心律失常的现代治疗.ppt

心律失常的现代治疗,50年代前洋地黄、奎尼丁 60-70年代 I类药物 80-90年代 III类药物 最新的药物有: Azimilide,Dofetilide,Tedisamil,Tecatilide,Ambasilide, Ibutilide,Dronedarone等。 但至今还是说不清楚心律失常的发生和抗心律失常药物作用机制之间相互关系，至今也没有一个较为理想的抗心律失常药物。,一.心电活动,1.心肌细胞电活动不同于神经原、骨骼肌 神经原细胞 骨骼肌细胞 心肌细胞,2.不同的心肌细胞表现不同的动作电位,3.不同的动作电位来自不同的离子流 (浦氏纤维),4.起搏细胞离子流,5.可见心肌电活性由5种不同类型的离子流组成 （向上为外向电流，向下为内向电流）,6.通道结构 Hodgkin-Huxley 理论(1952年) 通道状态 m阀门状态 h阀门状态 关闭(静息态) 关闭 开放 开放(激活态) 开放 开放 关闭(失活态) 开放 关闭,二.心律失常的基础,A.起自单个细胞/或通道异常 1.生理性窦律变化 (1)迷走N 刺激激活Ik.Ach 减慢窦律 (2)交感N 刺激激活If （ICa-T、INa、ICa-L）加快窦律 2.异常自律性 (1)发生于房、室、交界、肺静脉口 (2) 正常心肌自律性，机制不清楚 (3)病态心肌膜电位降低，Ik1使Em维持在-50mV左右 产生自律性。,3.触发活性 (1)Na+/Ca2+交换电流 2-3相复极延迟，3Na+内流/Ca2+外流，产生EAD 钠通道阻滞剂有效 激动剂、磷酸二脂酶抑制剂，增加细胞内CAMP, 促进钙内流，产生EAD，钙阻滞剂有效,(2)Na+/K+交换电流 Na+/K+ 泵酶抑制剂 细胞内Na+上升， Na+/Ca2+交换，产生DAD 钙阻滞剂有效,4.起自心肌细胞除极障碍 (1)心肌细胞缺血激活Ik.ATP 细胞外钾 钠通道失活传导减慢或阻滞 折返 (2)AVN缺血或CCBs作用ICa-L AVB (3)单基因SCN5A异常Burgad综合征 钠通道表达异常，INaVmax,5.起自心肌细胞复极异常 (1) 先天长QTTdp 表型 基因异常 表达通道 功能 LQT1 KVLQT1 Iks LQT2 HERG Ikr LQT3 SCN5A INa LQT4 ? ? LQT5 mink Iks (2)后天性长QT IKV阻滞剂，d-sotalol, ibutilide, Dofetilide,奎尼丁等 低血钾等,(3)心衰心肌QT延长，HF病人猝死率高 Ito 降低QT 延长 复极不同步猝死,B.起自多细胞/或群体细胞障碍 单细胞或通道异常仅是构成心律失常的基石 要表现临床心律失常，必需由群体细胞参与 群体细胞间连接活性有二种异常 1. 细胞-细胞间润盘连接 心肌细胞长轴端-端连接，正常Connexins表达 构成各异向性折返(anisotropy)基础 心肌细胞缺血，Connexins异常表达，阻抗加大 短应激间歇折返(AF,AFL,VT,VF),2.心肌细胞间非均质性传导或网络结构异常 表现细胞细胞间偶联Connexins异常， 肌束间屏障障碍 正常心肌间屏障构成各异向性传导 异常心肌屏障纤维化、心肌梗塞、电重构，由此形成 长应激间歇折返 如心梗8字形折返,C.钙通道依赖折返 AVN折返性心速 WPW环行性心速 异搏定敏感性VT,总结(心律失常机制和基质),细胞内影响因子 能量代谢IkATP Ca2+及其他离子 G蛋白，第二信使 磷酸化 膜表面 细胞-细胞偶联 离子通道 裂隙联结 离子转运 结缔组织 细胞外影响因子 离子成分 药物、毒性物质 神经-体液因子 心肌变形(肥大)和 伸展 电-机械反馈,三.抗心律失常药物作用机制,心律失常 选用药物 作用机制 1.抑制正常自律性 -阻滞剂，钙阻滞剂 抑制剂 ICa-T, ICa-L (窦速) 胺碘酮 抑制 If 2.抑制异常自律性 -阻滞剂 抑制ICa-L (房速) 钠通道阻滞剂 阻滞折返 III类药物 延长APD 钙阻滞剂 抑制触发,3.抑制触发活性 先天性长QTTdP 异丙肾 激活Iks (EAD) -阻滞剂 降低ICa-L INa.S阻滞剂 美西律 后天性长QT TdP 异丙肾 激活Iks (EAD) 加快速率 缩短APD 洋地黄中毒 TdP -阻滞剂 降低ICa-L (DAD) 钙阻滞剂 抑制ICa-L 苯妥因钠 抑制INa.S 右室流出道VT 腺苷 加强Ik.Ado(钾外流) (DAD) 钙阻滞剂 抑制舒张期钙内流,4.抑制折返性心律失常 (1)抑制长应激间歇折返环 心梗后VT AFL 心肌肥厚VT WPW折返 心肌病VT 束支折返,(2)钠通道阻滞剂 降低Vmax，减慢传导,阻断大折返环,1.钠通道阻滞剂（I 类） (1).Vmax下降，减慢传导，阻断折返 a.钠通道受阻后达到相同的Vmax需更低的膜电位 b.在相同的膜电位在钠阻滞后Vmax远低于对照状态,(3)不应期延长，阻断短应激间歇折返环、AF、 MI后VT等 在钠通道阻滞下 延迟从失活状态恢复 ，使激活电压依赖偏 向于更负的水平，由 此在APD不变的条件 下EFP延长。,5.钠通道阻滞剂呈使用依赖 钠通道呈使用依赖，药物结合于开放状态(0相)和失活状态(平台期)。在舒张末期通道阻滞剂已与通道解离(IB类)，因此对短动作电位的心肌，抗心律失常作用甚微，如利多卡因抗房性心律失常无效。,6.钾通道阻滞剂 (1)钾通道阻滞剂延长APD,a.延长APD， 延长ERP b.减少复极离散,(2)钾通道阻滞剂优点 a.抗颤，防治房颤、室颤 b.不影响心室内传导 c.不带负性肌力作用 d.提高致颤阈值，不影响除颤阈值,(3). 复合钾通道阻滞(胺碘酮),钾流 分布 相当通道分子 阻滞效应 代表药物 Ikr 房室 HERG 房室APD延长 Amiodarone Iks 房室 mink/kvLQT1 房室APD延长 Amiodarone Ikur 房 Kv 1.5 房APD延长 Amiodarone Ik1 房室 Kv2.1,2.2,2.3 复极终末部延长 Amiodarone,(4)选择性Iks、Ikr阻滞剂区别,Ikr、Iks区别： Iks Ikr 激活时间常数(0mV) 400,2500ms 50ms 整流作用 小 大 电导(K+=150mM) 1-3pS 10pS III类药物E4031 无阻滞作用 有阻滞作用 被异丙肾素激活 + 心率加快 加大 减少 心率减慢 变小 加大,(5)理想III类药物 a.多通道阻滞，以胺碘酮为模式，即使QT明显延长，也不发 生TdP. b. Ikr、Iks混合性阻滞，以Azimilids为代表，减少反转使用依 赖 c.选择性Iks阻滞剂 L735,821,是否优于胺碘酮或混合性阻滞剂 有待证明 d.Dronedarone应用价值也有待证明,(6)静脉与口服应用胺碘酮区别 作用 静注 口服 复极（QT间期）延长（房和室） + 传导速度减慢（房和室） + + 减慢窦率 + + 减慢AVN传导 + + 延长AVN不应期 + + 延长心房肌不应期 + 延长心室肌不应期 + 非竞争性-、-阻滞 + +,(7)静脉注射胺碘酮 适用：(1)危及生命的快速室律失常(如VT/VF) (2)宽QRS波心速，性质不明时(包括 WPW+AF) (3)已用过I类药物，无效时 用法；(1)15mg /min 10min，1mg/min 6h,0.5mg/min 18h。必要时加量直到2-3000mg/24h(总量) (2)剂量小时无效,不良反应: (1)短时间内给大量胺碘酮，本身促心律 失常不是一个问题 (2)低血压反应多巴胺纠正 (3)心衰加重多巴胺等正性肌力药 (4)心率减慢必要时起搏 (5)静脉炎采取中心静脉给药 机制： (1)不清楚 (2)可能与抗交感有关 (3)部分与多通道阻滞有关,四.抗心律失常药物分类,按抗心律失常药物作用 Vaughan Williams 分类 类别 通道作用 通道结合解离常数 APD影响 代表药物 IA 阻滞INa+ 5秒 延长+ 奎尼丁、普罗卡因胺 丙吡胺 IB 阻滞INa+ 0.5秒 缩短 美西律、利多卡因 苯妥因钠 IC 阻滞INa+ 10-20秒 不变或轻度 氟尼卡、普罗帕酮 延长 莫雷西嗪 II 阻止1 不变 醋丁洛尔、阿替洛尔 美托洛尔、艾司洛尔 阻滞1 2 不变 钠多洛尔、普萘洛尔 索他洛尔,类别 通道作用 通道结合解离常数 APD影响 代表药物 III 阻滞Ikr 延长+ 奎尼丁、多非利特 司美利特、阿莫兰特 索他洛尔 阻滞Ikr、Iks 延长+ 胺碘酮、Azimilide 阻滞Ikr 激活INa-S 延长+ 依布利特 阻滞Ikr、Ito 延长+ 替地沙米、氨巴利特 阻滞ICa-L 不变 维拉帕米、地尔硫卓 其他 开放Ik 缩短+ 腺苷 阻滞M2 缩短+ 阿托品 阻滞Na/K泵 缩短+ 地高辛 激活Iks 缩短+ 异丙肾素,五.心律失常药物治疗,一.室性心动过速 1.持续性VT急性发作治疗 血液动力学不稳定电复律 (1) S-VT 有效-静滴维持 血液动力学稳定利多卡因 有效-静滴维持 无效-普酰胺 无效-胺碘酮,S-VT电复律 (1)VT发作伴低血压、休克、心绞痛、心衰、 脑灌注不足 (2)药物纠治无效 (3)电击量 10-50焦耳 (4)洋地黄引起的VT，不采用电击,2.预防VT复发远期治疗 (1)流行病学 既往MI+非持续性VT 2年死亡率30% 既往MI+非持续性VT+能诱发出S-VT 2年死亡率50% 心衰者+持续性VT 死于猝死占50%,(2) 决定VT远期预后因素 是否有器质性心脏病 左心室功能 VT发作时血液动力学表现,(3) 远期治疗目的 预防VT复发 降低猝死,(4) 防治 无症状，左心功能良好不治疗 有效-长期应用 非持续性VT 有症状，左心功能良好BB 无器质性心脏病-IC 无效 有器质性心脏病- 胺碘酮 VT 有效长期应用 MI后+左心功能不良-胺碘酮 无效，猝死高危ICD 无器质性心脏病，特发性VT消融治疗 S-VT 左心功能好 EF0.4胺碘酮 器质性心脏病 左心功能不好 EF0.35ICD或ICD+胺碘酮,(5)S-VT远期防治选择(二级预防) I类药物已不作远期防治药物 经验应用胺碘酮，优于电生理指导下抗心律失常 药物选择 ICD存活率高于胺碘酮(EF0.35) 左心功能完好，ICD与胺碘酮存活率相似 ICD后VT频发者，加用胺碘酮 其他药物(索他洛尔、普酰胺、美西律、氟尼卡)只 有证明胺碘酮无效时，才考虑应用 只有在单剂药物无效时，才考虑二个不同类别药物 合用,(6)VT/VF一级预防 MI后，左心功能不全者，猝死率甚高，提出 一级预防 长期应用BB，可降低猝死率 IC类药物，尤其用于心功能不全者(EF0.4), 猝死率上升 MI后+左心功能不全，胺碘酮降低心律失常死亡率 ，但不降低总死亡率 非缺血性心肌疾患者，EF0.35-0.4，胺碘酮降低死 亡率 MI后+non S-VT+电生理能诱发S-VT接受ICD,3.多形性室速治疗 QT间期正常与单形性VT治疗相似 (缺血性) 静滴MgSO4，KCl 多形性VT 异丙肾素提快HR，缩短QT (以TdP为主) 后天性 利多卡因、美西律、苯妥英钠 可应用 QT间期延长 纠正QT延长因素 先天性 (1)具长QT，但无晕厥史，无室 律不齐，无猝死家族史， 不 治疗,(2)长QT，有室律不齐，有猝死家族史，但无症状，BB治疗 给最大耐受量，必要时植入永久起搏，以防SB或长间歇 依赖的TdP (3) 有晕厥，BB最大耐受量+IB药（起搏支持下） 有效-继续治疗 仍有晕厥发作，作左侧颈胸交感神经截除 (4) 经上述治疗，仍不能控制晕厥 接受ICD (5) 钾通道开放剂，Pinacidil，Cromakalim可应用，对先天、 后天长QT都有效,房颤现代治疗,一. 定义,房颤（AF）： 1.心房失去整体收缩 2.失去窦性P波，代之不规则快速F 波 3.RR绝对不齐,房扑(AFL)： 1.典型AFL，为右房内逆钟向折返环引起 (1)房率250-350次/分，通常房率在300次/分， 表现 2:1 房室传导阻滞，心室率为150次/分， 也有在儿童、甲亢、预激者出现1:1传导 (2)心电图上表现有规则锯齿状F波，无等电位 线，、avF扑动扑动波倒置，V1导联F 波直立,2.不典型AFL，为右房内顺钟向折返环引起 (1)房率300次/分，房室传导不规则，在房室 结可表现二个水平阻滞，高位房室结 呈2:1，低位房室结呈3:2阻滞 (2)心电图、aVF导联F 波直立，V1导联 倒置 (3)AFL也可发生于心房手术后或其他的功能阻 滞区，其阻滞区也可不固定或带有多个折返 环，使F波波形、频率不规则。,房速： 1.房速(AT)可由房内折返，房异位自律性增加， 房触发活性引起 2.P波有别于窦性P波，P-P间有等电位线，房率 160次/分 3.AT异位起源常见于肺静脉入口，频率较快 (250次/分)，常蜕变成AF(阵发性)，异位起搏 灶也见于右房，腔V入口，冠状V窦开口,二.分类 AF按病因、病程、复发次数、自限程度等有不同的命名，但无统一界定的名称，见于文献的命名有：,1.孤立性AF(Lone AF) (1)年龄60岁 (2)临床和超声没有心肺疾患 (3)没有发生栓塞的高危因素,2.特发性AF(idiopathic atrial fibrillation) 难以界定与孤立性AF的区别 (1)年龄60岁者不要称孤立性AF (2)左房已扩大或长期AF，心室率快，心脏已 重构，超声结构上已有改变，即使无病因可 查，也不要用孤立性AF的名称 (3)有栓塞高危因素(如糖尿病)或已发生过栓塞 者，也不用孤立性AF名称,3.非瓣膜病AF 限于无风心病二尖瓣狭窄或人工膜基础上的AF 4.复发性AF (1)指反复发作2次或2次以上的AF (2)它可以呈阵发性的或持续性的,5.阵发性AF(Paroxysm) (1) 指自限性复发性AF (2) 通常在24h内自动转复 (3) 一般不超过7天自动转复 (4) 1次发作/1月内称为频发 6.持续性AF(Persistent) (1) AF持续1年以内 (2) 用药物或电可转成窦性,7.持久性AF(Permanent) (1)1年以上的 AF (2)已没有复律指征 (3)患者终生维持AF 8.AF复发 (1)指AF至少维持30秒 (2)与病因无关(不论原因是否可逆),三.流行病学,1.AF意义 (1)AF是最普遍的临床有意义的心律失常 (2)AF占心律失常住院病例的34.5% (3)AF后心功能下降，栓塞机率上升,2.流行病调查 (1)在一般人群中AF发生率占0.4% (2)随年龄增长，AF发生率上升 60岁以下者，AF发生率6% (3)儿童极少发生AF，除非心脏手术术后 (4)AF男性多于女性 (5)有报导孤立性AF占AF的12%，也有认为30% 以上 (6)CHF和瓣膜病中AF发生率上升,四.预后(脑卒中发生率),1.非风心病AF中中风发生率平均5%/年，2-7倍于无 AF者 2.每6个中风病人中有一个病人是AF 3.如果包括一过性脑缺血(TIA)和仅影像学证据无 症状的中风，则非瓣膜病AF脑缺血发生率7%/年 4.Framingham 心脏研究，风心病AF，脑卒中发生 率17倍于年龄相当的对照者，比非风心病脑卒中 危险性高出5倍,5.法国ALFA 研究， AF平均随访8.6月栓塞发生率2.4% 6.Framingham心脏研究，AF脑卒中危险性，从年龄 50-59岁为1.5%上升为80-89岁为23.5% 7.AF总死亡率为正常窦性心律的2倍,五.病理生理机制,1.AF病人心房病理解剖 (1)持续性AF的心房显出有结构异常 (2)正常与疾病肌纤维间有灶性纤维分布，形成 不应期非均质性 (3)心房肌纤维肥大有时是唯一的组织学特征 (4)心房扩大也见于AF，它与AF互为因果 (5)肌纤维间也见有脂肪浸润，纤维增生它们可 能是退行性变或炎症的结果,2.AF机制 (1)灶性起源AF 常见于左上或右上肺静脉入口 也见于RA，偶见于上腔V、冠状V窦口 发放快速除极脉冲 常引起阵发性AF,(2)多波阵学说 心房除极波阵经心房传布分成自我维持 的几个子波 子波数取决于心房不同部位不应期、传导 速度和心肌数量 这种不规则AF电活性活动方式传统上看 作是无次序、随机的，现证明在空间是有 序的,3.AF心室反应 (1)AF经AVN传导 AVN有自身传导限制，心室率不至于太快 (2)AF经旁道传导 旁道为心肌组织 对洋地黄、CCBs、BBs无反应，不减慢心室 率，快速心室率构成低血压、致命性室律异 常,4.AF对血液动力学影响 (1)失去心房协调收缩，损伤心室充盈 (2)不规则心室反应，影响SV (3)快速心室率，SV减少 因此AF者CO、BP,5.AF对心脏影响 (1)持续快速房率对心房收缩功能产生不良影 响，诱发心房心肌病，造成难以复律 (2)持续快速心室率构成扩张型心室心肌病， 减慢心室率可逆转心肌病变 (3)心速介导的心肌病可能与下列因素有关 心肌能量耗竭 心肌缺血 钙调节异常 心肌重构 但实际机制还不清楚,六.治疗,. 控制心律 1.目的：缓解症状 预防栓塞 避免发生心肌病,2.AF转复 (1)常用电复律 (2)立即转律的指征 急性心衰 低血压 CAD心绞痛 (3)转复可带来栓塞的危险，故一般情况在复 律前做抗凝预防 (4)当AF维持48h，栓塞危险性已增加,3.药物转律与电转律 (1)二者都有效，电转律比药物转律有效 (2)血栓栓塞、脑卒中的危险性与转律方式无关 (3)电转律需镇静、麻醉、药物转律无需麻醉 (4)通常先选用药物转律，它的缺点有促心律 失常作用,4.药物转律 (1) AF发生7天内药物转律有效率较高 (2)一般自发复律发生在24-48h，超过7天者很少 能自动复律 (3)推荐用于AF转律的药物在不同的国家有区别 (后祥) (4)药物转律宜在医院后进行,5.电转复律 (1)前后位电极板(胸骨-左肩胛)所用电量小， 成功率高(87%)于前侧电极(心尖-右锁下)(76%) (2)采用短效麻醉剂 (3)单相波形输出，建议150j，双相波形输出建 议100j,(4)3天内首次成功率86%，1年后保持窦性者仅占 23%，2年者16%，复发病例用抗心律失常药 物重复转律，1-2年维持窦性分别40%、33%， 再复发第三次转律，1-2年维持窦律分别54%、 41%，可见电复律后很大一部分病人可维持窦 律，但复发率高，除非加用抗心律失常药物 (5)持续性AF，一次电击成功，不用药物预防，4 年保持窦性者小于10%,6.AF、AFL药物复律随机研究,药物 心律、时程 效果 副作用 地搞辛/安慰剂 AF7d 16h内AFSR 51%(D)、46%(P) 小 无差异，HR 105bpm对117bpm 艾司洛尔/维拉帕米 AF/AFL(80%48h) AF/AFLSR 30min内 50%(艾) 低血压 12%(维)，二者HR 30% 奎尼丁/索他洛尔 AF7 d AF SR 60%(奎)、20%(索) 奎尼丁促 心律失常16% 氟尼卡/心律平(iv) AF/AFL6mo(多数 AF SR 1h内90%(F)、55%(prop) F + 24h ) AFL SR 30% prop +,心律平iv/安慰剂(口服) AF48h AFSR 1mon内48%(A)、0% (P) 胺碘酮 胺碘酮/心律平/安慰剂 AF21d AFSR 1mon内47%(A)、41%(prpo) 小 、0%(P) 依布利特iv/索他洛尔 AF/AFL45d AFSR 1h内44%(ib 2mg)、20% ( 1b PMVT% ib 1mg)、11%(索他洛尔) Sot.轻副作用% 多非利特/安慰剂 AF/AFL 2wk- AFSR 6h内31%(Dof.大剂量) Dof.PMVT3% 6mo 13% (Dof. 小剂量)、!%(P) AFL比AF好,7.推荐用于超过7天AF病人药物转复,药物 给药途径 推荐级别 证据水平 有效药物 多非利特 口服 I A 胺碘酮 口服或静脉 a A 依布利特 静脉 a A 氟尼卡 口服 b B 心律平 口服或静脉 b B 奎尼丁 口服 b B 效果较差或尚未充分研究 普酰胺 静脉 b C 索他洛尔 口服或静脉 A 地搞辛 口服或静脉 C,8.7天的AF复律推荐用药,药物 给药途径 推荐级别 证据水平 证明为有效药物 口服 I A 多非利特 口服 I A 氟尼卡 口服或静脉 I A 依布利特 静脉 I A 心律平 口服或静脉 I A 胺碘酮 口服或静脉 IIa A 奎尼丁 口服 IIb B 效果较差或尚未研究 普酰胺 静脉 IIb C 地高辛 口服或静脉 III A 索他洛尔 口服或静脉 III A,9.推荐用于AF复律有效药物和剂量,(1) 药物 给药途径 剂量 不良反应 胺碘酮 口服 住院病人，1.2-1.8g/d分次 低血压、心动过缓 直到总量10g后0.2-0.4/d QT延长，TdP(少) 维持或30mg/kg，单剂 消化道症状 门诊病人 0.6-0.8/d，分次 直到总量10g后0.2-0.4/d 静脉 5-7mg/kg， 30-60min，1.2-1.8/d 连续静滴，或分次口服，到 总量10g，0.2-0.4/d维持,药物 给药途径 剂量 不良反应 肌酐清除率 多非利特 口服 60ml/min 0.5mg Bid QT延长，TdP 40-60ml/min 0.25mg Bid 根据肾功能，体表面积、 20-40ml/min 0.125mg Bid 年龄调整剂量 20ml/min 禁用 氟尼卡 口服 200-300mg 低血压，AFL时加快AV 静脉 1.5-3.0mg/kg 10-20min 传导 依布利特 静脉 1mg/10min，必要时可重 QT延长，TdP 复1mg 心律平 口服 450-600mg/kg 10-20min 低血压，AFL时加快AV 静脉 1.5-2.0mg/kg 10-20min 传导 奎尼丁 口服 0.75-1.5分次 大于6-12h QT延长，TdP、 消化道症状、低血压,(2)AF病人用于维持窦律药物剂量 胺碘酮 100-400mg/d 光敏、肺纤维化、甲功异常 丙吡胺 400-750mg/d Tdp、HF、青光眼、尿潴留 多非利特 500-1000mg/d Tdp、 氟尼卡 200-300mg/d VT、CHF、加强AVN传导 普酰胺 1000-4000mg/d Tdp、狼疮样变 心律平 450-900mg/d VT、CHF、加强AVN传导 奎尼丁 600-1500mg/d Tdp、CHF、SB (AF-AFL) 施太可 240-320mg/d 加重哮喘,阵发性、持续性AF病人维持窦律,心脏病？ 无 有 氟尼卡 HF CAD HD 普罗帕酮 索他洛尔 胺碘酮 索他洛尔 LVH(+) LVH(-) 多非利特 无效 胺碘酮 胺碘酮 氟尼卡 胺碘酮 多非利特 普罗帕酮 多非利特 双异丙吡胺 胺碘酮 普酰胺 多非利特 奎尼丁 索他洛尔 双异丙吡胺 普酰胺 非药物治疗 双异丙吡胺 奎尼丁 普酰胺 奎尼丁,(3)孤立性AF维持窦律 首选BB 氟卡尼、心律平、施太可也很有效 胺碘酮、多非利特作为替代药物 奎尼丁、普酰胺、丙比胺没有太多优点， 仅用于胺碘酮失败/或不使用的病例,(4)与自主N有关的AF病人、维持窦律 迷走神经介导的AF 不适用心律平(它有弱的内源性BB活性) 不适用BBs 肾上腺素能介导的AF BB为首选药物 其次为Sotalol、amiodarone,(5) 不同心脏病中窦律维持 HF病人，AA容易发生促室律异常 胺碘酮、多非利特可分别应用 CAD BB首选 胺碘酮、Sotalol也适合 氟卡尼、心律平不推荐, 高心病 LVH增加了发生Tdp的危险性 选用不延长QT的药物，但胺碘酮为首选 不合并CAD或显著LVH者选用IC类 胺碘酮、索他洛尔无效者，改用奎尼丁、普酰胺 WPW综合征 消融旁道，可预防AF复发,(6)抗心律失常药物应用监测 应用IC类药物，QRS波宽增加不超过用前 15% 监测QRS波宽可做运动试验，提高HR显示 QRS波增宽 IA、III类药物，校正QT间期不超过520ms 间断检测K+、Mg2+和肾功能，肾功能不全， 引起药物蓄积,II.室率控制 1.目标 不能维持窦律者控制心室率 AF控制心室率者体力耐量低于窦律维持者 心室率休息时控制在60-80bpm之间，中度体 力活动控制在90-110之间,2. AFFIRM 试验： (Atrial Fibrillation Follow up Investigation of Rhythm Management) 目的：比心律与心率控制对AF治疗影响 方法：药物、随机控制心律和心率 入选 65岁 4060 例 结果：随访3.5年 心率控制组死亡306例 心率控制组死亡365例 P=0.058 结论：心率控制与心律控制等效,3. RACE 试验 (Rate Control versus Electrical Cardioversion) 目的：持久性AF心率控制与电复律比较 方法：随机、多中心 总死亡率和严重心血管事件为终点 结果： HR控制组 电复律组 例数 256 266 终点事件 17.2% 22.6% 无显著性 心血管死亡 7.9% 6.7% 无显著性 HF发生率 3.5% 4.5% 无显著性 出血并发症 4.7% 3.4% 无显著性,4. RACE高血压亚组分析： 高血压AF组 电复律 总死亡率、栓塞率、其他严重并发症31% 高血压AF组 HR控制 总死亡率、栓塞率、其他严重并发症19% 高血压病AF组电复律可能致血栓作用大 高血压AF病人，复律后复发的高危患者首选HR控制,5.HR控制 类药物(胺碘酮)急性转心律成功率不高(15-30%) 但控制HR有效 类药物(氟尼卡)急性转心律成功率高(50-80%) 但控制HR不那么有效,6.控制心室率静脉给药方法(急诊) 药物 负荷量 起效 维持量 主要副作用 推荐级别 硫氮卓酮 0.25mg/kg iv 2min 2-7min 5-15mg/h 低血压、AVB、HF I 艾司洛尔 0.5mg/kg 1min 5min 0.05-0.2mg/kg/min 低血压、AVB、SB、HF I 美多洛尔 2.5-5mg/kg2min 5min NA 低血压、AVB、SB、HF I 普萘洛尔 0.15mg/Kg 5min NA 低血压、AVB、SB、HF I 异搏定 0.075-0.15mg/kg 2min 3-5min NA 低血压、AVB、SB、HF I 地高辛 0.25mg/2h1.5mg 2h 0.15-0.25mg/d AVB、SB IIb *可给到3剂 NA=not applicable,7.AF控制心室率口服用药 药物 负荷量 起效 维持量 主要副作用 推荐级别 地高辛 0.25mg q.2.h.po.到1.5mg 2h 0.125-0.375mg/d 洋中毒、AVB、SB I 硫氮卓酮 NA 2-4h 120-360mg/d 低血压、AVB、SB I 美托洛尔 NA 4-6h 25-100mg Bid 低血压、AVB、SB I 普萘洛尔 NA 60-90min 80-240mg/d 分次 低血压、AVB、SB I 异搏定 NA 1-2h 120-360mg/d 分次 低血压、AVB、SB I 胺碘酮 600mg/d 7天 1-3周 200mg/d 光敏、甲状腺、肺纤维化 IIb 400mg/d7天,8.推荐用于AF控制心室率的药物 药物 给药途径 推荐级别 证据水平 地尔硫卓 静脉 A 艾司洛尔 静脉 A 异搏定 静脉/口服 A BBs 静脉/口服 B 地高辛 静脉/口服 a B,9. 非药物AF控制心室率 AVN消融+起搏治疗,III. 血栓栓塞治疗 1.流行病学调查 (1)AF中风发生率与并存心血管病有关 (2)孤立性AF中风发生率1.3%/年 (3)Framingham 研究，孤立性AF随访11年 其中有高血压、心脏扩大者， 中风发生率28.2% 无高血压、心脏扩大者、中风发生率6.8% (4)SPAF研究反复发作和持久性AF中风年发生率分别 为3.2%、3.3% (5)非瓣膜AF脑卒中独立危险因素包括： HF、年龄、高血压、糖尿病 (6)既往有过中风或一过性脑卒中发作，随后中风发生率 10-12%，即使应用抗血栓治疗,2.超声在危险分层中作用 (1)AF+LV功能不全是中风独立危险因素 LA大小在预示缺血事件中意义不大 (2)TEE上危险指标 LA/LAA有血栓，LAA 流速降低 LAA有自发超声对比(自发浑浊显影)(SEC),3.非瓣膜病AF血栓栓塞一级预防危险分层 资料来源 高危指标 中危指标 低危指标 美国胸部医师学会 年龄 75岁 年龄65-75 年龄