: t1/2 0.693 / ke,8,1. 少数药物的消除方式； 2. 药物消除速率与血药浓度无关； 3. t1/2不恒定,t1/2 ,C0,ke,0.5,（二）零级动力学消除(恒量消除) (zero-order elimination kinetics),单位时间内药物消除的量恒定。,9,100,50,25,12.5,400,340,280,220,零级(恒量),一级(恒比),10,1. 简述药物的治疗效果和不良反应; 2. 列举评价药物药效和安全性指标; 3. 简述什么是量-效关系;量效曲线的种类及意义。 4. 解释: 治疗指数、激动剂、拮抗剂。,药效学,11,药效学,药物的基本作用,作用与效应 治疗效果:对因、对症 不良反应,药物的量效关系,量反应量效曲线 质反应量效曲线 量效曲线的意义,药物的作用机理,特异性、非特异性,药物与受体,亲和力、内在活性 激动剂、拮抗剂,12,量效曲线的意义,1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 半数致死量（LD50） 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数= LD 1 / ED 99 1 安全范围： ED 95 LD 5 之间的距离,图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,14,-lgC,E (%),pD2,a,b,c,亲和力,ab=c,内在活性,abc,15,-lgC,E (%),100,50,x,y,z,pD2x,pD2y,pD2z,亲和力,xyz,内在活性,x = y = z,16,Log C,E,A,A+B,Log C,E,A,A+B,17,药物相互作用（drug interaction）,药物 相互 作用,体外相互作用：配伍禁忌,体内相互作用,药效学：协同、拮抗,药动学,吸收,分布,代谢,排泄,耐受性（tolerance）,耐药性（resistance）,18,拟胆碱药,M-R 激动药,抗ChE药,抗胆碱药,M-R 阻断药,N-R 阻断药,pilocarpine,neostigmine,atropine,筒箭毒碱,拟肾上腺素药,-R激动药,NA, 、-R激动药,Adr, DA,-R激动药,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,-R阻断药,phentolamine,-R阻断药,propranolol,19,1. 简述新斯的明的作用、作用机理、作 用特点及临床用途。 2. 阐述中、重度有机磷中毒如何解救。,拟胆碱药,1. 简述毛果芸香碱的作用及用途； 2. 解释：调节痉挛。,M-R 激动药,抗ChE药,20,【Mechanism of actions】(作用机理),可逆性（-）AChE ACh M、N样作用,1. 对骨骼肌作用最强,(1)（-） AChE (2) 直接(+) N2-R (3) 促进ACh释放,2. 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强,新斯的明 neostigmine,21,【 Clinical Use 】,1. 重症肌无力 2. 腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4. 竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒 5. 阿托品中毒 禁用于: (1) 机械性肠梗阻或尿道梗阻 (2) 琥珀胆碱过量中毒 理由?,毒扁豆碱与新斯的明的区别？,22,【中毒原理】,有机磷酸酯类 + AChE 磷酰化AChE AChE失活ACh堆积 中毒。,【中毒症状】,轻度中毒: M症状 中度中毒: M症状 + N症状 重度中毒: M症状+ N症状+ CNS症状,有机磷中毒,23,M-R阻断药,阿托品（atropine）,1. 解除M、N1、CNS症状作用; 2. 不能解除N2症状 3. 不能复活AChE,胆碱酯酶复活药 碘解磷定,1. 使磷酰化AChE 脱磷酸 AChE复活,2. 与 游离的有机磷酸酯类结合排出体外。,【中毒解救】,24,1. 阐述阿托品的作用、用途、不良 反应、禁忌症； 2. 比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用 特点及用途； 3. 列举肌松药的分类及代表药,抗胆碱药,M-R 阻断药 atropine,N-R 阻断药 筒箭毒碱,Atropine,腺,眼,平,心血管,CNS,作用,(-)分泌,用途,麻醉前给药,盗汗,流涎,不良反应,口干,体温,禁忌症,发热,扩瞳,眼内压,调节麻痹,虹膜炎验光,眼内压,视力模糊,青光眼,松弛,内脏绞痛,便秘,尿潴留,前列腺肥大,HR,血管扩张,心动过缓传导阻滞,心动过速,心动过速,先兴奋后抑制,有机磷中毒,感染性休克,26,Atropine：心、平、眼、腺 山莨菪碱：解痉、抗休克、解救有机磷中毒 东莨菪碱：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病 后马托品：眼科 溴丙胺太林：解痉、止吐 苯海索：抗帕金森病 异丙托溴铵：平喘 哌仑西平：消化性溃疡,Summary,M-R blockers,27,除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,骨骼肌松驰药(肌松药),非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,琥珀胆碱,筒箭毒碱,（）N2-R后膜持久去极化 N2-R 不对ACh起反应 肌松,(-) N2-R 竞争性对抗ACh的作用 肌松,28,1. 列举拟肾上腺素药的分类及代表药 2. 比较Adr，NA，异丙肾上腺素和 多巴胺的作用和用途。 3. 解释：肾上腺素的作用翻转,拟肾上腺素药,29, - adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素 noradrenaline, & - adrenoceptor agonists 肾上腺素 adrenaline, - adrenoceptor agonists 异丙肾上腺素 iso