莨菪烷类抗胆碱药物的分析.ppt

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,第一节 莨菪烷类药物的结构和性质,一、典型药物,硫酸阿托品 （消旋体）,硫酸莨菪碱 （左旋体）,氢溴酸东莨菪碱 （左旋体）,2,2,二、主要理化性质,1. 水解性 酯结构，易水解 2. 碱性 五元脂环上叔胺氮原子，具碱性 3. 旋光性 含不对称碳原子，呈左旋体,第二节 鉴别试验,一、 Vitaili 反应（托烷类生物碱）,二、与硫酸-重铬酸钾的反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。,沉淀反应 与生物碱沉淀试剂反应 阿托品+氯化汞 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞 白色复盐沉淀,三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应,四、光谱鉴别法 1. 紫外光谱法 2. 红外光谱法 五、色谱法 TLC、HPLC、GC、PC,六、硫酸盐和溴化物的反应,硫酸盐的鉴别反应 溴化物的鉴别反应,第三节 特殊杂质与检查,1. 酸度 5%水溶液的pH值为4.05.5，来控制本品中酸性杂质。 2. 其他生物碱,一、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查,3. 易氧化物,二、硫酸阿托品中有关物质的检查,硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进行检查。 ChP采用HPLC法检查硫酸阿托品的有关物质。,第四节 含量测定,一、酸性染料比色法,（一）原理 在适当pH溶液中,1.水相中反应 2.有机溶剂提取 离子对BH+In-被有机溶剂提取，使有机相呈色，剩余的酸性染料留于水相。 3.比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量,（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- B + H2O + In- （3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + H+ BH+ + HIn,（二）影响因素,1.水相的最适pH值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。, pH（酸性）BH+，In BH+In-，有机溶剂提取的是HIn, pH（碱性） In-，BH+ BH+In-，有机溶剂提取的是B,水相pH的选择方法： 理论计算 实验求得 用待测的有机碱加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分别用有机溶剂提取后测定有机溶剂提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所对应的pH值就是水相的最佳pH值。,2.酸性染料的选择 与有机碱定量地结合； 生成的离子对在有机相中溶解度大并在最大 吸收波长处有较大吸收度； 酸性染料本身在有机溶剂中不溶或很少溶解。 常用： 溴甲酚绿、 溴麝香草酚蓝（BTB）等,溴麝香草酚蓝(BTB) brom thymol blue pH 6.07.6（黄蓝）,磺酞类指示剂,溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.65.2（黄蓝）,溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.65.2（黄蓝）,溴酚蓝(BPB) bromophenol blue pH 3.84.6（黄紫）,3.有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2 4. 水分的影响 严防水分的混入 有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 5. 有色杂质的排除,（三）特点,1.选择性高 （选用适当pH缓冲液可消除干扰） 2.灵敏度高、供试品用量少 3.准确度差，不能用于原料药的测定，只能用于制剂分析,实例1：氢溴酸山莨菪碱片测定 氢溴酸山莨菪碱溴甲酚绿 BH+In-(黄色) max420nm(CHCl3)，测A 与1.140相乘即得C17H23NO4HBr3H2O,实例2：莨菪碱与东莨菪碱混合物的测定： 莨菪碱pKb4.35 东莨菪碱 pKb6.5 在pH6.6，用BCP测定莨菪碱，东莨菪碱不能成盐， 故不能形成离子对； 在pH5.6，用BTB测定总量。,二、非水溶液滴定法,硫酸二元酸，在冰醋酸介质中，发生一级解离，生产HSO4- 硫酸阿托品与高氯酸反应摩尔比1:1,（BH+）2 SO42-+ HClO4BH+ ClO4-+ BH+