风湿科常用药物.ppt

风湿科常用药物,风湿病药物分类,非甾体类抗炎药（NSAIDS） 甾体类抗炎药（SAIDS） 改变病情抗风湿药(Disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs) 生物制剂（Biologic Agents),一、非甾体类抗炎药,最常用的抗风湿药物，作用快，能缓解症状但不能阻止病情进展。 适应证：关节炎；软组织损伤和炎症；解热；镇痛,COX-2抑制剂于 99年后 应用于临床,应用原则,剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物 不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加 有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物 有2个以上肾危险因素时，避免使用,二、糖皮质激素类药物（CS）,1950年CS的抗炎疗效首先在RA得到证实 CS是目前最有力的抗炎药物 CS是一柄“双刃剑” 深入了解其生理和药理作用，明其利弊，是正确应用CS的前提和基础。,药物 抗炎效力 等效剂量(mg) 水钠潴留 半衰期(H) 短效: 氢化可的松 1 20 + 8-12 Hydrocortisone 可的松 0.3 25 + 8-12 cortisone 中效： 强的松 4 5 + 12-36 Prednisolone 甲基强的松龙 5 4 0 12-36 methylprednisolone 曲安西龙 5 4 0 12-36 Triamcinalone 长效： 倍他米松 20-30 0.6 0 36-54 Betamethasone 地塞米松 2-30 0.75 0 36-54 Dexamethasone,作用机制：“四抗”,抗炎作用 过敏反应 抗免疫作用 自身免疫性疾病 抗毒素作用 严重感染 抗休克作用 休克 替代疗法,糖皮质激素的副作用,并发或加重感染. 内分泌系统：多毛,满月脸,水牛背,向心性肥胖,糖尿病 骨骼肌肉：骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折,抑制儿童生长发育 消化系统:诱发溃疡,出血穿孔,胰腺炎 心血管系统:高脂血症,动脉粥样硬化,高血压 泌尿系统:水钠潴留,低钾 神经系统:焦虑,欣快,激动,失眠,精神分裂,大剂量惊厥（儿童） 血液系统:外周血中性粒细胞,红细胞和血小板,凝血时间缩短 其他:白内障,青光眼,脂膜炎,伤口难愈,继发闭经,如何使用,每日给药法 是最常用的方法 晨间顿服 隔日给药法 能更有效地减少激素的副作 用及对HPA轴的抑制 局部给药 关节腔局部注射,如何减量,强的松40mg/d,46周后,每周减5mg 至30mg/d,如病情稳定,每月减5mg 至15mg/d,每月隔日减2.5mg 最终为隔日服药,改变病情抗风湿药(DMARDs),作用机制：通过抑制免疫反应的不同阶段中不同环节发挥抗风湿作用。 适应证：主要用于RA和血清阴性脊柱关节病、SLE、血管炎等结缔组织病的治疗。,甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX),作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡；促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。 适应证：RA首选药物之一 禁忌证：全身极度衰竭、恶液质及心肺肝肾功能不全 给药方法：5-15mg，po，qw，最大剂量20mg/w，用药3-12w起效。给叶酸防骨髓抑制 不良反应：胃肠道反应；肝功能损害；高尿酸血症肾病；肺纤维化、肺炎；骨髓移植；脱发、皮肤瘙痒或皮疹等,来氟米特（leflunomide, 爱若华）,作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖；抑制NF-B减少TNF基因表达。 适应证：RA、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、干燥综合征、贝赫切特综合征、硬皮病、皮肌炎 禁忌证：孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女 给药方法：10-25mg，po，qd 不良反应：腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹、骨髓抑制等,沙利度胺（thalidomide，反应停）,作用机理：抑制单核细胞产生TNF-，协调刺激人T细胞辅助T细胞应答，还可抑制血管形成和粘附分子活性 适应证：RA、脊柱关节病、贝赫切特综合征等，感染性疾病（麻风和艾滋病）、多发性骨髓瘤 禁忌证：严重致畸，生育期女性用药期间严格避孕 给药方法：自身免疫性疾病：100mg，po，qn，从小剂量开始 不良反应：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠,羟氯喹（hydroxychloroquine）,作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤 适应证：SLE，对SLE的皮疹发热和关节症状疗效显著，目前已广泛用于各种结缔组织病 给药方法：羟氯喹 ：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效 不良反应：中枢神经系统反应；神经-肌肉反应；眼反应；皮肤反应；血液学反应；胃肠道反应。,柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine, SASP）,作用机理：抗菌作用；抗炎作用（促进炎症部位腺苷释放）；免疫抑制作用（抑制NF-B）。 适应证：炎症性肠病，对中轴关节的效果好 禁忌证：磺胺过敏者；孕妇及哺乳期妇女；新生儿及2岁以下小儿 给药方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效 不良反应：过敏反应；中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再障；溶血性贫血及血红蛋白尿；肝肾损害；胃肠不适等,麦考酚酸吗啉乙酯 （Mycophenolate mofetil ,骁悉）,作用机理：选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成 适应证：SLE，狼疮性肾炎 给药方法：诱导期：1.0-2.0g/d，使用至少3月 维持期：0.5g/d，使用3年 不良反应：腹泻，白细胞减少，脓毒症和呕吐，感染，增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生的危险,生物制剂,TNF拮抗剂-融合蛋白 依那西普（益赛普 、恩利 、强克 ） 益赛普2005年在中国第一个上市 TNF拮抗剂-单克隆抗体 英夫利昔单抗（类克）,益赛普,适应症：1.中度及重度活动性类风湿关节炎。 2.成人中度至重度斑块状银屑病。 3.活动性强直性脊柱炎。 使用方法：皮下注射，注射部位可为大腿、 腹部或上臂。成人推