β内酰胺类抗生素.pptx

第三十九章 -内酰胺类抗生素,第一节 概述,-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics),一类含有-内酰胺环的抗生素,青霉素类 头孢菌素类 其他类-内酰胺类,碳青霉烯类, 头霉素类, 氧头孢烯类, 单环-内酰胺类,-内酰胺酶抑制药 -内酰胺类抗生素的复方制剂,分类,-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics),抑制青霉素结合蛋白(PBPs)而抑制细菌细胞壁的合成,作用机制,菌体失去渗透屏障而膨胀裂解 激活自溶酶溶解菌体,对繁殖期细菌作用较静止期强,-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics),产生-内酰胺酶,耐药机制,水解-内酰胺抗生素 与某些耐酶-内酰胺类抗生素结合而使药物无效,改变PBPs,PBPs的结构改变或表达量增加 产生新的PBPs,通过改变跨膜通道孔蛋白结构和数量而改变菌膜通透性,增强药物主动外排系统,缺乏自溶酶,第二节 青霉素类抗生素,窄谱青霉素类: 青霉素G, 青霉素V 耐酶青霉素类: 甲氧西林, 氯唑西林, 氟氯西林 广谱青霉素类: 氨苄西林, 阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类: 羧苄西林, 哌拉西林 抗革兰阴性菌青霉素类: 美西林, 匹美西林,青霉素类 (penicillins),青霉素G (penicillin G, 苄青霉素),天然青霉素, 常用其钠或钾盐 粉末室温稳定, 易溶于水 水溶液不稳定, 降解产物具抗原性, 应临用现配,药动学,易被胃酸和消化酶破坏, 口服吸收差 肌内注射吸收快而完全, Tmax=0.5-1小时 主要分布于细胞外液, 全身分布, 房水和脑脊液分布较低 原型经尿排出: 10%经肾小管滤过, 90%经肾小管分泌,青霉素G (penicillin G, 苄青霉素),抗菌作用,繁殖期低浓度抑菌, 高浓度杀菌,G+球菌/杆菌:,溶血性链球菌/肺炎球菌/草绿色链球菌/金黄色葡萄球菌/表皮葡萄球菌,白喉棒状杆菌/炭疽杆菌/产气荚膜梭菌/破伤风梭菌/乳酸杆菌,G-球菌/杆菌:,脑膜炎奈瑟菌, 百日咳鲍特菌,螺旋菌, 放线杆菌:,梅毒螺旋体, 钩端螺旋体, 回归热螺旋体, 牛放线杆菌,对真菌/原虫/立克次体/病毒无作用,青霉素G (penicillin G, 苄青霉素),临床应用,敏感G+球菌, G+杆菌, G-球菌, 螺旋体感染首选药,溶血性链球菌感染,蜂窝织炎/丹毒/猩红热/咽炎/扁桃体炎/心内膜炎,丹毒,蜂窝织炎,青霉素G (penicillin G, 苄青霉素),临床应用,草绿色链球菌所致心内膜炎 淋病奈瑟菌所致淋病; 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 放线杆菌病/钩端螺旋体病/梅毒/回归热 白喉/猩红热首选 破伤风/气性坏疽/炭疽,肺炎球菌感染,大叶性肺炎/脓胸/支气管肺炎,青霉素G (penicillin G, 苄青霉素),不良反应,变态反应,药疹/接触性皮炎/溶血性贫血/哮喘/血清病型反应/过敏性休克,由青霉素溶液降解产物青霉噻唑蛋白/青霉烯酸/6-APA高分子聚合物所致,预防措施:,询问过敏史及药物过敏史; 皮试; 临用现配; 勿空腹用药,过敏性休克救治: 皮下或肌内注射肾上腺素,青霉素G (penicillin G, 苄青霉素),不良反应,赫氏反应(herxheimer reaction),青霉素G治疗梅毒/钩端螺旋体等疾病时, 可有症状加剧现象,大量病原体被杀死后在短时间内大量释放内毒素等致热原所致,局部疼痛/红肿/硬结 青霉素钠/钾盐大量静注可致高钠/钾血症 剂量过大/鞘内注射可致青霉素脑病,其他,药物互作,丙磺舒/乙酰水杨酸/吲哚美辛/保泰松可竞争肾小管分泌, 延长青霉素作用时间 协同: 氨基糖苷类 拮抗: 磺胺类/红霉素类/四环素类/氯霉素类抑菌药,青霉素V (penicillin V),耐酸, 口服吸收好 作用较青霉素G差, 用于敏感G+球菌引起的轻症感染,普鲁卡因青霉素 (procaine penicillin),肌内注射, 有效浓度可维持24小时 抗菌谱与青霉素G基本相同, 用于敏感菌引起的轻症感染,苄星青霉素 (benzathine penicillin),肌内注射120万U可维持4周 抗菌谱与青霉素G类似, 用于溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎,耐酶青霉素,甲氧西林, 苯唑西林, 奈夫西林, 氯唑西林,耐青霉素酶水解 抗菌谱与青霉素G相仿, 抗菌活性较差 用于耐青霉素葡萄球菌感染:,血流感染, 心内膜炎, 肺炎, 脑膜炎, 骨髓炎 皮肤及软组织感染,广谱青霉素,耐酸, 可口服; 抗菌谱较青霉素G广,氨苄西林(ampicillin),对球菌, G+杆菌, 螺旋体作用 青霉素G 对部分G-杆菌有较强作用 用于敏感菌所致感染:,呼吸道感染, 尿路感染, 胃肠道感染, 伤寒, 副伤寒, 脑膜炎, 败血症, 心内膜炎,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,羧苄西林(carbenicillin),用于治疗烧伤激发铜绿假单胞菌感染 也可用于铜绿假单胞菌, 大肠杆菌, 变形杆菌所致尿路感染,注射给药为主 抗菌谱较氨苄西林广, 对G-杆菌和铜绿假单胞菌作用强,哌拉西林(piperacillin),用于铜绿假单胞菌, 大肠杆菌, 变形杆菌, 流感杆菌, 伤寒沙门菌所致呼吸道, 泌尿道, 胆道感染和败血症,第三节 头孢菌素类抗生素,头孢菌素(cephalosporin),较青霉素,抗菌机制相似 抗菌谱较广, 杀菌力强 对甲氧西林耐药葡萄球菌, 肠球菌作用差 较耐-内酰胺酶 过敏反应少, 存在部分交叉过敏,头孢菌素(cephalosporin),第一代,注射: 头孢唑啉(cefazolin), 头孢拉定(cetradine) 口服: 头孢拉定, 头孢氨苄(cefalexin), 头孢羟氨苄(cefadroxil),抗G+菌作用 第二, 三代; 抗G-菌作用差,主要用于敏感菌所致呼吸道/尿路感染, 皮肤及软组织感染 头孢唑啉常作外科手术预防用药 口服制剂: 抗菌弱, 用于敏感菌所致轻度感染,头孢菌素(cephalosporin),第二代,注射: 头孢呋辛(cefuroxine), 头孢替安(cefotiam) 口服: 头孢克洛(cefaclor), 头孢呋辛酯(cefuroxime),较第一代:,主要用于敏感菌所致肺炎, 胆道感染, 尿路感染, 菌血症等 头孢呋辛为常用围手术期预防用药 口服制剂: 用于轻度感染,抗G+菌作用略弱, 抗G-杆菌作用增强 对多种-内酰胺酶稳定,头孢菌素(cephalosporin),第三代,注射: 头孢噻肟, 头孢曲松, 头孢他啶, 头孢哌酮 口服: 头孢克肟, 头孢泊肟酯,较一二代:,主要用于敏感肠杆菌科细菌所致严重感染 头孢他啶, 头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌感染 口服制剂: 用于轻中度感染, 不宜用于铜绿假单胞菌感染,抗G+菌作用弱, 抗G-杆菌作用强 对铜绿假单胞菌, 厌氧菌有不同程度作用 对大部分-内酰胺酶稳定,头孢菌素(cephalosporin),第四代,注射: 头孢吡肟(cefepime), 头孢匹罗(cefpirome),较三代:,主要用于敏感菌所致严重感染 也可用于对第三代头孢耐药的细菌感染,抗G+球菌, G-杆菌, 部分厌氧菌作用强 对铜绿假单胞菌作用与头孢他啶相仿 对-内酰胺酶高度稳定,头孢菌素(cephalosporin),不良反应,常见过敏反应, 与青霉素有交叉反应,10-30%青霉素过敏者对头孢过敏 绝大多数头孢过敏者对青霉素过敏,第一二代有肾毒性,第三四代长期应用可致二重感染 与乙醇同用产生双硫仑样反应,第四节 其他-内酰胺类抗生素,碳青霉烯类(carbapenems),亚胺培南, 美罗培南, 帕尼培南,与青霉素结构相似, 作用机制相同 超广谱, 抗菌活性强, 对-内酰胺酶高度稳定, 具有抗生素后效应,用于多重耐药菌感染 用于G+和G-需氧菌和厌氧菌所致严重感染:,尿路/皮肤软组织/呼吸道/腹腔/妇科感染, 败血症,泰能(tienam): 亚胺培南+西斯他丁(脱氢肽酶抑制剂) 克倍宁: 帕尼培南+倍他米隆(减少帕尼培南的肾积蓄),头霉素类(cephamycins),头孢西丁, 头孢美唑, 头孢米诺,结构与头孢菌素相似 抗菌谱与第二代头孢菌素相近: G-/G+/厌氧菌,用于敏感菌感染 用于盆腔, 腹腔及妇科的需氧与厌氧菌混合感染,氧头孢烯类(oxacephems),拉氧头孢, 氟氧头孢,结构类似第三代头孢菌素 抗菌作用和抗菌谱与第三代头孢相似 对内酰胺酶稳定 体内分布广泛, 脑脊液中可达有效浓度,用于敏感菌感染, 需氧菌与厌氧菌混合感染,尿路/呼吸道/妇科/胆道感染, 脑膜炎, 败血症,单环-内酰胺类(monobactams),氨曲南(aztrenam),对肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌等需氧G-菌作用强 对需氧G+