《B淋巴细胞dj》PPT课件.ppt

B淋巴细胞,戴 军 讲师 医学免疫学教研室,( B lymphoctye ),免疫学概述,免疫器官,免疫分子,免疫细胞,免疫应答,临床免疫,免疫学基本知识 免疫学发展简史,中枢、外周免疫器官与组织,抗体、补体、细胞因子、白细胞分化抗原、MHC分子,B细胞、T细胞、APC、固有免疫细胞,B淋巴细胞,第一节 B淋巴细胞的分化发育（多样性机制） 第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 B淋巴细胞的亚群 第四节 B淋巴细胞的功能,(B lymphocyte ),第一节 B细胞的分化发育,( Section 1 Differentiation of B cell ),1978年，Tonegawa揭示免疫球蛋白基因结构和 重排的理论；,利根川进 (1939),He won the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1978 for “his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity.“,1987,BCR是表达与B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（mIg），B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。,BCR（B cell receptor）：,一、BCR的基因结构及其重排,BCR,重链基因,轻链基因,总结： 1、可变区：V基因片段、（D基因片段）和J基因片段 恒定区：C基因片段 多基因 2、基因重排： V-D-J-C（重链） V-J-C（轻链） 3、等位基因排斥（allelic exclusion）和同种型排斥（isotype exclusion）。,1. 组合造成的多样性,二、抗原识别受体多样性产生的机制,VH: 40(V)25(D) 6(J)=6000 VL(k): 40(V)5(J)=200 VL(l): 30(V)4(J)= 120,1.9 106,组合造成的多样性 2.连接造成的多样性,二、抗原识别受体多样性产生的机制,+ N-核苷酸 +,TdT,组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 CDR区高频（1/103）点突变(正常310-8突变/核苷酸/代 ) 外周免疫器官生发中心，参与抗体的亲和力成熟,二、抗原识别受体多样性产生的机制,三、B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育,pro-B cell,pre-B cell,pre-B cell,immature cell,mature cell,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,总结：四个阶段 1、祖B细胞：重链重排 2、前B细胞：pre-B受体 3、未成熟B细胞：mIgM 4、成熟B细胞： mIgM和mIgD,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,四、B细胞中枢耐受的形成（阴性选择）,Immature B cell,自身抗原,克隆清除（clone deletion）,受体编辑（receptor editing）,无能（anergy）,总结：B细胞在骨髓中的分化发育 1、功能性BCR的表达 2、中枢免疫耐受的形成,第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用,( Section 2 Membrane moleculars on B cell),mIg：识别和结合抗原 2. Iga/Igb（CD79a/CD79b）：传递抗原刺激信号,一、B细胞抗原受体复合物,免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）,一、B细胞抗原受体复合物,免疫受体酪氨酸活化基序 （ITAM，immunoreceptor tyrosine-based activatory motif）,YxxLx(7-12)YxxL,Y pY,募集SH2结构域的下游分子,一、B细胞抗原受体复合物,CD19/CD21/CD81复合体： CD19: 传递信号，ITAM；常用B细胞分选标记（另：B220） CD21（CR2）：识别与抗原结合的C3d；EB病毒受体,二、B细胞共受体（coreceptor）,CD19/CD21/CD81复合体： 提高B细胞对抗原刺激的敏感性,二、B细胞共受体（coreceptor）,1.CD40： CD40（B细胞）/CD40L（T细胞） 2.CD80和CD86（B7.1和B7.2） B7.1和B7.2 （B细胞） /CD28或CTLA-4 （T细胞） 3.粘附分子 ICAM-1，LFA-1,三、协同刺激分子(co-stimulator),B,T,1.CD20 B细胞特异性标记 调节跨膜钙离子流动 其单抗用于治疗B细胞恶性肿瘤, 自身免疫性疾病等 2.CD22 B细胞特异性标记 抑制性受体 其单抗用于治疗B细胞恶性肿瘤 3.CD32 即FcgR ，其B亚型为抑制性受体,四、其他表面分子,第三节 B淋巴细胞的亚群,( Section 3 Subsets of B lymphocyte ),CD5,CD19,1.标记 CD19+CD5+ 2.发育 定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层 发育较早，具有自我更新能力 CD5是慢性B淋巴细胞白血病重要标记 3.抗原识别 BCR缺乏多样性 抗原：碳水化合物 无需T细胞辅助； IgM类抗体，亲和力低，多反应性 4.功能 固有免疫细胞，机体免疫的第一道防线 与自身免疫病的发生有关,一、B-1细胞,1.标记 CD19+CD5- 2.发育 定居于脾脏、淋巴结和皮肤粘膜淋巴组织 发育较晚，在骨髓发育成熟 3.抗原识别 BCR多样性 抗原：主要为蛋白质 需T细胞辅助； 发生类别转换，亲和力高，单特异性 4.功能 适应性免疫细胞，参与体液免疫应答,二、B-2细胞,表：B-1细胞与B-2细胞亚群的比较,第四节 B淋巴细胞的功能,( Section 3 Functions of B lymphocyte ),1.中和作用 2.调理作用 3.参与补体的溶细胞或溶菌作用 4. ADCC作用,