狼疮性肾炎发病机制及治疗新进展.ppt

狼疮性肾炎 发病机制及治疗新进展,目前公认 LN 是一种免疫复合物介导性肾炎。,抗DNA抗体等自身抗体是LN发病的中心环节,内源性B淋巴细胞过度活化,Th细胞的作用,细胞因子,B细胞本身,循环免疫复合物,原位免疫复合物,肾脏损伤 （免疫复合物介导性肾炎）,LN的发病机制,治疗LN的新型免疫抑制剂,来氟米特（Leflunomide，爱诺华） 霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil ,骁悉） 普乐可复（FK506）,来氟米特 （Leflunomide，爱诺华）,来氟米特 是一种合成的异噁唑类化合物，具 有免疫抑制及抗增殖作用。,来氟米特（Leflunomide，爱诺华）,用法：100mg/日 ，用3天，之后改为 20mgd，或增至30-40mgd，疗程 6个月 疗效：临床症状（多数患者）改善 ， 不良反应 ：乏力、上腹不适、恶心、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、脱发、可逆性肝酶升高。与环磷酰胺、CsA相比不良反应相对较少。,霉酚酸酯 （Mycophenolate Mofetil , 骁悉）,霉酚酸酯 是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶非竞争性、 选择性和可逆性的抑制剂，选择性地抑制淋 巴细胞的增殖 。,霉酚酸酯 （Mycophenolate Mofetil , 骁悉）,用法：1.5-2.0 g天，分2次服，2-3月后改为0.75-1.0 g天，4-6个月 。 疗效：抑制 LN 进展 ，优于CTX 。 不良反应 ：恶心、消化不良、感染、白细胞减少、转氨酶增高，易于感染。,普乐可复（FK506）,普乐可复（FK506） 与CsA有类似作用途径， 即通过抑制 Calcineuzin活性而选择抑制 IL-2的产生，还能通过非Calcineuzin途径抑制T细胞活化与增生。,普乐可复（FK506）,用法：0.1mg/Kgd ，q12h,空腹口服。 疗效：能较快控制 LN活动性病变 ，对常用药物无效的 LN患者有效。 不良反应 ：治疗初期血肌酐可逆性升高 、并发带状疱疹 、高血糖、胃肠道症状 。,特殊类型 LN 的治疗,LN并妊娠的治疗,首选足量糖皮质激素 泼尼松1mg/kgd标准疗程控制活动 后减量直至最低维持剂量 0.2mg/kgd至产 后2-3月。,狼疮危象治疗,甲基强的松龙 0.5-1.0 g/d ，3 天后强的松1-2 mg/kgd继续治疗，血管炎严重者可加CTX0.8-1.0g，1次或分5次IV。 血浆置换与免疫吸附 大剂量静脉滴注免疫球蛋白（IV-Ig）： .gkg,连用日为一疗程。,LN并狼疮脑病的治疗,MP冲击，CTX冲击4日疗法。,LN并狼疮血液危象的治疗,急性溶血性贫血：先用 MP冲击加输血，后加用CTX冲击疗法。 血小板减少性紫癜：用 MP冲击加输血小板，或长春新碱，或大剂量静脉滴注免疫球蛋白。 粒细胞减少：1.继发于SLE；2.继发于细胞毒免疫抑制药。,LN尿毒症的替代治疗进展,CAPD与血透效果一致 适合肾移植，且有较好的治疗效果，建议术前至少应接受 1年的透析治疗。,重症LN的治疗,间断静脉环磷酰胺冲击 首选使用方法。 最初的强化细胞毒药物治疗（诱导治疗），CYC诱导肾脏病变缓解后更换不同的药物维持（序贯治疗）。,诱导期的强化免疫抑制治疗,MP和CYC联合冲击治疗（双冲击治疗） ； 氟达拉滨（Fludarabine）加CYC冲击 ； 大剂量CYC联合或不联合干细胞移植 ； 激素MMF（霉酚酸酯）治疗 。,序贯治疗方案