食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研究.pdf

江苏农业 科学2 0 1 1 年第 3 9卷第 2期 一 4 4 1一 权伍荣 ， 杨咏洁， 李官浩食品防寓剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研 究 J 江苏农业科学， 2 0 1 1 ， 3 9 ( 2) ： 4 4 1 4 4 2 食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研究 权伍 荣，杨咏洁，李官浩 ( 延边大学农学 院， 吉林龙井 1 3 3 4 0 0 ) 摘要 ： 为评价焦亚硫酸钠 的食用安全性 ， 采用 2 0 d连续染毒试验法对小 鼠进行蓄积毒性 试验 。试验组 小 鼠采用 固定剂量连续灌服给药 2 0 d ， 观察给药期间小鼠的体重变化和死亡情况。结果显示， 各试验组小鼠未发现有明显毒性 反应， 无小鼠死亡； 试验组小鼠体重与对照组相比差异不显著( P 0 0 5 ) 。食品防腐剂焦亚硫酸钠在小鼠体内无明显 的蓄积毒性作用。 关键词 ： 焦亚硫酸钠 ；蓄积毒性 ； 小 鼠 中图分类号 ： Q 9 5 3 文 献标 志码 ： A 文章编 号 ： 1 0 0 2 1 3 0 2 ( 2 0 1 1 ) 0 2 0 4 4 1 0 2 在我国食品工业 中 ， 焦 亚硫酸钠 ( s o d i u m m e t a b i s u l p h i t e ， S M) 作 为漂 白剂 、 防腐刹 、 疏松剂 、 抗氧化剂 、 护色剂及保鲜剂 被广泛应用于食品和饮料 中。多年来世界上 大多数 国家一直 允许其作为食品防腐剂， 最近有报道指出， 焦亚硫酸钠作为食 品防腐剂可能诱发支气管哮喘 。 。 、 过敏反应 ， 其在食品添 加剂中残 留的 S O ，与肿瘤发生也有一定的相关性 。 目前， 国内外学者对焦亚硫酸钠毒理学方面的研究多集 中在超量焦亚硫酸钠 对小 鼠的肝 。 。、 肾 、 睾 丸 、 神经 元 及腹腔巨噬细胞 产生 的毒性作 用 ， 有关焦 亚硫 酸 钠蓄积毒性 的研究在 国内尚未见报道。本研究为全面有效地 评价焦亚硫酸钠的食用 安全性 ， 对其 进行 了动物蓄积毒性试 验 ， 旨在为合理使用焦亚硫酸钠提供理论依据。 1 材料与方法 1 1 材 料 1 1 1 试剂焦亚硫酸钠粉末( 国药集团化学试剂有限公 司， 分析纯 ) 、 蒸馏水 。 收稿 日期 ： 2 0 1 0 0 6 0 8 作者简介 ： 权伍荣 ( 1 9 6 1 ) ， 男 ， 教授， 研 究方 向为食品工程与食品安 全 T e l ： ( 0 4 3 3 ) 3 2 6 4 6 5 3 ；Em a i l ： w r q u a n y b u e d u o n 。 4 ： ； 4， ( 上接第 4 4 0页) 表 4 1 1 2 仪器灌 胃针、 分析天平 、 烧杯 、 药匙 、 天平 、 量筒。 1 1 3 试验动物68周 龄的清 洁级 昆明种小 鼠， 由延 边 大学动物医学专业毒理实验室提供， 试验期间饲喂全价颗粒 料 ， 室温控制 、 相对湿度保持稳定。 1 2 方 法 1 2 1 蓄积毒性试验采 用 2 0 d连续染 毒试验法 ， 评价 食 品防腐剂焦亚硫酸钠的蓄积毒性。选择体重为 3 5 4 0 g的 小 鼠5 0只 ， 按 随机数字表法 随机分 为 5组 ， 其 中 4组为试 验 组 ， 1组为对照组 。每组 1 0只， 雌雄 各半 。试 验组 小 鼠分别 以不同剂量每日灌胃， 对照组小鼠不予任何处理。 1 2 2 染毒过程根据焦亚硫酸钠对小鼠腹腔注射的半数 致死量( L D 。 ) 为基础选择剂量 ， 试验组小 鼠分别以 1 2 L D ， 。 剂量( 3 0 0 m g k g ) 、 1 5 L D 。 剂 量 ( 1 2 0 m g k g ) 、 1 1 0 L D 剂量 ( 6 0 m g k g ) 和 1 2 0 L D 。 剂量 ( 3 0 m g k g ) 每 日灌 胃。将焦亚 硫酸钠用生理盐水分别配制成适合的浓度， 每天按小鼠的体 重灌服给药， 连续给药 2 0 d 。试验过程中， 5 d为 1 个周期， 分 4 个周期， 每隔4 d 称 1 次体重， 根据体重重新计算灌胃量 。 1 2 3 观察试验期间 ， 观察试验组小鼠对焦亚硫酸钠的毒 性反应、 有无异常表现并按时称体重 ， 记录小鼠的死亡情况。 0 11 一 ! ： 弋 美洛昔康注射液含量测定 ( n=5 ) 批号 含量( ) 1 0 0 4 0 5 l 0 0 4 0 6 1 0 0 4 0 7 l 0 ( )4 O 8 1 0 0 4 0 9 9 8 3l 9 7 6 8 98 2 5 98 2 9 9 8 9 0 注 ： RS D=0 4 4 峰峰形 分散 拖尾 ， 基线不稳 ， 改用流动相稀 释进样 ， 峰形对称 不拖尾 ， 基线平稳 。建立 的测定 美洛昔康 含量的高效液 相色 谱法灵敏度高、 重复性好、 快速、 准确、 简便， 为美洛昔康注射 液的质量控制提供了较好方法。 参考 文献 ： 1 G h o z l a n P R ， B e rnh a r d t M， V e l i c i t a t P ， e l a 1 T o l e r a b i l i t y o f m u l t i p l e a d mi n i s t r a t i o n of i n t r a r a u s c u l a r me l o x i c a r n： A c o mp a r i s o n w i t h i n t r a - mu s c u l a r p i r o x i c a m i n p a t i e n t s wi t h r h e u ma t o i d a r t h ri t i s o r o s t e o a r t h r i - t i s J B ri t i s h J o u rna l o f R h e u m a t o l o g y， 1 9 9 6 ， 3 5 ( S u p p 1 1 ) ： 5 l 一 5 5 2 j S t e l P， K r u s s B， wj e h J ， e t a1L o c a l t i s s u e t o l e r a b i l i t yofm e o x i c a m， a n e w NS AI D： I n d i c a t i o n s f o r p a r e n t e r a l ， d e r ma l a n d mu c o s al a d mi n i s - t r a t i o n J B ri t i s h J 0 u r n alofR h e u ma t o l o g y ， 1 9 9 6 ， 3 5 ( 1 ) ： 4 4 5 O 3 游文玮 ， 刘彦 ， 王尊本紫外分光光度法 测定美洛昔康 J 分 析化学 ， 1 9 9 9， 2 7 ( 7 ) ： 8 4 1 8 4 4 4 黄鹤， 高红艳， 曾泳淮美洛昔康的单扫示波极谱法 J 分析 化学 ， 2 0 0 0， 2 8 ( 1 2 ) ： 1 5 0 1 1 5 0 3 5 马宁， 罗 艳 ， 孟庆 玉 ， 等 H P L C法测 定美 洛昔 康 片的含 量 J 中国现代应用药学杂志 ， 2 0 0 0 ， 1 7 ( 2) ： 1 3 41 3 5 6 谭力 ， 张杰 ， 杨丽莉 ， 等美洛昔康血药浓度高效液相色谱 法 测定及生物等效性研 究 J 中国药科大 学学 报， 2 0 0 0 ， 3 1 ( 4 ) ： 2 692 7 2 7 李英 ， 王高峰 ， 武银芳 ， 等人血浆 中美洛昔康 的高效液相色谱 测定法 J 药物分析杂志 ， 2 0 0 1 ， 2 1 ( 1 ) ： 3 3 3 4 江苏农业科学2 0 1 1 年第 3 9卷第 2期 2 结果与分析 由表 1可知 ， 在本试 验条件 下各试验组小 鼠均无死 亡。 整个试验期间， 试验组小鼠未发现有明显的毒性反应。根据 食品毒理学蓄积毒性评价标准， 焦亚硫酸钠属于蓄积性不明 显的物 质。 由表 2可知， 试验组小鼠与对照组相比， 体重差异并不显 著( P O 0 5 ) 。说明在本试验条件下， 焦亚硫酸钠对小鼠体 重无影响 。 表 1 焦亚硫酸钠注射液蓄积毒性试验小鼠死亡情况 表 2 焦亚硫酸钠注射 液蓄积毒性试验小鼠体重变化 注 ： PO 0 5 ， 代表各试验组小 鼠增重与对照组差异不显著。 3 讨论 连续 2 0 d给小鼠灌服不同浓度 的焦亚硫酸钠 ， 结果未发 现试验组小鼠有明显毒性反应， 无小鼠死亡； 试验组小鼠体重 与对照组相比差异不显著( P0 0 5 ) ， 体重无明显变化。由 此可知， 食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠无蓄积毒性作用。 一 些外源化学物质进入机体后会产生蓄积作用， 大多数 蓄积作用会产生蓄积毒性 。蓄积毒性是指低于一次中毒 剂量的外源化学物质 ， 反复与机体 接触一定时 间后致 使机体 出现的中毒作用 。焦亚硫酸钠是一种 常用的化学还原剂 ， 在 食品生产工业中主要用于防止食品腐败变质， 尤其在水产品 和鲜菜中应用十分广泛。焦亚硫酸钠作为食品添加剂常被不 法商贩滥用， 其超量使用是普遍存在的问题 ， 对人类健康构成 潜在的威胁 。因此 ， 焦亚硫酸 钠的食用安全性 问题 已经成为 人们关注的焦点。 目前国内外学者已经研究了超量焦亚硫酸钠对机体的器 官造成的损伤 ， 但至今 尚未见关 于焦亚硫酸钠蓄积毒 性试验 的报道。本试验采用 2 0 d连续 染毒试验法 对小 鼠进 行了蓄 积毒性试 验 ， 该试验结果可 以初 步确定焦亚硫 酸钠的食用安 全性 ， 为 以后的亚慢性毒性试 验和特殊毒性试验 剂量 的选择 与产品开发利用提供一定的科学依据。 焦亚硫酸钠是一种经济实用 的食 品添加剂 ， 能够 给食 品 加工制造业带来很高的经济效益。因此， 焦亚硫酸钠在食品 工业中的应用是非常有价值的 。但食品生产者们应该注 意其使用限量问题， 防止超量使用。另外， 少量焦亚硫酸钠与 其他添加剂混合使用是否产生叠加毒性作用还有待进一步 研究。 参考文献 ： 1 Ma n s o u r E， A h m e d A， C o n e s A， e t a1M e c h a n i s ms o f me t a b i s u l fi t e i n d u c e d e v i d e n c e f o r b r a d y k i n i n B2 一 r e c e p t o r s t i m u ht i o n J J A p p l P h y s i o l ， 1 9 9 2 ， 7 2 ( 5 ) ： 1 8 3 1 1 8 3 7 2 Wr i a t W， Z h a n g Y G， S alo m e C M， e t a 1 E ff e c t o f i n h a l e d p r e s e a t i v e s o n a s t h m a t i c s u b j e c t s ： I S o d i u m m e ta b i s u l f i t e J Am R e v R e s p i r D i s ， 1 9 9 0 ， 1 4 1 ( 6 ) ： 1 4 0 01 4 0 4 3 R i e m e r s ma W A， S c h u t t e l a a r M L ， C o e n r a a d s P J T y p e I V h y p e r s e n s it i v i t y t o s o d i u m m e t a b i s u l fi t e i n l o c a l a n e s t h e t i c J 】 C o n ta c t D e r - m a t i t i s ， 2 0 0 4 ， 5 1 ( 3 ) ： 1 4 8 4 V e n n e r s S A， Wa n g B， X u Z ， e t a 1 P a r t i c u la t e ma t t e r ， s u lf u r d i o x i d e ， a n d d a i l y m o r t a l i t y i n C h o n g q i n g J C h i n a E n mn He a l t h P e r - s p e c t ， 2 0 0 3， l 1 l ( 4 )： 5 6 2 5 6 7 5 R o t h J V， S h i e l d s AA d i l e m ma ： H o w d o e s o n e t r e a t a n a p h y l a x i s i n t h e s alf i t e all e r g i c p a t i e n t s i n c e e p i n e p h r i n e c o n t a i l l s s o d i u m me t - a b i s u l fi t e J A n e s th A n 出 ， 2 0 0 4， 9 8 ( 5 ) ： 1 4 9 91 5 0 0 6 李 长力 ， 路 军 秀， 王 旭 辉 ， 等焦 亚 硫 酸 钠 对 雄 性 小 鼠肝 脏 C a s p a s e 一3和转化生长 因子 8 1表达的影 响 J 新 乡医学院学 报 ， 2 0 0 8 ， 2 5 ( 4 ) ： 4 0 34 0 5 7 袁向山， 马全祥 ， 韩金珠 ， 等 超量焦亚硫酸钠对小 鼠肝显微结构 影响 J 中国公共卫生 ， 2 0 0 6 ， 2 2 ( 1 1 ) ： 1 3 8 2 8 马全祥 ， 毛泽善 ， 袁向山， 等摄人超量焦亚硫酸钠对小 鼠肾脏显 微结构 的影响 J 新乡医学