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第二十九章 肾上腺皮质激素类药,肾上腺皮质激素分类 甾体类化合物,盐皮质激素球状带分泌 (醛固酮;去氧皮质酮等) 糖皮质激素束状带分泌 (氢化可的松;可的松等) 性激素网状带分泌 (雄激素;少量雌激素),外 内 肾上腺皮质,下丘脑,腺垂体,肾上腺,CRH,ACTH,肾上腺皮质激素,长反馈,短反馈,第一节 糖皮质激素类药,糖皮质激素的分类: 天然的有(1937)氢化可的松(皮质醇 ) (1946)可的松(前药) 人工合成的有 (1955)泼尼松(前药) (1955)泼尼松龙、 (1958)地塞米松、 (1958)倍他米松等。,药理作用 四抗三多二少一兴奋,一、抗炎作用 (一)特点 1.对各种原因所致炎症 均有强大的抗炎作用 2.对炎症的不同阶段 炎症初期:迅速缓解红、肿、热、痛症状 炎症后期:防止粘连、瘢痕形成(利) 3.机体的防御功能感染扩散、延迟创口愈合(弊),抗炎不抗菌,降低抵抗力,(二)抗炎作用机制(可能) 1.炎症介质的产生、释放PG LT缓激肽 PG (前列腺素红、肿、热、痛) LT(白三烯 趋化作用、扩血管) 缓激肽红、肿、热、痛 2.抑制白细胞和巨噬细胞的吞噬功能 3.抑制成纤维细胞的生成肉芽组织生长 4.抑制COMT毛细血管张力通透性 5.抑制NOSNO血浆渗出炎症反应 6.细胞因子(白介素等)的产生炎症反应,二、免疫抑制作用,(一)特点 1.抑制自身免疫机体免疫力 小剂量抑制TC(细胞免疫) 大剂量抑制TC 、BC(细胞免疫、体液免疫) 2.缓解过敏反应的许多症状 充血、水肿、渗出、细胞损害、皮疹、平滑肌痉挛等,(二)抗免疫作用机制 1.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 2.干扰淋巴细胞的识别,阻断淋巴母细胞的增殖 3.加速致敏淋巴细胞的破坏和解体 4.小剂量主要抑制细胞免疫。大剂量则干扰体液免疫抑制BC浆细胞抗体产生 5.消除免疫反应所致的炎症反应 (三)抗过敏作用机制 1.减少炎性细胞因子的生成 2.抑制抗原-抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,三、抗内毒素 (一)特点 1.提高机体对内毒素(脂多糖)的耐受力,迅速缓解高热、毒血症症状;保护机体组织度过危险期。 (细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状) 2.不中和、不破坏内毒素 3.对外毒素、病毒无效 (二)作用机制 1.稳定细胞膜、溶酶体膜机体对内毒素的耐受力 2.降温作用:体温中枢对内热原的敏感性,稳定溶酶体膜内源性致热原的释放 3.抑制NO合酶NO 炎症反应,四、抗休克作用,(一)特点:可辅助对抗各种休克 (二)作用机制 1.扩张血管,心肌收缩力增加,心输出量增加; 2.炎性因子产生,血管对缩血管物质敏感性扩张血管改善微循环 3.稳定溶酶体膜心肌抑制因子(MDF) 抗休克作用是建立在其抗炎、抗免疫、抗毒作用的基础上,主要对严重感染所致的中毒性休克。,五、其他作用 (一)血液与造血系统 红细胞数量 淋巴细胞数量 血小板数量 嗜酸、碱性粒细胞数量中性白细胞数量 (二)中枢神经系统 减少脑中 氨基丁酸的浓度,降低大脑的电兴奋阈,中枢兴奋性,出现欣快、失眠、激动。,(三)消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多 (四)骨骼 骨质脱钙,骨质疏松 (五)允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件; 如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用; 增强胰高血糖素的升血糖作用,临床应用,一、替代疗法 急性肾上腺皮质功能减退症(肾上腺危象) 慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病) 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除术 二、严重感染 细菌感染(必须合用足量有效的抗生素) 病毒感染(一般不用,但严重肝炎、乙脑时可用大剂量突击疗法,症状缓解立即停药) 三、防止某些炎症后遗症、 防止粘连、瘢痕形成 如结核性脑膜炎、脑炎、胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜病、损伤性关节炎、睾丸炎、结膜炎、角膜炎、虹膜炎等。,四、自身免疫性疾病及过敏性疾病 目的:控制症状,(但停药后易复发) 风湿、类风湿性疾病 系统性红斑狼疮 自身免疫性疾病 硬皮病 肾病综合症 过敏性鼻炎 过敏性疾病 支气管哮喘 过敏性休克,五、抗休克治疗: 感染中毒性休克 (合用足量有效抗生素) 过敏性休克为次选药 (合用首选药肾上腺素) 心源性休克 (须结合病因治疗) 低血容量性休克 (补液补电解质等效果不佳时,合用超大剂量皮质激素 ) 六、治疗血液病、器官移植等:急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 七、局部应用治疗 皮肤病:皮炎、湿疹,肛门瘙痒等 眼部疾病:结膜炎、角膜炎、虹膜炎 封闭:关节、肌肉、韧带劳损,不良反应一进一退一跳六诱发,一、类肾上腺皮质功能亢进综合症 (库欣综合征) 产生原因:长期大剂量使用导致物质代谢和水盐代谢紊乱所致。 主要表现:? 处理:逐渐减量至停药。,脂肪重新分布,形成向心性肥胖,二、医源性肾上腺皮质功能减退症 产生原因: 主要表现: 应如何停药: 三、反跳现象、停药反应: 名词解释,长期大剂量应用,突然停药所致,恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压(肾上腺危象),逐渐减量至停药, 也可在停药前连用7天ACTH,四、六诱发 诱发或加重感染(机体抵抗力免疫力) 诱发或加重消化性溃疡(促进胃酸、胃蛋白酶分泌) 诱发或加重高血压、动脉硬化(钠水潴留、血胆固醇) 诱发或加重糖尿病(血糖) 诱发或加重青光眼、骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合延迟 诱发或加重癫痫病、精神失常(中枢兴奋) 一个人还必须得长期应用糖皮质激素,吃饭的时候应注意什么饮食(吃低盐、低脂肪、高蛋白,低糖不是很限制),禁忌症,严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压,糖尿病,孕妇 抗菌药不能控制的感染等,用法与疗程,大剂量突击疗法(一日量1g、3g、5g不等) 严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法(一次

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