课件：影响药物效应的因素.ppt

第 四 章 影响药物效应的因素,影响药物作用的因素很多，但归纳起来有两个方面： 药物方面的因素 机体方面的因素。,二. 剂型：吸收快慢一般为： 口服：水溶液散剂片剂 注射：水溶液油剂混悬剂 目前临床上有许多新剂型：如缓释剂型，控释 剂型（恒速或近恒速释放）。,三. 给药途径,1. 影响药物的吸收速度，一般为规律是： 静注肌注皮下注射口服贴皮,2. 有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。 如：硫酸镁：口服产生泻下和利胆作用。 注射产生中枢抑制，降压，抗惊。,3. 临床上采用那种给药途径要看药物理化性质， 药物作用，疾病等情况而定。,四. 给药次数 给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快慢 而定。注意 t1/2长短和肝肾功能等。,五. 给药时间 应根据病情，用药目的等情况而定。口服一 般情 况下空腹服比饭后服吸收好。 （1） 对胃有刺激性的药物：？ （2） 催眠药：？ （3） 健胃药：？ （4） 助消化药：？ （5） 驱虫药：空腹服或半空腹服。,六. 联合用药 目的：增强疗效；减少不良反应；延缓抗药性 发生。,结果：（1）协同作用：合用疗效增强 如 1 + 1 2 （2）拮抗作用 如 1 + 1 2,七. 配伍禁忌： 合用时发生理化性质的相互作用，影响疗效或 毒性反应，尤其是静滴时特别注意配伍禁忌。,八. 药物相互作用 例如：小儿腹泻 土霉素（广谱抗菌药） 乳酶生（缓解腹胀,第二节 机体方面因素 一. 年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。,二. 性别,三. 遗传异常： 许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的多少 在人群中有差别。白种人 50%为慢代谢型；黄 种人慢代谢型为10%。,四. 特异质反应 1. 先天性缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶者，在磺胺药， 伯氨喹等作用下可诱发溶血反应。 2. 氯霉素引起的再生障碍性贫血。,五. 疾病状态,六. 心理因素 1. 安慰剂 2. 药物治疗的效应 （1）药理效应 （2）非特异性药物效应 （3）非特异性医疗效应 （4）疾病的自然恢复 3. 安慰剂效应,七. 机体对药物反应的变化,1. 过敏反应,2. 耐受性：在反复用药后机体对药物敏感性降低， 要达到原来的反应必须加大剂量。 快速耐受性：药物在反复应用数次后药效减弱 甚至消失。如麻黄碱静注3-4次升 压反应渐消失。,3. 耐药性：又称抗药性，指病原体或肿瘤细胞对 反复应用的化疗药物的敏感性降低 的表现。,4. 药物依赖性和成瘾性 药物依赖性是“药物与机体相互作用所造成的一 种精神状态，有时也包括身体状态，他表现出一 种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应， 为的是要去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感 觉）或者为了避免断药所引起的痛苦。,（ 1）身体依赖性（physical dependence) 依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发生 一 类特殊症状，称戒断症状，这些症状常令 人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状使成瘾 者不得不接连用药的主要原因。,2019/8/5,11,可编辑,（2）精神依赖性（ psychic dependence) 精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是：滥用 者在断药后不发生严重的戒断症状。精神依赖性 亦称心理依赖性，也称“心瘾”。吸毒者在心理 上迫切地渴求毒品。为了追求心理上的满足，吸 毒者不顾一切，如毒品对个人身体上、精神上的 损害，对家庭生活的影响以及对社会的危害全然 不顾，强烈的渴求吸毒的一种心理状态。即使进 行脱毒治疗的吸毒者，在精神上不愉快、身体上 不适的时候首先想到的是使用毒品解决问题，已 经戒毒多年的吸毒者，在看到其他人吸毒甚至看 到使用过的吸毒用具，都可以使心瘾难以克制， 极易重新吸毒。,成瘾性 身体依赖性的特征是中断用药会发生严重的戒断症状，过去的概念往往将身体依赖性和成瘾性等同起来；目前认为，成瘾者的用药行为属于“强迫性用药”，其特征是用药者不顾一切地寻求和使用毒品，后者所带来的渴求感根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品的渴求感并未消除，很容易再度滥用毒品，因此认为成瘾性主要反映了药物的精神依赖性，过去把身体依赖性当作成瘾性的看法是不准确的.,药物依赖性形成有关的机制 药物依赖性实际上就是中枢神经系统药物产生的 特殊神经精神状态，对人作用后，出现特殊的精 神状态和身体状态。 （1）出现愉快的精神效应（欣快感，飘飘欲仙的 感觉）。 （2）这种感觉会留下极其牢固的记忆，表现出强 烈渴求，造成反复用药，不断得到这种感受， 机体不断调整代谢水平，以适应外源性药物 作用，进行生理活动，以维持人体基本功能。 （3）一旦断药，代谢、生理功能发生紊乱，即产 生戒断症状。,（4）长期用药可产生耐受性，导致药物滥用更 加严重。社会上把药物依赖性叫做吸毒。总之，因为人和哺乳动物脑内存在有奖赏效应（愉 快中枢）,电的或化学物质刺激脑内特定脑区， 感受到类似于当饥饿时获得食物或性接触满足的 自然奖赏效应，药物强化效应是药物对人用药后 刺激中枢出现的比自然奖赏效应多得多的欣快效 应。药物奖赏效应通过作用于大脑有学习、记忆 功能核团留下牢固记忆，戒断后反复出现对奖赏 效应的强烈渴求，形成反复药物滥用，引起复吸。,以海洛因为例谈谈吸毒后的感受 海洛因依赖者通常用“飘”，“打头”，“昏”等词来形容，这是他们对海洛因“快感”描述的同义词，也是他们竭力追求的一种感受和状态。 “飘”指的是使用海洛因后，由于感知觉的改变所出现的一种“肢体消失，灵魂飘荡”的感觉，并伴有某些异常的意识状态，如“美女如云、遍地黄金、想什么来什么”等。 “打头”指的是海洛因使用后的一种“舒服”的上冲感，反应海洛因作用的强弱和起效的快慢，也是他们评价海洛因“好丑”的一种标准，“打头”者好，反之则“丑”。,吸毒者的快感体验大致可分为三个连续过程 （1）强烈快感期: 由下腹部向全身扩散，伴有皮肤 发红和搔痒，这种搔痒不仅不难受，而且抓搔 起来十分舒服 （2）松弛状态期: 强烈快感期过后继而来的是似睡 非睡的松弛状态，患者的紧张、焦虑、烦恼等 全部消失，而觉得温暖、宁静、舒适，并伴有 愉快的幻想、幻觉。如大把的钞票、漂亮的美 女等。 （3）精神振奋期 松弛状态期后，吸毒者自我感觉良好，精神饱 满等。,舒服和欣快感是许多阿片类药物典型药理学特征，是产生滥用和依赖性的万恶之源。 应用海洛因后，初始感觉常被描述为“一种快感”或“激动”，此种激动持续数秒到几分钟不等，它是一种强烈的欣快（有人认为与性高潮类似，也有人认为海洛因引起的快感比性高潮更加强烈，把海洛因产生的快感称为“天下第一乐”，而将性快感称为“天下第二乐”。这就是海洛因依赖者说的“不尝不知道，一尝忘不了”的原因之一。,魔鬼制造了海洛因，人间社会大难遭，多少人为你倾家荡产事业抛，多少人为你奴颜媚骨折弯了腰，恨你毁我前程断我途，可又无法抵拒你的诱惑把钞票“烧”。,索命吸髓的海洛因，可怜的人儿被迷倒，姑娘为你走错了路，小伙儿为你受改造。一包包海洛因，一根根管道，吸的我苦难灵魂在地狱里“飘”；一包包“白粉”，一支支梭镖，打的海洛因毒水满身跑，体衰髓枯魂出窍，你是杀人不见血的刀。,为了寻找海洛因，象“耗子”一样四处奔跑，东拐西骗北偷南盗，女娼男贼为的就是为那销魂的一“飘”，家庭破坏社会乱扰，海洛因你的罪恶何时了。,毒品是兴奋剂，是致幻剂，靠药物兴奋神经，麻醉灵魂，为了缓解毒瘾，造成巨大的经济压力，吸毒者近乎疯狂的奔波、忙碌，甚至铤而走险，这实际上是信仰危机，很多人放弃了