EB与皮肤癌症PPS格式.ppt

Ian Hart教授和John Marshall医生 肿瘤生物实验室 英国癌症临床研究中心 伦敦医学和牙科学校 伦敦 原文地址：/dload/Ian+JFM%20DebRA%20Stuttgart.ppt 翻译：周迎春,良性肿瘤和恶性肿瘤的区别,良性 恶性 通常有包膜包裹 没有包膜 细胞已分化 细胞缺少分化 分裂速度低 分裂速度高 不转移 转移 不扩散 扩散,体内早期增生性鳞状细胞癌,肿瘤扩散,致瘤细胞离开他们原生的组织而主动迁移到临近的其它组织,细胞扩散: 3部曲.,X细胞附着,由于酶的作用，细胞外基质分解,细胞迁移,转移,病症从一个器官或一个器官的局部转移到与它没有直接联系的另一个器官,转移: 肿瘤的传播,原发肿瘤,继生肿瘤,侵入血管,渗出血管,RDEB患者有何特殊?,肿瘤细胞与普通人不同吗?,细胞外的组织不同吗?,要求,能一次只改变一个因素的系统,John F Marshall 英国癌症研究所,整合素avb6 增强了鳞状细胞癌的侵入能力,侵入是癌症转移中的关键步骤 我们必须理解癌细胞怎样入侵，然后才能与扩散做斗争 因此我们有三个问题： -哪一种分子是扩散的工具？ -这种分子有什么特殊的性能？ -怎么能阻止这种分子起作用？,整合素存在于所有细胞的表面，允许细胞粘附在胞外蛋白上并相对外部蛋白运动,细胞外网络 (混合在一起的各种蛋白),肌动蛋白结构(红色),整合素 (蓝色),D,S,P,G,R,G,D,S,P,G,R,G,细胞外糖蛋白,a,b,信息 (细胞内信号),粘附和运动,a,b,细胞内,细胞外,整合素分子家族中的一员 -它们连接细胞外部和细胞内部 只有上皮细胞产生avb6 - 皮肤愈合时角化细胞生成的avb6整合素增加,avb6,正常皮肤,修复完成!,正常皮肤的创伤愈合,创面角化细胞产生avb6帮助皮肤修复,但是-皮肤修复完成后avb6消失,Avb6与鳞状细胞癌有什么关系?,正常皮肤中没有avb6,皮肤中的鳞状细胞癌细胞产生avb6,样本数 强阳性% 52 (非DEB) 79 7 (DEB) 86,既然鳞状细胞癌患者皮肤中avb6的含量异常的高，是它增强了鳞状细胞癌细胞的扩散能力吗?,是的！我们已经发现avb6的增多增强了：,-细胞的粘附,-细胞迁移,-产生破坏基底膜的酶,-鳞状细胞癌透过基底膜扩散,肌动蛋白(红色),整合素 (蓝色),降解酶 (绿色),促进扩散,降解酶增加 (MMPs),avb6促进扩散的示意图,蛋白网络,鳞状细胞癌表现为皮肤上一个长期不愈合的伤口,阻止avb6生成可以阻止扩散的示意图,没有信号,侵 入,avb6-阻止剂,蛋白网络,avb6阻止剂的潜在类型：,单克隆抗体 1) 使老鼠对提纯的avb6产生免疫 2) 提取老鼠产生抗体的细胞并长期培养 3) 提纯并检验生成的抗体,当前状态：我们已经对avb6阻止剂进行了8次成功的测试,Avb6阻止剂的可行药剂,缩氨酸抑止剂 1) 合成可以吸附avb6的蛋白质片断（缩氨酸） 2) 测试是否可以阻止avb6的功能,通过测试粘附作用受阻的程度测试avb6阻止剂的作用,没有阻止剂/阻止剂无效,有效的阻止剂,阻止avb6相关的细胞粘附,不明白，不敢乱翻,对其它整合素的屏蔽作用 对血清酶的保护 测试缩氨酸（和抗体）阻止鳞状细胞癌扩散的能力 测试缩氨酸（和抗体） 携带治疗鳞状细胞癌药物的能力。,A20 FMDV缩氨酸将作为avb6阻止剂的试验用药,后续研究,哪种分子 是鳞状细胞癌扩散的工具？,怎样 阻止扩散过程？,avb6有 什么 能力？,avb6,1) 增强迁移 2) 增加降解酶的产生 3) 增加扩散,设计能特异性结合avb6的药物：1) 阻止它的功能，或 2) 携带治疗药物,致谢,Tumour Biology Lab Prof Ian Hart (Barts and the London Medical and Dental Schools) b6 Group Gareth Thomas (Royal College of Pathologists) Alan Ramsay (AICR) Diana McCulloch (Cancer Research UK) Maria Nystrom (MRC) Saliza Salizawati (Malaysian G