食品中降血压肽的研究现状及应用.pdf

食品与发酵科技 F o o d a n d F e r me n t a t i o n T e c h n o l o g y 第 4 8卷 ( 第 1期 ) V o 1 4 8， N o J 食品中降血压肽的研究现状及应用 周 贺霞 ， 马 良， 张宇昊 ( 西南大学食品学院 ，重庆 4 0 0 7 1 5 ) 摘 要 ： rk管 紧张素转化 酶在血压调 节过程 中起 关键作 用。 源 于食 品的降血 压多肽 ， 一般具 有活性 的部 分分子 量在 1 0 0 0以下 通常是由蛋 白酶在 比较 温和 的情 况下水解蛋 白质获得 。 血 管紧张素转化酶 I 在人体 血压调节过程 中起 重 要 的生理作 用。 一方面 它使无 活性 的血管 紧张素 I 转化为升压物质 血管紧张素I 1 ， 另一方面它能使 降压物质一 缓 激肽分解成 失活片段 ， 源于食品蛋 白质 中的降压肽 ， 有 明显 的降血 压作 用 ， 这 些多肽 又是 通过 抑制血管紧张素转化酶 的活性起降血压作 用。 本文就血 管紧张素转化酶抑制 肽的降血压机理 ， 构 效关 系， 降血压肽的食物 来源进 行综述 ， 并 展 望其前景。 关键词： 降血压机理 ； 构效关 系； 食物来源 ； 应 用前景 中 图分 类 号 ： T S 2 01 4 文 献 标 识 码 ： A 文 章 编 号 ： 1 6 7 4 5 0 6 X( 2 0 1 2) 01 - 0 0 1 1 - 0 0 0 5 Th e Re s e a r c h a nd Appl i c a t i o n o f Ant i hy p e r t e n s i v e Pe p t i de De r i v e d f r o m Fo o d ZHOU He -x i a， MA Li a n g， ZHANG Yu-h a o ( C o l l a g e o ff o o d S c i e n c e ， S o u t h w e s t U n i v e r s i t y ， C h o n g q i n g 4 0 0 7 1 5 ， C h i n a ) Ab s t r a c t ： An g i o t e n s i n 1 一 c o n v e r t i n g e n z y me p l a y e d a k e y r o l e i n b l o o d p r e s s u r e r e g u l a t i o n p r o c e s s e s An t i h y p e rt e n s i v e p e p t i d e s w h i c h d e ri v e d f r o m f o o d h a d a r e l a t i v e mo l e c u l a r ma s s l e s s t h a n 1 0 0 0 Da l ， a n d w e r e n o r ma l l y g o t f r o m p r o t i n e b y h y p e r d r a t e i n a v e r y mi l d c o n d i t i o n An g i o t e n s i n 1 一 c o n v e rt i n g e n z y me p l a y e d a n i mp o r t a n t p h y s i o l o g i c a l r o l e i n h u ma n b l o o d p r e s s u r e r e g u l a t i o n s y s t e mOn t h e o n e h a n d， i t ma d e n o a c t i v e a n g i o t e n s i n I i n t o a n g i o t e n s i n H；o n t h e o t h e r h a n d，AC E a l s o d e g r a d e d t h e b r a d y k i n i n i n t o i n a c t i v e s e g me n t T h e a c t i v e p e p t i d e s f r o m f o o d p r o t e i n h a d s i g n i fic a n t a n t i h y p e r t e n s i v e e f f e c t T h e a n t i h y p e r t e n s i v e e ff e c t wa s r e a l i z e d b y i n h i b i t i n g ACE a c t i v a t i o n Th i s p a p e r a i me d t o r e v i e w a n g i o t e n s i n 1 - c o n v e rti n g e n z y me i n h i b i t i o n me c h a n i s m ， An t i h y p e r t e n s i V e P e p t i d e s t r u c t u r e a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s ， t h e s o u r c e o f An t i h y p e r t e n s i v e P e p t i d e f r o m f o o d ， a n d p r o s p e c t Ke y wo r d s ： a n t i h y p e r t e n s i v e p r i n c i p i l e；s t r u c t u r e - a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s ；f o o d s o u r c e s ； a p p l i c a t i o n p r o s p e c t d o i ： 1 0 3 9 6 9 i s s n 1 6 7 4 5 0 6 X 2 0 1 2 O 1 0 0 3 近些 年来 。人 们发 现蛋 白质 除 了转化 为 氨基 酸 被人体吸收以外 。 还可以转化成多功能性多肽， 这些 由几个氨基酸构成的小肽不但 可以肠 吸收 _ 1 ， 而且 具有一定的生物学活性 ，按其功能可以划分为抗氧 化肽 ， 免疫肽 ， 促进钙吸收肽 ， 镇痛肽等瞳 ， 其中食源 性 的 A C E抑制多肽降血压效果温和、 专一 、 持久 、 安 全性高 ， 而且对正常血压无影响 ， 无副作用 。 是 目前 研 究 的一个 热点 。 1 食 源性 多肽 降压 机制 正常人体的血压受到很多因素的调节， 其中， 最 为关键 的调节系统就是 肾素一 血管紧张素调节 系统 ( R A S )和激 肽 释放酶 一 激 肽 系统( K K S ) ， A C E是 ( R A S ) 系统 和( K K S ) 系统 中的关键 酶 ， A C E在血压 调节 中的作用有 以下两个方面 ： 一方面 ， 在 R A S系 收稿 日期 ： 2 0 1 0 0 9 3 0 基金项 目： 重庆市科技攻关项 目( 2 0 0 9 A C 5 1 8 2 ) ， 西南 大学博 士基金 ( S WU B 2 0 0 7 0 4 4 ) 作者简介 ： 周贺霞 ( 1 9 8 5 一 ) ， 女 ， 硕士研究生 ， 研究方 向： 食 品化学 与营养学 。 通信 作者 ： 张宇吴 ( 1 9 7 8 一 ) ， 男 ， 副教授 ， 博士 ， 研究方 向： 蛋 白和生物活性肽 。 1 2 食 品 与 发 酵 科 技 2 0 1 2 年第 1 期 统 中，血管紧张素 I 在 A C E的作用下它通过催化 R A S系统 中血管紧张素 I 脱去 C 一 末端两个 氨基酸 残基形成活性很强的血管紧张素 ，血管紧张素 能刺激血管收缩使血压升高 ，同时血管紧张素 也 能促使醛固酮分泌， 直接对 肾脏作用 ， 引起钠储量和 血溶量增加也使血压升高 。 另一方 面 在 K K S系统 中， A C E作用于缓激肽 ， 催化从其 C 一 末端脱 去两个 氨基酸残基而使其失活，高血压患者通过服用含有 A C E抑制剂 ， 降低 AC E的活性 ， 则血管紧张素 的 生成减少 ， 缓激肽的破坏减少 ， 在二者的共同作用下 可 以有效地 降低血压。 并且 ， 食源性降血压肽 ， 能够 有 效地 抑 制 A C E 的活性 它们 对 A C E活 性 区 域 的 亲 和 力 远 远 大 于 对 血 管 紧 张 素 I 和 缓 激 肽 对 A C E 的亲和力 ， 且这些 降血压肽 ， 一旦与 AC E活性区域 结合就很难释放 出来 ，从而就阻碍了血管紧张素 I 转化为血管紧张素 ， 减少了对缓激肽的破坏 。 通过 两个系统的共 同作用起到降血压的作用。 图1 降 血 压 机 理 F g _ 1 T h e a n t i h y p e r t e n s iv e p r i n c i p l e 近年来 ， 大量的临床试验表明， 血压的升高与血 管 内皮细胞 的紊乱或者破坏有直接 的关系 ，血管内 皮细胞分泌和释放 内皮素 ( E T ) 和一氧化氮( NO ) ， 正 常的情 况 下两 者处 于动态 平衡 状 态 ，维持 血管 张 力 和血压不发生太大的变化 从而有效地控制人体的 血压升降 。 一氧化氮 ( N O) 具有扩张血管 、 降低血压 、 抑制血管平滑肌细胞增殖和防止血小板粘附、聚集 及抗血栓形成等多种生理作用 I s ； 内皮素 ( E T ) 则具 有很强的收缩血管的作用。 一旦 E T升高或 N O的相 对或绝对减少 都将导致血管平滑肌对血管收缩性 物质反应增强 对血管舒张物质反应下降， 使血管阻 力加大 。 血压升高。 血压升高进一步损伤血管 内皮细 胞 ， 导致 N O释放减少 、 E T增加 血管平滑肌分裂增 殖 、 血管腔变窄 ， 血压进一步升高 形成恶性循环。 降 血压多肽能够抑制 E T的生成和增加 N O的生成 ， 降 血压肽也可能通过降低血压而逆转高血压引起的内 皮细胞损伤和 N O及 E T的分泌失衡 ， 从而使血压恢 复正 常 6 。 临床研究表明 ， 血管收缩异常， 外周血管阻力持 续升高是高血压发病机制 的主要问题。包括血管对 加压物质的反应性增高与对舒血管物质反应减弱 血管平滑肌膜电位升高 。钙通道活力增加与钾通道 功能减弱 ， 钙泵活性下降 肌丝收缩装置的钙增敏增 强等 。而降血压肽一方面可以通过降低体 内 A n g 1 I 含 量 ， 阻滞 外 源性 C a 向细 胞 内流 ， 减 低 血管 平 滑 肌 细胞 的收缩 。 另一方面 。 降血压肽能显著抑制血管平 滑肌细胞 D NA合成和增殖、 平滑肌细胞间胶原蛋 白 的合成 、 及原癌基因( c c i s ， c m y c ) 和细胞生长因子 P DG F B和 b F G F的表达 从 而降低外周血管阻力 起到降血压作用 6 3 。 2降血压 肽 的活 性与 结构 关 系 普遍认为 降血压肽的活性与 自身 的特性有着 极其紧密的关系 ，尽管对降血压肽 的研究 已经长达 5 0年 之 久 可 是 其 氨 基 酸 的 构效 与 活性 的 关 系 一 直 没有完全搞清楚 ，这是 目前关于降血压肽研究 的一 个薄弱之处。 C h e u n g 等 认为 T r p 、 T y r 、 P h e 和 P r o 在 肽链的羧基端以及肽链氨基端有支链脂肪族氨基酸 时活性好 ， 这与 目前普遍认为 的降血压肽 的 N端氨 基酸 大部 分 为支链 脂 肪族 氨基 酸 相一 致 m 。 K u ma d a E 曾经报 道了氨基 酸序列为 A r g S e r P h e C y A l a的 降血 压 肽具 有极 强 的降 血 压活 性 。 并 且认 为 A r g对降压肽 A r g S e r P h e C y s A l a的活性 具有决定性作用 ，是该降血压肽不可缺少的活性部 位 。 Mi g u e l m 用 胃蛋 白酶处理蛋清蛋 白， 并从 中分离 出氨基 酸 序列 为 A r g A l a A s p H i s P r o P h e ku的 降血肽 ， 并经动物实验证 明 ， 该肽对 原发性高血 压 老 鼠具有 显 著 的降血 压 效 果 。 国 内学 者 安 桂 香 1 等 认为 ， 对于二肽来说 ， 若 N末端为 G l y残基 ， C末端 为 T y r 、 T r p和 P r o时 ，则 对 血 管 张转 换 酶 有 较 强 的 抑 制作用 ； 若末端 为 G l y残基时 ， 其 N末端为 Va l 、 I l e和 A r g时对 血 管 紧张 素转 换 酶 有 强 的抑 制 作用 。 Z h a o Y 等 。 认为降血压肽的 C端有 P r o和 P h e时 ， 活性较好 ： Mi y o s h i 等 _ 1 3 从玉米蛋白水解产物 中分离 9个降血压肽 ，其 中 6个降血压肽 的 C端为 P r o ， 而 且测定了降血压肽 L e u G I n P r o和 L e u G I n G i n的 I C 卯，果发现前者 的 I C 远远低 于后者 ，分别为 1 9 和 l O mo l L 。 Mi z u n o等 从 酪 蛋 白水 解 产 物 中得 到 的高性降血压肽的序列主要为 X P r o X P r o P r o ， 经 动物实验表明它们具有极强的降血压效果 。其研究 还表明 ， P r o对降血压肽 的稳定性具有重要 的作用 。 第 4 8卷 ( 总第 1 6 7期 ) 周贺霞等 ： 食 品中降血压肽 的研究现状及应用 1 3 当 P r o在降血压肽的 C端时，能够抵制消化酶 的降 解 。三肽 的降血压肽具有 C端P r o P r o时能够抵制 脯氨 酸作用位点 的肽酶水解 l 8 。 除了 C端对其有 重要 关系外 C端 T y r 、 P h e 、 L e u和 T r p同样也对 降 血 压肽 的活性 有重要 的作用 。 S a i g a等 l 1 6 从鸡腹 肉的水解 产物 中分离 P 4肽 Gl y-Ph e- Hy p-Gl y Th rHr p-Gl y-Le u-Hy pGl y P h e 并 将 P 4肽 切 割成 肽 H r p G l y L e u H y p G l y P h e 分别测定其体外降血压活性 。 结果发现肽 H r p G l y L e u H y p G l y P h e的 I C 5 0 远 远 低 于 P 4 ， 分 别 为 1 0和 4 6 p , mo l L 。然而将肽 H r p G l y L e u Hy p G l y P h e的 C端 P h e剪掉 ，则降血压活性 大大 降低 ， 其 I C 5 o 改 变 为 2 5 0 0 0 p , mo l L。 马海 乐等 1 7 从 数据 库 中共 收集 了 2 7 0多种不 同 氨基酸序列的降血压肽 ，通过对这些降血压肽两端 氨基 酸进行 分 析 ， 结 果 表 明如下 ： 表 1 降血压肽链两端氨基酸性质分 析表 T a b I e 1 Ami n o a c id s t r u c t u r e c h a r a c t e r is t ic o f t wo t e r min a ls d e r iv e d f r o m a n t l h y p e r t e n s iv e p e p t id e 氨基 酸性质 出现频率 N 端非疏水氨基酸 N 端 疏 水 氨 基 酸 C 端 非 疏 水 氨 基 酸 C 端疏水氨基酸 两端均为非疏水氨基酸 两端均为疏水氨基酸 肽链两端 至少一个疏水氨基酸 N 端芳香族氨基酸 C 端芳香族氨基酸 综合以上学者的研究结果 。 可 以得 出以下结论 ： ( 1 ) N 一 端 对 于 抑 制 A C E的 活性 也 有 相 当重 要 的作 用 ， N 一 末端最具活性的是长链或者具有支链的疏水 性氨基酸 ，当 N 一 端氨基酸为 V a l 或 I l e 、 A r g时有较 高的 A C E抑制活性 ，而当 N末端为 P r o时活性降 低 ， N 一 端 氨基 酸 P h e 、 A s n 、 S e r 、 G l y依次降低 。 ( 2 ) 大 多数天然 降血压肽 的 C 一 末 端都具有脯氨酸 ( P r o ) ， 当 P r o 位 于 C末 端倒 数第 二个 氨 基酸 残基 位 置 时活 力相对较弱 ， C 一 末端倒数第 三个氨基酸为芳香族氨 基酸有助于降血压肽与 A C E的结合 当 C 一 端氨基 酸为 T r p 、 T y r 、 P r o和 P h e时 ，与 A C E结合最强 ， 当 C 一 端 氨基 酸为酸性氨基酸时结合能力最弱 。 ( 3 ) 当 N一 末端 氨基酸固定 ， C 一 末端 氨基酸变化时 ， A C E抑 制活性变化巨大 ， 而 当 C 一 末端氨基酸 固定 ， N 一 末端 氨 基 酸变 化 时 抑 制活 性 的 变化 范 围较 小 。 ( 4 ) 疏水 性氨基酸对于肽正确进入 A C E活性中心是必要的， 而亲水性的肽段其 A C E抑制活性降低 。 3 食 源性 降血压 肽 的来 源 自从 o s h i ma E 首次报道了利用细菌胶原酶水解 凝 胶 并且 从 它 的水解 物 中成 功分 离 出 了 6条 A C E抑制肽人们相继从其他食物 中分离得到分子 质量不 同的 由不 同氨基酸序列构成 的多肽 ， 其 I C 大 约在 0 0 2 1 mg m L - 1 7 3 mg m L的范 围 内口 。 1 9 8 9 年 K o h m u r a 等n 依照人乳 B 一 酪蛋 白氨基酸序列 ， 人工 合 成 了 6 9条 C 一 末 端 含 脯 氨 酸 P r o的 系 列 多 肽 片 段 并对每一条肽都进行了 A C E抑制活性的检测 ， 发现活性区域主要集 中在 B 一 酪蛋 白的 3 9 5 2区域。 从而第一次直观地告诉人们食品蛋白质 中确实存在 着具有 A C E抑制活性 的多肽序列。 H e n r i q u e s E 驯从 仅 一 s l 酪 蛋 白水解 物 中获 得 了六 肽 C E I 6 ( T h r T h r Me t P r o L e u W) ， 通过静脉注射 对原性 血压 鼠( S HR) 有降血压作用 。 S u g i y a m a E 圳等 人用碱性蛋 白酶水解脱脂 的沙丁鱼 肉，不仅有体外 抑制 A C E的活性 ， 也有体 内活性 ， 以 2 1 0 m g mL剂 量 喂养 S H R 鼠和易 中风 的高 血 压 鼠时 血 压 明显 降 低 ， 另外 。 研究还发现 S HR鼠的寿命可 以得到 明显 延长 。 F u j i t a E 凹 珈 从卵清蛋 白中分离出一种八肽 ， 将 这种八 肽同 3 0 蛋 黄乳 化后 ， 以 5 0 0 mg k g体 重喂 养S HR鼠 ， 4 h后 ， S H R鼠的收缩压下降了 2 5 m mH g ， 并且 8 h后降压效果还明显 而以同样剂量未经乳化 的降 压 肽 液 喂 养 S H R 鼠 其 收 缩 压 仅 下 降 了 1 4 5 mm H g ， 且作用时间短暂。 Ma s u d a 3 O - 3 2 1 等人从 C a l p i s 酸奶中分离出 2种降 压肽 ，它们 的氨基酸序列为 V a l P r o P r o I l e P r o P r o ，并 且 用 含 有 此 2种 肽 的 酸奶 和 盐 水 分 别 喂养 S H R老 鼠和血压 正 常 的 Wi s t a r k y o t e 老 鼠 ， 结果 是 。 喂酸奶的 S HR鼠血压下降了 2 6 4 m mH g ，喂盐水的 S H R 鼠血压无 明显变 化 。且 喂酸奶 的 S HR鼠的A C E 活性 明显 低 于盐 水组 。该研究 还表 明 A C E肽 只对高 血 压 患 者起 作 用 ，对 于 血 压正 常 者 没有 什 么 影 响 。 K u n i o S u e t s u n a 圳从 大蒜 中分离 出 7种 二 肽 ，S e r t y r ， G l y T y r ， P h e T y r ， As n T y r ， S e r- P h e， g l y- P h e ， A s n P h e ，并且用这 7种二肽分别 以 2 0 0 mg k g的体 重 喂养大 鼠发现有 明显 的降血压 的作用 。 H i r o y u k i F u i i t a 等人从鲣鱼中分离 出一种五肽l e u L y s P r o A s n Me t ( P K P N M I C 5 0 = 2 1 4 mo l L ) ， 与 AC E作 用 生成 L K P ( I C 5 o = 0 1 3 2 tx mo l L ) ， 对 A C E的抑制作用提 们 “ 1 4 食 品 与 发 酵 科 技 2 0 1 2 年第 1 期 高 了 8倍 ，该研究还对鲣 鱼水解物作 临床 交叉实 验 ， 对 6 l位 自愿 临界 高血 压和轻度高血压 进行测 试 ，发 现 服用 5周 后 ，志愿 者 的收 缩 压下 降 了 1 1 7 m mH g ， 舒 张 压 下 降 了 6 9 mm Hg ， 并 且 所 有 参 加实 验的 志愿者 他们 的体质没发 生不 良变化 这 一 现象表 明食 源性 的降血压肽对人体 的副作用几 乎 不 存 在 。 Z a e i r E 。 等人从朝鲜发酵豆 中分离一种肽 H i s H i s L e u ，连续 3次 以 5 m g k g体 重静 脉注 射 S H R 鼠， 注射后血压下降 了 6 1 mmH g 。 国内学者吴建平 -3 8 等人分别从 大豆的水解物 中分离 出了 2种降血压 肽 ， 他们 分 别是 A s p L e u P r o和 As p g l y 研 究表 明该 降血压 肽对高血压小 鼠有影 响而对 正常小 鼠 没影 响 ， 除此之外 ， 降血压肽 还具有排钾保 钠 的功 效 。 在随后的研究 中， 人们分别从从乳酸菌提取物 、 玉 米 、 清酒 、 酒糟 、 酸奶 、 卵清蛋 白 、 虾蟹 、 沙 丁鱼 、 鲣 鱼 、 金 枪 鱼 、 大豆 、 大蒜 、 裙 带菜 、 麦 胚 、 牛皮凝 胶 、 猪 骨 骼 肌 、 花 生 、 大 米 、 米 糠 等 中通 过 酶 解 、 发 酵 、自溶 等方法经分离纯化得 到了不 同序列 的降 血压肽 ，这些 降血压肽 能一 定程度地起到 降血压 的作用 ， 且 没有副作用 。 但是对鱼皮 中提取 的降血 压 肽的研究报道很少 ，其 降血压活性 的研究 至今 也 少有 报 道 4降血 压肽 的应 用 前 景 高 血压 是 目前 困扰 全球 的一个 难题 ，据 世界 卫 生组织统计 ， 全球大约有超过 5亿人患此疾病 ， 除此 之外 ， 高血压又是冠心病 ， 脑卒中 ， 肾以及心功能衰 竭的主要发病因素 ， 普遍被 国际上认为是“ 无形的杀 手” 因此 对高血压病的防治工作也成为全球 医务 工作者的重要任务 。我国 自从上个世纪 5 O年代以 来 ， 一共做过 3次的高血压流行病学的调查 ， 结果表 明 。 随着居 民生活水平的提高 我 国居 民患此病 的速 率逐年上升 特别是近 2 O年以来 ， 高血压 的患病率 大大提高 。 一项涉及 9 4万人的调查结果显示 ： 我 国 仅有 2 6 8 的患者知道 自己是高血压病人 服药 的 城市为 1 7 ， 农村为 5 ； 控制率城市为 4 1 ， 农村 为 1 2 ， 鉴于此 ， 国家卫生部已于 1 9 9 8年宣布将每 年的 1 0月 8日定为高血压 日E 3 9 o 3 。 日本是对食源性降血压肽研究最多 的国家 且 已经有此类 降血压肽的商品上市 ，以其天然无毒的 特性受到了广大消费者的信赖 ，而我国在此项的研 究才刚刚起步 。目前临床上的高血压的药物治疗尽 管有效可是也存在弊端 ， 如降压过度 、 泌尿系统发生 病变 、 持续性咳嗽、 味觉失真和血管神经性水肿等 而通过蛋 白酶 的水解获得的具有降血压活性的多肽 不仅可以对高血压患者起到降血压 的作用 ，对身体 体质没什么影响 ， 适合患者长期服用。 随着 国民生活 水平的提高 ，人们 的自我保健意识和安全意识也在 逐渐加强 ， 这种降血压肽会逐渐被人们接受 成为预 防 ， 缓 解 和治 疗高 血压 的一个 有效 手段 。 参考 文献 1 Wi l l i a m J ，L s h l ， S t e v e n D B r a u n l E n z y m a t i c P r o d u c - t i o n o f P r o t e i n H y d r o l y s a t e s f o r F o o d U s e J 1 F o o d T e c h n o l o g y， 1 9 9 4， 4 8 ( 1 0) ： 6 8 - 7 1 1 2 辛志红 ， 马海乐 ， 等 食 品蛋 白质中血管紧张素转化 酶抑 制肽 的研究 J 江苏 大学学报 ( 自然科 学版 ) ， 2 0 0 3 ， 2 4 ( 4) ： 1 7 2 1 3 梁汉 萦 ， 刘 成 梅 ， 刘 伟 食源 性 A C E抑 制 肽 的研 究 进 展 J 食 品研究 与开发 ， 2 0 0 7 ( 8 ) ： 1 5 6 1 5 8 4 N a o y u k i ， Y a m a mo t o 1 A n t i h y p e r t e n s i v e P e p t i d e s D e ri v e d f r o m F o o d P r o t e i n s J B i o p o l y m e r s ， 1 9 9 7 ( 4 3 ) ： 1 1 9 1 2 8 5 李世敏 食 源性活性 多肽与降血压 研究进展 J 老年营 养 与保健 ， 2 0 0 8 ， 1 4 ( 2 ) ： 1 2 5 1 2 7 6 罗琼 ， 李世 敏 ， 刘 冬 ， 等 降血 压肽对人脐 静脉 内皮细胞 e N O S 、 i N O S 、 E T 一 1 mR N A表 达 的影 响 J 营养 学报 ， 2 00 7， 29： 2 76 27 9， 28 4 7 C h e u n g H S ，C h u s h ma n D W S p e c t r o p h o t o m e t i c a s s a y a n d p r o p e r t i e s o f t h e a n g i o t e n s i n c o n v e ni n g e n z y me o f r a b b i t l u n g J B i o c h e m P h a r m a c o l ， 1 9 7 1 ( 2 0 ) ： 1 6 3 7 1 64 8 8 C u s h ma n D W ，C h e u n g H S ，S a b o E F ，e t a 1 De v e l o p me n t a n d d e s i g n o f s p e c i fi c i n h i b i t o r s o f a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g e n z y m e 【 J J A m J C a r d i o l ， 1 9 8 2 ( 4 9 )： 1 3 9 0 1 3 9 4 9 K u m a d a Y，H a s h i m o t o N，H a s a n F ，e t a 1 S c r e e n i n g o f ACE- i n h i b i t o r y p e p t i d e s f r o m a r a n d o m p e p t i d e d i s - - p l a y e d p h a g e l i b r a ry u s i n g A C E - c o u p l e d l i p o s o me s J J o u r n a l o f B i o t e c h n o l o gy ， 2 0 0 7( 1 3 1 ) ： 1 4 4 1 4 9 1 0 Mi g u e l M，A l e i x a n d r e A A n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e s d e ri v e d f r o m e g g p r o t e i n s 卟 e J o u r n a l of N u t r i t i o n 2 0 0 6， 1 3 6( 6 ) ： 1 4 5 7 1 4 6 0 1 1 安桂香 ， 庄桂东 ， 徐振凯 ， 等 食 物中血管紧张素转 化酶 抑制肽 的研究进展 J 食 品研 究与开发 ， 2 0 0 6 ， 2 7 ( 6 ) ： 1 7 3 1 7 5 1 2 Z h a o Y，L i B ，L i u Z，e t a 1 A n t i h y p e r t e n s i v e e f f e c t a n d p u ri fi c a t i o n o f a n AC E i n h i b i t o ry p e p t i d e f r o m s e a c u c u mb e r g e l a t i n h y d r o l y s a t e J J P r o c e s s B i o c h e mi s t ry， 2 0 0 7， 4 2( 1 2) ： 1 5 8 6 -1 5 91 第 4 8卷 ( 总第 1 6 7期 ) 周贺霞等 ： 食 品中降血压肽 的研究现状及应用 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 Mi y o s hi S， I s h i k a wa H， Ka ne k o T， e t a 1 S t r u c t u r e s a n d a c t i v i t y o f a n g i o t e n s i n - c o n v e r t i n g e n z y me i n h i b i t o r s i n a n a l p h a - z e i n h y d r o l y s a t e J 3 A g ri c u l t u r a l a n d B i o l o g i c a l C h e mi s t r y， 1 9 91 ， 5 5( 5) ： 1 3 1 3 1 3 1 8 Mi z u n o S， Ni s h i mu r a S， Ma t s u u r a K ，e t a1Re l e a s e o f s h o rt a n d p r o l i n e- ric h a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e s f r o m c a s e i n h y d r o l y s a t e w i t h a n a s p e r g i l l u s o r y z a e p r o t e a s e J J o u r n a l o f D a i r y S c i e n c e ， 2 0 0 4 ， 8 7( 1 O ) ： 31 83 -31 88 Mo c k W L，Gr e e n P C，B o y e r K D S p e c i fi c i t y a n d p H d e p e n d e n c e f o r a c y l p r o l i n e c l e a v a g e b y p r o l i d a s e 3 1 T h e J o u rna l o f B i o l o g i c a l C h e mi s t r y， 2 0 0 1 ， 2 6 5( 3 2) ： 1 9 6 0 0 1 9 6 0 5 Sa i g a A ， Ok umur a T， Ma k i ha r a T， e t a 1 Ac t i o n me c h a ni s m o f a n a n g i ot e ns i n I - c o nv e rti n g e n z yme i n h i b i t o ry p e p t i d e d e ri v e d f r o m c h i c k e n b r e a s t mu s c l e J 1 J o u rna l o f A g ri c u l t u r a l a n d F o o d C h e mi s t ry ， 1 9 9 8， 5 4 ( 3 ) ： 9 4 2 9 4 5 贾 俊强 ， 马海 乐 降血 压肽的构效关 系研究 J 中国粮 油学报 ， 2 0 0 9 ， 2 4 ( 5 ) ： 1 0 0 1 0 5 Os h i ma G ， S h i ma b u k u r o H ， Na g a s a wa KP e p t i d e i n h i b i t o r s o f a n g i o t e n s i n I - c o n v e r t i n g e n z y me i n d i g e s t s o f g e l a t i n b y b a c t e ri a l c o l l a g e n a s e J B i o c h i m Bi o p h y s Ac t a ， 1 9 7 9( 5 6 6) ： 1 2 8 - 1 3 7 K o h mu r a M ， N i o N， Ku b o K ， e t a1 I n h i b i t i o n o f a ng i o t e n s i n Ic on v e rti n g e nz y me b y s y n t h e t i c p e p t i d e s o f h u ma n B C a s e i n J A c B i o l C h e m， 1 9 8 9 ( 5 3) ： 2 1 0 7 - 2 1 1 4 Ma t s u f u j i H，Ma t s u i T ，S e k i E，e t a 1 An g i o t e n s i n I c o n v e rti n g e n z y me i n h i b i t o ry p e p t i d e s i n a n a l k a l i n e p r o t e a s e h y d r o l y z e d d e ri v e d f r o m s a r d i n e mu s c l e B i o s c i e n c e J B i o c h e m i s t ry a n d B i o t e c h n o l o g y ， 1 9 9 4 ( 5 8) ： 2 2 4 4 - 2 2 4 5 Ma t s u i T ，M a t s u f u j i H，S e k i E，e t a 1 I n h i b i t i o n o f a n g i o t e ns i n I - co n v e rti n g e nz y me b y Ba c i l l us l i c he ni f o r mi s Al k a l i n e P r o t e a s e h y d r o l y z e d d e ri v e d f r o m s a r - d i n e m u s c l e J B i o s c i e n c e ， B i o c h e m i s t ry a n d B i o t e c h n o l o g y， 1 9 9 3 ( 5 7) ： 9 2 2 9 2 5 Ma t t e w s D M P r o t e i n a b s o r p t i o n t h e n a n d n o w J 1 Ga s t r o e n t e r o l o g y ， 1 9 9 7 ( 7 3) ： 1 2 6 7 - 1 2 7 9 Mi y o s h i S，Ka n e k o T，Yo s h i z a wa Y ，e t a1Hy p o t e n s i v e a c t i v i t y o f e n z y m a t i c a - z e i n h y d r o l y s a t e J A g r i c u l t u r al a n d B i o l o g i c a l C h e m i s t ry， 1 9 9 1 ( 5 5 ) ： 1 4 0 7 - 1 4 0 8 Mu l l all y M M，Me i s e l HF i t z Ge r a l d R J An g i o t e n s i n Ic o nv e rti ng e nz y me i n hi bi t o ry a c t i v i t i e s o f g a s t r i c a n d p a n c r e a t i c p r o t e a s e d i g e s t o f w h e y p r o t e i n s J I n t e rna t i o n a l D a i r y J o u r n a l ， 1 9 9 7 ( 7 8 ) ： 1 5 6 - 1 7 0 2 5 O s h i ma G，S h i ma b u k u r o H，N a g a s a v a KP e p t i d e s i n h i b i t o r s o f a n g i o t e n s i n I c o n v e rt i n g e n z y me i n d i g e s t s o f g e l a t i n b y b a c t e ri al c o l l a g e n a s e J B i o c h i m i c a e t B i o p h y s i c a Ac t a ， 1 9 7 9 ( 5 6 6 ) ： 1 2 8 1 3 7 2 6 S c h l i mm e E，Me i s e l H B i o a c t i v e p e p t i d e s d e ri v e d fr o m m i l k p r o t e i n s 3 1 S t r u c t u r a l ， p h y s i o l o g i c a l a n d a n aly t i c a l a s p e c t s Di e N a h r u n g ， 1 9 9 5， 3 9 ( 1 ) ： 1 - 2 0 2 7 O s a m u H e n r i q u e s O B，D e u s R B ，S a n t o s R A B i o c h e m P h a r ma e o l ， 1 9 8 7， 3 6( 1 ) ： 1 8 2 -1 8 4 2 8 S u g i y a m a Y a s u y u k i ， e t a1 一 ( ， 一 G l u t a m y 1 ) l y s i n e C r o s s l i n k F o r ma t i o n i n S a r d i n e My o fi b r i l S o l d u ri n g S e t t i n g a t 2 5 C J F o o d S c i e