对乙酰氨基酚的性质.ppt

课前回顾,1.说出药物化学的研究内容。 2.说出药物化学的研究对象。 3.案例分析： 一名患者来药店购买“芬必得”，药店的店员取出 “布洛芬缓释胶囊” 递给患者，患者疑惑不解，以为店员拿错了药，急忙去问药店的药师，作为药店的药师，你该怎么回答？,模块一 解热镇痛药和非甾体抗炎药,导入新课,情景一： 冬季来临，气温变化较快，是感冒发烧的多发季节，也是风湿性、类风湿性关节炎的发病时机。作为一名药学专业的学生，如果家中有这类病人，该如何指导他们合理用药呢？胃溃疡病人可否服用阿司匹林来治疗感冒？扑热息痛可以用来治疗关节炎吗？,情景二： 如果你是药厂的一名技术工人，你知道阿司匹林合成过程中可能的杂质有哪些？如何进行杂质限量检查？储存过程中应该注意哪些环境因素？为什么？阿司匹林长期存放后为什么有醋酸味？,导入新课,解热镇痛药,能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的药物。,非甾体抗炎药,抗炎、抗风湿 解热、镇痛 无甾体类药物的副作用,作用于外周，主要用于头痛、神经痛、牙痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等慢性钝痛；对创伤性及内脏痉挛绞痛无效，且不易产生耐受性及成瘾性。,机体,受损,病原体 病毒及其毒素,刺激,中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞,产生,内源性致热源,作用于,下丘脑前部 前列腺合成酶,合成,大量前列腺素PG,体温升高,解热镇痛药,选择性抑制,按结构分类,水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近,Aspirin的发现,在历史上，Aspirin是应用最早的药物，当时曾被誉为“奇妙”的药物。Aspirin的发现是由人类长期服用柳树皮的研究而来。两千多年前，希腊医学之父希波克拉底建议咀嚼柳树皮治疗分娩时的疼痛和产后热。在罗马，曾利用柳树皮治疗坐骨神经痛，美洲印第安人曾用柳树皮制的茶来退烧。非洲的霍屯督人制成同类饮料医治风湿痛。直到1800年才开始从植物中提取SA盐，并于1853年合成了SA。,Aspirin的发现,然而SA及其盐对胃有很大的刺激性，且有令人厌恶的味道。德国拜耳药厂的霍夫曼受其父之托，研制一种副作用小的SA衍生物来治疗他的风湿痛，至1893年霍夫曼研制出ASA，商品名为Aspirin。目前，其在临床上仍有重要的地位。,导入新课,抗生素是对抗细菌的药物，其作用是将细菌杀死或抑制细菌生长。因此,它只适用于由细菌引起的疾病。常用的抗生素有青霉素、链霉素、四环素、庆大霉素、卡那霉素、红霉素等。在使用抗生素方面,目前有一种倾向值得提出纠正,即:一有发烧或一见白细胞增加,就用抗生素。因为引起发烧的原因,并不一定都是细菌感染。即使是感染性疾病,也可以是病毒或其他病原体感染造成,绝不仅仅是细菌白细胞增高。另外,不是任何一种抗生素对什么细胞都能起作用,而是有针对性的。不能认为只要用了抗生素,就可以放心了。还有的家长认为即使是病毒感染,用了抗生素也可能预防细菌感染。这种想法是好的,但实际上并不能起作用。,一、水杨酸类,阿司匹林,Aspirin,羧基,酯键,合成路线,温度,常温：水杨酸酚羟基O与苯环共轭，稳定性增强，不易酰化 高温或升温速度太快：易产生杂质 水杨酰水杨酸：消炎镇痛药 乙酰水杨酸酐：可引起荨麻疹、哮喘,相关链接,阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以下3类特殊杂质（1）含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸。（2）酯类杂质，如乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或它们的聚合物等。（3）酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等。这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效。故药典规定要对这些杂质进行检查。,理化性质,鉴 别,理化性质,理化性质,课堂活动,有时打开久置或近效期的装有阿司匹林片剂的瓶盖，能闻到较浓的乙酸味，有的药片颜色由白变黄，这是为什么？有些家庭常将阿司匹林药物随意放在靠近窗台的书桌或货架上，你认为这妥当吗？根据所学知识，你认为贮存保管阿司匹林时应注意什么？,对乙酰氨基酚 Paracetamol,化学名称,N（4羟基苯基）乙酰胺 又名：扑热息痛,理化性质,课堂活动,有同学认为利用本品分子中酚羟基的弱酸性与氢氧化钠成盐以增加水溶性，并加蒸馏水煮沸可以很方便配制其水溶性制剂。对不对？请用化学反应方程式加以说明。,贝诺酯 Benorilate,化学名称,4-乙酰胺苯基乙酰水杨酸酯 又名：苯乐来、扑炎痛、解热安,前药,实例分析,为什么贝诺酯有较强的解热镇痛和抗炎作用？对胃肠道的不良反应也较阿司匹林少？ 分析：因为贝诺酯是利用拼合原理将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一个前体药物。在体外无活性，在体内能分解成乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚，发挥协同作用，因而解热镇痛作用增强，又具有抗炎作用。由于分子中没有游离的羧基，对胃肠道的刺激性下降，不良反应较少，适合老人和儿童用药。,安乃近 Metamizole Sodium,化学名称,（1，5二甲基2苯基3氧代2，3二氢1H吡唑4基）甲氨基甲烷磺酸钠一水合物 又名：罗瓦尔精,四、稳定性,阿司匹林,稳定性差，易水解,稳定性,阿司匹林,水杨酸,酯键水解,氧化,醌类化合物 淡黄、红棕色、棕色,碱性 日光照射 温度升高 金属离子,催化,贮存：密闭、置阴凉干燥处,稳定性,对乙酰氨基酚,在空气中较稳定 水溶液在酸性及碱性条件下，稳定性较差,酰胺键水解,对氨基酚,氧化,醌亚胺类化合物 颜色变成粉红色至棕色，最后成黑色,注射液要 遮光、密封包存,德育渗透,药物酸性较强，在口服给药时，常对胃肠道产生刺激，酚羟基成酯后，可降低药物的极性，减少对胃肠道的刺激，改善生物利用度，用所学的专业知识，对药物进行结构修饰，找出生物利用度更好的药物 。,新知识、新技术、新信息 解热镇痛药和镇痛药的区别,镇痛作用的部位不同：解热镇痛药其作用部位一向认为和解热作用部位一样，是在中枢。这种看法虽还有一些支持，但近年来更多的研究表明，其作用部位主要是在外周。在于减弱炎症时所产生的活性物质对末梢化学感受器的刺激。这一点可以说明其和吗啡类镇痛药作用的不同。而吗啡类镇痛药的镇痛作用不仅通过丘脑及脑室-导水管周围灰质受体，同时也通过对脊髓的胶质区内受体起作用，能选择地抑制大脑皮质的痛觉中枢，有极强的镇痛作用。 成瘾：吗啡类镇痛药连续反复多次（每天3次，连用12周）给予治疗剂量，可使 病人成瘾。一旦停药则可产生戒断症状。这类成瘾性药物专称为“麻醉药品”，对其生产、供应和使用都 须受国家颁布的麻醉药品管理条例严格管理。而解热镇痛药无成瘾的副作用。,同步测试,一、单项选择题 1.解热镇痛和非甾体抗炎药主要是抑制下列哪种物质的合成而起作用的（ ） A.缓激肽 B.组织胺 C.5-羟色胺 D.前列腺素 2.下列哪种化合物可与水杨酸反应，制备阿司匹林（ ） A.乙醇 B.乙酸酐 C.乙醛 D.丙酮 3.下列那种药物可直接与三氯化铁试剂显蓝紫色（ ） A.阿司匹林 B.双氯芬酸钠 C.吲哚美辛 D.对乙酰氨基酚,同步测试,二、区别题 阿司匹林和对乙酰氨基酚 三、问答题 1.引起阿司匹林水解和制剂变色的主要原因是什么？其制剂应如何保存？ 2.为克服水杨酸类药物对胃肠道的刺激性，可进行哪些有益的结构改造或修饰？,谢谢！,前提诊断,1.写出阿司匹林和对乙酰氨基酚的化学结构式或说出记忆方法。,前提诊断,2.说出羧基、酯、酰胺、酚羟基的性质，并推导阿司匹林、对乙酰氨基酚的性质。,前提诊断,3.对乙酰氨基酚中毒如何解救？,前提诊断,4.贝诺酯属于哪一种结构类型的解热镇痛药？试分析其结构及性质。,导入新课,炎症是机体受感染的一种防御反应，是局部组织出现红肿、疼痛的一种病理症状。非甾体抗炎药（简称NSAID）能抑制致炎因子前列腺素的合成，起到了抗炎的作用。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病，如风湿性、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。,第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs （简称NSAID）,非甾体抗炎药,抑制 环氧合酶（COX),PG的合成,致炎（红肿、疼痛）,注意,临床用途：主要用于治疗胶原组织疾病，如风湿、类风湿、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。另外还可用于心血管病及肿瘤的预防。 不良反应：大量、长期使用有胃肠道反应，对凝血或造血系统有严重的不良反应。,1. 3，5吡唑烷二酮类 2. 邻氨基苯甲酸类 3. 芳基烷酸类 4. 1，2苯并噻嗪类 5. 其他类,按结构分类,羟布宗 Oxyphenbutazone,一、3，5-吡唑烷二酮类,二、邻氨基苯甲酸类 （灭酸类）,甲芬那酸是1947年在美国上市的第一个邻氨基苯甲酸类药物，抗炎活性是保泰松的1.5倍。,水杨酸的羟基被氨基取代的衍生物,氯芬那酸,氟芬那酸,优点：消炎镇痛作用较强，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 缺点：胃肠道刺激、粒细胞缺乏，血小板减少性紫癜，现已少用。,二、邻氨基苯甲酸类 （灭酸类）,三、芳基烷酸类,发展较快,分类,芳基乙酸类 芳基丙酸类,（一）芳基乙酸类的发展史,5-羟色胺可能是炎症的化学致痛物质，并且在研究植物生长激素时发现风湿病患者体内色氨酸代谢水平较高,吲哚乙酸、萘乙酸、苯氧乙酸,具有抗炎作用,吲哚美辛,抗炎镇痛强,具有吲哚环,代谢,（一）芳基乙酸类的发展史,生物电子等排原理,以CH置换吲哚环中的N,舒林酸,前药,甲基亚砜基体内还原成甲硫基化合物（肾脏排泄慢，半衰期长，作用持久）而显示活性。,以叠氮基置换Cl,齐多美辛,抗炎强于吲哚美辛，毒性低,简化吲哚环,苯乙酸类,双氯芬酸钠,强效消炎镇痛药,（二）芳基丙酸类的发展史,芳基乙酸类,芳基丙酸类,苯环上引入疏水基,抗炎作用增强,4异丁基苯乙酸首先用于临床,缺点：大量或长期服用，可使谷草转氨酶增高,在乙酸基的C上引入甲基,布洛芬,抗炎镇痛增强，毒性降低,氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、萘普生,吲哚美辛 Indometacin,化学名称,2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 又名：消炎痛,保留了5-羟色胺和色氨酸的基本骨架,吲哚美辛,性质及应用, 属于芳基乙酸类（2个C），显酸性。 含吲哚环，对光敏感。 是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。,芳基乙酸类,2.是前药，需要在体内经肝脏代谢之后，甲基亚砜基团还原成甲硫基才产生活性。而甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。因此临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小。 3.作用特点：适用于各种慢性关节炎，尤其对老年人、肾血流量有潜在不足者效果更好。,1.是非酸性的前药，在十二指肠被吸收，经肝脏转化为活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸。 2.选择性作用于COX-2酶，而对胃肠道COX-1无影响，因此不良反应较小，副作用小。,1.结构与性质：具酮酸型结构，在热碱溶液中易溶。 2.是前药，代谢成联苯乙酸发挥活性，可避免直接服用联苯乙酸对胃肠道的刺激作用，胃肠道反应较小。 3.用于关节炎，也可用于牙痛、手术后疼痛和外伤疼痛。,小结：芳基乙酸类理化性质、代谢特点和毒性 1.具有酸性，对胃肠道有刺激，且对肝功能和造血系统有影响。,1.结构为芳基丙酸，（3个C），可溶于氢氧化钠或碳酸钠的水溶液。 2.1个手性碳，临床使用消旋体，S（）型活性强， 体内代谢R型体内可转化成 S型。 3.药物相互作用：饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时会增加胃肠道副作用。（乙酰氨基酚同用可增加对肾脏的毒副作用。与阿司匹林同时使用时，不良反应发生率增高。）与肝素、双香豆素等抗凝药同用时有增加出血的危险。与呋塞米同用时，后者的排钠和降压能力减弱。与维拉帕米和硝苯地平同用时，本品的血药浓度增高。,1.结构为芳基丙酸，含萘环，遇光变色需避光保存。 2.6-甲氧基的位置非常重要，若将此取代基移至其他位置，则抗炎活性减弱。 3.临床使用S-构型右旋光学活性异构体。 4.与血浆蛋白有较高的结合能力，半衰期较长。,小结一：芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系,1.分子内有一平面结构芳环或芳杂环。 2.羧基与芳环之间有一个或一个以上的碳原子。在羧基的位有一个甲基（见布洛芬2位），以限制羧基的自由旋转，使其保持适合与受体或酶结合的构象，以增强抗炎镇痛作用。 3.在芳环（通常是苯环）上可以引入一个疏水基团，如烷基、芳环（苯环或芳杂环），也可以是环己基等。这个疏水基团可以在羧基的对位或间位，活性均有所增强。,小结二：芳基丙酸类非甾体抗炎药的理化性质：,1.芳基丙酸类为有机酸类，具有酸性，因而对胃肠道有一定的刺激作用。 2.这类药物的羧基位（见布洛芬2位）碳原子为手性碳原子，同一化合物的对映异构体之间在生理活性、毒性、体内分布及代谢等方面均有差异。通常S异构体的活性高于R异构体。,芳基丙酸类,小结三：芳基丙酸类非甾体抗炎药的代谢特点： 在体内手性异构体间会发生转化，通常是无效的R异构体转化为有效的S异构体。其中，以布洛芬最为显著，发生构型逆转，转变为S-（+）-布洛芬。,吡罗昔康,1.结构是1,2-苯并噻嗪，含磺酰胺，3位有吡啶基。 2.结构中含有酸性烯醇羟基（ 3,4位），虽无羧酸基团，但因为分子中存在互变异构，具有酸性。 3.环氧酶抑制剂，半衰期长50h。 4.代谢：生成吡啶羟基化衍生物和葡糖醛酸结合物，有小部分为苯环上的羟基化，还有水解、脱羧等产物。所有代谢物均无活性。,四、选择性COX-2抑制剂 环氧酶两个亚性（ COX-1和COX-2），其中COX-2是导致炎症的亚型。 选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用。 考点：近年来，临床中发现选择性COX-2抑制剂引起患者增加严重心血管血栓事件风险。其原因是由于选择性COX-2抑制剂可抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素升高，促进血栓形成。 药品管理部门均要求对这类药物的标签增加警示性标注。,五、其他类（选择性COX-2抑制剂）,在解热镇痛的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害，这个不良反应从阿司匹林就开始了。例如我们今天经常用小剂量阿司匹林来预防心脑血栓，但又怕阿司匹林损伤胃黏膜，于是把药制成了肠溶片。有报告称，长期使用非甾体抗炎药，约有37的患者发现有胃肠损伤，有24的患者会有明显的溃疡。病人在接受这类药物解热镇痛作用的同时，必须承受其严重的副作用。 科学家们不断探索非甾体抗炎药的作用机理，以便开发出疗效更好、副作用更小的非甾体抗炎药。,其他类（选择性COX-2抑制剂）,环氧合酶（COX）有两个亚型,COX-1,COX-2,诱导酶，当受到外来刺激时，活性增高，使炎症组织的前列腺素合成增加，产生炎症,正常组织成分,非甾体抗炎药在抑制炎症部位前列腺素合成的同时，也抑制了胃黏膜中前列腺素的合成。而且这种副作用与抗炎作用是平行的。,因此，人们开发了选择性抑制COX-2的药物来避免药物对胃肠道的副作用，如塞来昔布,万络事件,药学家们集中精力开始研发只抑制COX2的非甾体抗炎药，这种药被称为特异性COX2抑制剂，人们对这种新药翘首以待。 1998年和1999年，根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX2抑制剂相继诞生了。第一个是塞来昔布辉瑞公司的西乐葆，另一个就是罗非昔布默沙东公司的万络。与传统的非甾体抗炎药相比，昔布类胃肠道不良反应的发生率显著降低，这正是人们希望见到的。但天有不测风云。2004年，一项为期3年的名为“万络预防腺瘤性息肉”的多中心、前瞻性、随机双盲临床试验提前结束。该项研究课题提示，在服用万络18个月以后的病人中，发生确定性心血管事件的相对危险增加了，这个结果迫使默沙东公司在10月1日宣布全球召回万络。,新知识、新技术、新信息,目前市售的NSAIDs按其抑制COX1和COX2的特性可以分为三类：第一类抑制COX1为主：有阿司匹林、炎痛喜康、消炎痛；第二类对COX1和COX2的抑制力大致相等，有萘普生、布洛芬、双氯芬酸；第三类是选择性抑制COX2的有美洛昔康、尼美舒利（商品名普威）及昔布类药物。 尼美舒利由美国Riker公司首先研制，1985年正式上市。该药是世界上第一个上市的选择性COX-2抑制剂一种最新型和特效的非甾体抗炎药。在研制尼美舒利时，环氧合酶异构体理论尚未被提出，但后来的动物实验和实验室研究则显示其对COX-2作用较强而对COX-1的作用很弱，所以不少学者称之为选择性COX-2抑制剂。,新知识-尼美舒利,国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚 相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。 2010年11月26日，在北京儿童用药安全国际论坛上，相关医学人员提醒，在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利，该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。,同步测试,一、区别题 布洛芬和吲哚美辛 二、问答题 1.假如你感冒发烧，感到头痛，选用小剂量的阿司匹林肠溶片还是阿司匹林泡腾片，这两种药的结构一样吗？它们的作用及用途一样吗？为什么多数解热镇痛药不能空腹服用，而要饭后服用呢？,课前回顾,1.说出青霉素的结构特点。 2.青霉素需制成粉针剂的原因是什么？ 3.说出青霉素的作用特点。,一、不耐酸，不能口服,6位侧链引入吸电子基团耐酸青霉素,二、不耐酶，引起耐药性,侧链引入体较大的基团，阻止酶的进攻耐酶青霉素,三、抗菌谱窄,侧链酰基的位引入极性大的基团广谱青霉素,青霉素的缺点,耐酸半合成青霉素,青霉素V,耐酶半合成青霉素,苯唑西林,广谱半合成青霉素,氨苄西林,阿莫西林 Amoxicillin,1.四个手性碳原子，临床用右旋体。 2.两性化合物。 3.水溶液不稳定。,过敏反应,注意啦,聚合反应,-内酰胺抗生素,-内酰胺环断裂,聚合,高分子聚合物,引起过敏反应,头孢菌素中的过敏源主要决定于7位的侧链 头孢菌素类之间、头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应取决于侧链是否相同，相同时有交叉过敏反应。,过敏反应,青霉素之间有强烈的交叉过敏反应,在许多人的观念中，口服青霉素是不需要做皮试的。目前已经出现因服用口服青霉素致死的事件。按照国家有关规定，为防止意外，服用口服青霉素前，也应做皮试。 科技之光网消息，青霉素是尽人皆知的抗菌药物，它分注射和口服两种类型，国内口服青霉素生产厂家近百家，品种有阿莫西林、阿莫灵、阿莫仙、青霉素V钾等等。由于一部分人对青霉素有过敏反应，甚至发生过有人在距离20米远的地方一闻到青霉素就晕倒的事件，注射青霉素前做皮试在我国任何一家医院都是不可或缺的手续。,新知识,（二）头孢菌素类,天然的头孢菌素C,天然的头孢菌素C,优点,缺点,1.比青霉素稳定：耐酶、耐酸 2.毒性小 3.很少或无交叉过敏现象,1.抗菌活性低 2.口服不吸收,7位侧链酰胺上的氨基己二酸亲水性过强,必须进行结构改造,头孢菌素结构改造的部位,头孢菌素类药物,头孢氨苄 (头孢力新,先锋IV号) Cefalexin,半合成第一代头孢菌素,可口服,用于呼吸道、扁桃体、咽炎、尿路感染等,3位甲基， 7位侧链氨基,（三）单环内酰胺类,又称单环菌素,首先发现诺卡霉素,优点,缺点,对酸碱稳定,抗菌谱窄、抗菌活性差,结构改造,氨曲南,氨曲南,第一个全合成的单环-内酰胺类抗生素(结构简单）， 对G，尤其是铜绿假单胞菌有很强的抑制作用； 对各种-内酰胺酶稳定（ 2位甲基，增加对酶稳定性）； 不与青霉素类或头孢菌素类产生交叉过敏（无相同抗原决定簇）,是抗生素发展的一个新的里程碑,对G+无效,亚 胺 培 南,（1）结构特点：去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性； （2）使用特点：单独使用时， 受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。,（四）碳青霉烯类,（五）-内酰胺酶抑制剂, -内酰胺酶是细菌产生的一种保护性酶，能使内酰胺环的酰胺键水解，生成无抗菌活性的物质，从而产生耐药性。,1.氧青霉烷类 克拉维酸钾 （棒酸）,可与-内酰胺类抗生素合用，起协同作用（增强后者效力、减少后者用量）。 如：奥格门汀（克拉维酸-阿莫西林）用于治疗耐羟氨苄西林细菌所引起的感染。,（五）-内酰胺酶抑制剂,2.青霉烷砜类 舒巴坦钠,结构特点：青霉烷酸，S氧化成砜，比克拉维酸稳定。 作用特点：广谱，口服吸收差，需注射给药。,（五）-内酰胺酶抑制剂,舒巴坦,氨苄西林,以次甲基连接,舒他西林,前药,具有抗菌和抑制-内酰胺酶的双重作用；口服后迅速吸收。,作业,1. 为什么天然青霉素G不能口服?试述半合成青霉素的结构修饰方法有那些？ 2.为什么头孢菌素比青霉素更稳定？ 3.说出-内酰胺类抗生素的分类并举例。 4.查资料：链霉素、红霉素。,课前回顾,1. 为什么天然青霉素G不能口服?试述半合成青霉素的结构修饰方法有那些？ 2.为什么头孢菌素比青霉素更稳定？ 3.说出-内酰胺类抗生素的分类并举例。,导入新课,第三节 氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的苷。由于含有氨基和其他碱性基团，这类抗生素呈碱性，通常在临床都被制成结晶性的硫酸盐或盐酸盐。它们对革兰阴性杆菌有较强活性，特别是对结核分枝杆菌的抗菌活性。这类抗生素含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，胃肠很少吸收，须注射给药。,口服治疗腹泻,氨基糖苷类是由链霉菌、小单胞菌和放线菌产生的,链霉菌,放线菌,一、毒性,绝大多数在体内不代谢，以原药形式经肾小球滤过排出，对肾脏产生毒性。另一个较大的毒性为对第八对颅脑神经的损害作用，可引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大,千万注意,二、作用机制,影响了细菌蛋白质的合成，干扰了遗传基因的识别,三、常用药物,（1）天然的：链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、大观霉素 （2）半合成的：阿米卡星,四、典型药物 Typical drugs,硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate,链霉胍,链霉糖,N甲基L葡萄糖胺,理化性质,（1）三个碱性中心： 2个强碱性胍基（PKa=11.5） 1个甲氨基（PKa=7.7） 可与矿酸或有机酸成盐 （2）链霉素在酸性或碱性条件下可变为链霉胍和链霉双糖胺（进一步水解成链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺） a、麦芽酚反应 b、坂口反应,麦芽酚反应,坂口反应,（3）硫酸盐的鉴别,（4）氧化还原反应,硫酸庆大霉素 Gentamycin Sulfate,2-脱氧链霉胺,紫素胺,N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺,是从小单胞菌产生的抗生素；药用的为混合物,1. 五个碱性中心Pka8 可与矿酸或有机酸成盐 2. 无UV吸收，（因为无共轭系统） 3.茚三酮反应 4.硫酸盐的鉴别,理化性质,第四节 大环内酯类抗生素 Macrolide Antibiotics,大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征是都以一个大环内酯为母体，通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6一去氧糖缩合成碱性苷。按内酯环大小，一般分为十四元环和十六元环两个系列。十四元环的抗生素有红霉素及其衍生物。十六元环的抗生素有柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素等。大环内酯类对G+作用较强，抗菌谱与青霉素相似。,一、作用机制,与细菌细胞的核糖体50S亚基结合，而阻碍细菌蛋白质的合成,二、红霉素及其衍生物,1952年发现的第一个大环内酯类抗生素是红色链丝菌产生的,红霉素,缺点,抗菌谱窄、口服吸收差、胃肠道反应大、对酸极不稳定,结构修饰,甲基化6位的羟基,克拉霉素,抗菌活性 强、耐酸、抗菌谱广、血药浓度高,将9位羰基转化为肟、再