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婴幼儿配方奶粉强化DHA和AA的研究 吴克刚孟宏昌 摘要 :近年 来的研 究表 明 DHA 和 AA 对要幼儿大脑和视力的正常发育有着重要 的生理作 用， 在婴 幼儿， 特别是早 产儿 以及人工喂 养的葵幼儿配方食品 中添加 DHA 和 AA 十分必要. 目前， 婆 幼儿配方奶粉 强化 DHA 和 AA 已越 来越 受到世界各 国的重视，许 多国家已批 准强化 DHA 和 AA 婴幼儿配方奶粉 市场梢售.不过， 生产和摄取 DHA 和 AA 要幼儿配方奶粉， 需要 考虑 DHA 和 AA 平衡 以及摄取量， 同时还应注意防止二者的氧化， 以确保葵 幼儿安全、 有效地利用 DHA 和 AA. 关健词 :婆幼儿配方奶粉: :DHA; AA Re v ie w o n t h e fo rt ific a t io n o f in fa n t fo rm u la milk powde r w ith DHA a nd AA lots of studies showed that DHA and AA wer e ver y important to the development of brain and eye of infant in recent years ， so it is ver y necessar y to for t ify infant formula food ,espec for premature and ar t if i cial DHA and AA is attracting feeding ,with DHA and AA .At present ,infant formula milk for t if i ed ially w ith m or e a t t en tio n intake an d ox id ation of D H A an d A A are safety and eff i cacy of DHA and AA. and has been sold in many countries.However ,the balance, noticeable for producer and consumer in order to ensure the 肠可，. 山: infant formula milk powder;DHA; AA 0 弓 1言 DHA 和 AA 分别是二十二碳六烯酸 (Docosahex- aenoic acid) 和 花 生 四烯 酸 (Arachidonic acid ) 的 简 称。DHA 属 n- 3 系多不饱和脂肪酸(n- 3 polyunsatu- rated fatt y acids,n-3PUFAs) ,AA 属 n-6 系多不饱 和脂肪酸 (n- 6 polyunsaturated fat t y acids,n- 6PU- FAs) 。 近年来的研究发现 ， DHA 和 AA 对婴幼儿的生 长 发育具有重要 的生理作用 ，因此在婴幼儿配方食 品中添加 DHA 和 AA 越来越受到重视 ，世界许多国 家 ， 包括中国， 均已把 DHA 和 AA 批准作为营养食品 添加剂 ， 并制定了相应的添加标准 。 1 DHA 和 AA 的生理功能 人体组织 中的长链 多不饱和 脂肪酸主要为 n- 3 系的 DHA 和 n- 6 系 AA， 二者在视网膜和大脑皮质 最多， 故对视网膜和大脑功能具有重要意义。DHA 是 所有神经细胞和视网膜的主要组成部分 ， 是灵长 目及 人视网膜和大脑生长发育所必需的m。人的大脑皮层 及视网膜 DHA 含量特别丰富 ，特别在发育期的脑组 织和视网膜 中含量很高 ，约 占整个脂肪酸 的 50%叽 AA 是人体 中含量最高 ， 分布最广的一种 PUFAs， 尤其 是在脑和神经组织中 ， AA 的含量一般 占总 PUFAs 的 40- 50% ， 在神经末梢甚至高达 700 1 o. 母乳 中 DHA 的生理作用主要表现在促进婴幼儿 中枢 神经 的生长 发育 方面 。许 多动物 实验都证 实 DHA 有助于学习能力的提高 ， 若大脑缺乏 DHA， 学习 能力会明显下降。对 DHA 与婴儿智力关 系的调查研 究 ，发现母乳中富含的 DHA 对婴儿的神经发育起了 重要的作用 ， 婴儿的智力发育指数及神经系统的发育 商都与 DHA 呈正相关M o DHA 也是胚胎期及生命早 期动物与婴儿视觉功能 良好发育所必需的脂肪酸 ， 是 维持正常视力的重要功能成分 。DHA 的缺乏可影响 视网膜电图 ， 视觉诱发电位及视敏度。母乳喂养儿的 视力指数比配方奶人工喂养儿成熟 ， 这与母乳中富含 DHA 是密切相关的 ， 因为母乳中的 DHA 有利于婴儿 视杆细胞光受体功能及视觉功能的发育成熟m 母乳 中 AA 是促进 婴幼儿正常生长发育最 为重 要的 n- 6PUFAs,AA 能增加 与生长有关 的早期反应 基因c-fos 和 Egr- 1 的表达从而诱导细胞生长， 其衍 生的前列腺素 PG2 系列通过调节下丘脑功能 ，刺激 与生长有关的激素释放 。许 多研究都表明 ，母体的 AA 水平与新生儿出生体重呈正相关 ， 因此有人提 出 AA 可能有生长因子样作用m 。 日本三得利公司最近 在 与 同志 社 大学 文学 部和 东海 大学 等 的合作 研究 中 ， 通过老鼠的实验发现 ， 脑 内的 AA 也有改善学 习 令 * P F 来稿请投至:laotouxiesohuxomdair y 功能和提高记忆力的作用。 其它研究也表明 AA 有助 于神经系统的信息正常传递和加强记忆力。 日前 ，越来越多的研究表明 DHA 和 AA 协同促 进婴幼儿的智 力和 视力发育。如食用补充 DHA 和 AA 配方奶粉的 10 个月大婴儿，其注意力评分和在 三步解决问题测试中的结果都比食用对照配方的婴 儿优 秀得 多。若婴幼儿严重缺乏 DHA 和 AA ， 可造成 永久性智力低下和视力障碍。1995 年 ， 意大利米兰大 学儿科系的 Agostoni 等人的研究结果显示，喂含AA 和 DHA 奶粉婴儿组的神经发育显著高于传统配方奶 粉组 ， 而类似于母乳组1 1 4. 1998 年 ， 美国达拉斯西南视 网膜基金会 Srich 等人的临床研究结果显示 : 同时 添 加 AA 和 DHA 奶粉喂养婴儿的视敏度较喂养只添加 DHA 奶粉和喂养传统配方奶粉的婴儿有所改善 ， 与 母乳喂养的婴儿大致 相同门 。200() 年 ， 他们对婴 儿进 行人工喂养试验 的研 究结果又显示 ，喂养添加 DHA 和 AA 奶粉的婴儿平均智 力水平比不含 DHA 和 AA 奶粉喂养的高出 7 分 ，比只添加 DHA 奶粉喂养的高 出 3 分，这一结果更加有力地证明了 AA 和 DHA 对 婴儿智 力的促进作 用和在婴儿配 方食品中添加 AA 和 DHA 的重要性和必要性ll 2 母乳 中的 DHA 和 AA 母I L是婴儿最佳的食物，是婴儿最初 4-6 个月时 的主要营养来源。母乳一向被认为是婴儿配方奶的黄 金标准 ，世界粮农组织和世界卫生组织联合委员会 (FAO/ WHO) 最近也提出婴儿奶粉配方中特殊必需脂 肪酸(包括AA 和 DHA)的添加量应当与健康母亲的母 乳中含量接近 ，因此了解母乳的脂肪酸构成对了解婴 幼儿脂肪酸的需求以及设计婴儿配方奶的脂类构成具 有十分重要的意义。母乳中的脂肪提供了婴儿近一半 的能量 ， 而且母乳中还含有人体必需的脂肪酸 ， 如亚油 酸(linoleic id,LA)和 .亚麻酸(linolenieacid,LNA) 以及它们的长链多价不饱和脂肪酸-AA 和 DHA. 关于母乳脂肪酸的构成 ，欧洲 9 个国家的 14 项 研究， 非洲 7 个国家的 10 项研究及世界各国的 10 多 项研究显示 ，尽管采用的方法及膳食构成的差异很 大 ， 但各地母乳中 PUFAs 构成的均值却惊人的一致 ， AA 在 0.5%一 。 .7%之间， DHA 为 0.3%。初乳中含有较 高含量的 DHA 和 AA,EPA 含虽甚微 ，初乳到成熟 乳 ,DHA 和 AA 的含量逐渐有所下降 ， LA 和 LNA 的 含量逐渐增加 rn。足月儿母乳中的 AA 从初乳时的 3.0%下降 至 成 熟 时 的 0.7% ,DHA 从 0.7% 下 降 至 0.4% ; 而早产儿母乳中 AA 从 2.1 %下降至 0.6 % ; DHA 从 0.6%下降至 0.4%1 1 1 1 。大多数母乳中 n- 6/ n- 3PUFAs 的比例与新生儿脑脂肪中 n- 6/ n- 3PUFAs 的 比例非常接近 ， 约为 2,Uany 等的研究发现， 母乳中亚 油酸/ 亚麻酸比值在 8-11 之间 ， AA/ DHA 的比值在初 乳头 3 天较大， 为 2- 3 之间 ， 以后稳定在 1.8 左澎 ， 1 1 0 3 婴幼儿配方奶粉强化 DHA 和AA 的必要性 在妊娠最后三个月和出生后的最初两年内是人 脑的迅速生长时期 ， 需要大量的 PUFAs,PUFA. 对于 胎儿和婴儿脑和视网膜的发育有着十分重要的作用 ， 特别是 DHA 和 AA 缺乏会对迅速发育的中枢神经 系 统造成损害。 对出生后死于非神经疾患的不同胎龄婴儿的尸 检分析结果显示 ， DHA 和 AA 在 胎儿大脑 中的积 累 从妊娠第 26 周开始，主要在妊娠末期的 3 个月中持 续增加 ，足月儿出生时肝和脑中的 DHA 和 AA 已比 较充分，但早产儿由于早产缩短了 DHA 和 AA 在胎 儿大脑中的继续积累过程，故胎龄小于 28 周的早产 儿脑组织 DHA 和 AA 的总量和聚集量都比足月儿少 得多。 关于早产儿群体的许多研究显示 ， 不含 DHA 和 AA 的传统配方奶中虽然含有丰富的亚油酸和亚麻 酸 ，但经此喂养的早产儿血浆和红细胞中的 DHA 和 AA 仍不能维持与母乳喂养儿相当的水平 ， 这可能是 由于早产儿体内 一 去饱和酶活力较低 ，不能将两 种必需脂肪酸代谢为 DHA 和 AA ，从而导致体内合 成 DHA 和 AA 较少IM。可见 ， 早产儿较 易发生 DHA 和 AA 缺乏 ， 故强调在早产儿配方奶中直接加人适量 的 DHA 和 AA 很有必要【u o 人工喂养的足月儿虽然体内有一定量的 DHA 和 AA 储备 ，但由于生后不能从母乳 中获得 足够 DHA 和 AA,若配方奶中不含有 DHA 和 AA ， 同样面临着 DHA 和 AA 的缺乏。尽管 目前市售配方奶中含有婴 儿体内不能合成的亚油酸和亚麻酸 ， 且二者可通过去 饱和和碳链延 长合成 AA 和 DHA ，但这种转变是有 限的， 不能满足婴儿的需要， 如果人工喂养的配方奶 强化 DHA 和 AA 后 ，婴儿的生长发育能达到母乳喂 养相同的效果 o 1 。因此 ，对足月儿的配方食品强化 DHA 和 AA 也是十分必要的。 4国 内外 婴 幼 儿 配方 奶 粉 强 化 DHA 和 AA 的现状 目前， 在欧洲已强调在早产儿配方奶中添加 DHA 和 AA ， 在欧洲、 中东、 澳洲、 日本等地区的市场上已有 许多婴幼儿及孕妇食品中添加了 DHA 和 AA 。在美 国，含有 Mar t ek 公司 DHA 和 AA 的婴幼 儿配方食品 已受到美国 FDA 批准 .投放市场( DHA 和 AA 最早主 要是在 早产儿、 低出生休重新生儿的配方食品中推荐 添加， 随后逐渐在足月儿配方食品中也添加。 1996 年， 荷兰 、 比利时、 芬兰这 3 个欧洲国家率先批准在新生 儿的配食品中添加 DHA 和 AA,随后许多国家也批 准 DHA 和 AA 作为婴儿配食品的营养强化剂。在 来稿请投至.Idair y 我国， AA 和 DHA 在早产婴儿和足月婴儿配方食品中 的添加 ， 分别在 1999 年和 200() 年得到了卫生部的批 准。到 目前为止 ， 批准早产婴儿配方食品的添加许可 的国家和地区总数大约 70 个 ，批准足 月婴儿配方食 品的添加许可的国家和地区总数达到了 巧 个。 目前国外开发添加 DHA 和 AA 婴幼儿配方食品 的公司主要有 ， 美赞臣营养制品有限公司、 美 国家庭 用品有限公司 、 美国惠氏药厂 、 美国施恩婴幼儿食品 国际有限公司 、 美国爱美健康食品公司 、 亨 氏食品公 司、 雀巢公司 、 Nutr i cia 公司 、 日本东京明治乳业株式 会社 、以 色 列 最 大 的 婴 幼 儿 配 方 食 品 生 产 厂 家 Maabarot 公司、西班牙 Novartis 营养制品有限公司 、 荷兰三星乳品有限 公司 、荷兰纽迪希亚营养制品有 限公司 、 荷兰菲士兰营养专研所 ， 等等。据不完全统 计 ， 到 目前为止 ， 占世界婴幼)L配方食品 60% 以上市 场份额的厂 商已经开始或正在进行添加 DHA 和 AA 的婴幼儿配方食品的开发。国内的应用起步稍晚 ， 但 正在迎头赶上 。国内生产添加 DHA 和 AA 婴幼儿配 方食品的厂家主要有 :青 岛圣元 、 石家庄三鹿 、 黑龙 江赛康 、 黑龙江摇篮 、 西安银桥 、 广东雅士利 、 深圳海 王 等公 司 。 5婴幼儿 配 方奶 粉 强化 DHA 和 AA 应 注 意问题 ( 1)月 旨 肪酸平衡问题 摄取 DHA,AA 时 ， 除了考虑绝对摄取量 ， 还应考 虑摄取脂肪酸的平衡 ，因为脂肪酸的不平衡也不利 于健康。脂肪酸的平衡主要是指饱和脂肪酸 、 单不饱 和脂肪酸 、多不 饱和 脂肪酸 三 者比例 以及 n- 6PU- FAs/n- 3PUFAs 比例的平衡 。 n- 6PUFAs/ n- 3PUFAs 比例的不平衡会影响婴儿 体内 AA,DHA 的水平和平衡 ，从而影响婴幼儿的健 康成长 。通常母乳 中二者的比值与新生儿脑脂肪 中 的非常接近 ， 波动范围在 2- 10 之间。 一般建议 AA 和 DHA 的比值在 2:1 左右 。 至于饱和脂肪酸 、 单不饱和脂肪酸 、 多不饱和脂 肪酸三种脂肪酸的比例 问题 ， 英国提 出应为 1:1:1， 日 本为 1:1.5:1， 目前美国心脏协会及中国营养学会都建 议 ， 膳食三种脂肪酸之比 以 1:1:1 为宜， 但 WHO 建议 对单不饱和脂肪酸在膳食中的比例可以不限量+5 10 (2 )推荐量 婴 儿配方 奶 中究竟应加人 多少 量 DHA 和 AA, 此问题由于缺乏衡量婴儿体内 DHA 和 AA 状况的 良 好指标而未能作 出定论 ，目前一般 的建议是模拟母 乳的脂肪酸组成进行婴儿代乳品的配制。 1994 年 ， 联 合 国粮农组织和世界卫生组织 (FAO/ WHO)在其联 合专家报告 脂肪 、 油脂与人类营养 提 出的膳 食指 导方针 中 ， 曾制定了 DHA 和 AA 膳 食推荐量 ， 即“ 足 月婴儿每天每公斤体重40mgAA 和 20mgDHA; 早产 儿每天每公斤体重 60mgAA 和 40mgDHA“1 6 1. 2000 年我国规定 AA 和 DHA 在婴儿配方奶粉 中添加量分 别是 1.6- 2.6g/ kg 和 0.4- 1.8g/ kg,2003 年又批准了二 者在学龄前儿童配方奶粉中添加量分别为总脂肪酸 的 0.15%-0.25%和 0.09%- 0.15% . (3 )氧化 由于多不饱和脂肪酸很容易发生氧化 ， 会 引起体 内脂质过氧化 。脂质过氧化是导致衰老及许多疾病 的重要原因之一。研究证明血 中过氧化脂质的升高 ， 比胆 固醇 的升高对动脉粥样 硬化 的形成 危害更大 。 大量新近的研究证实 ，超生理平衡的脂质过氧化作 用 ， 首先破坏细胞膜结构和功能 ， 引发蛋 白质交联 ， 破坏酶活性 ， 损伤细胞核 ， 参与许 多慢性病 的病理过 程 ， 如引发炎症 ， 动脉粥样硬化 ， 免疫功能下降 ， 致突 变 、 癌变等 。为防止氧化 ， 每克多不饱和脂肪酸 中应 同时力 口 入 0.9mg VEo (4)EPA 影响婴幼儿的生长发育 一 些婴儿调查研 究结果 显示 ， EPA 对婴 儿的生 长与智力发育有不利影响。过高的 EPA 可竞争性抑 制花生四烯酸合成 2 类前列腺素 ，并可抑制亚油酸 转成花生四烯酸 ， 从而影响动物生长发育 U 7 1 。有研究 用 Bayley 计分法测定了早产儿一岁时的智力发育指 数 ，通过多