课件：耳聋基因诊断.ppt

耳聋基因诊断 揭示耳聋背后的秘密,哈尔滨医科大学附属第四医院检验科,梁红艳,传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变，引起听功能障碍，产生不同程度的听力减退 。,根据听力减退的程度不同，又称之为听力障碍、听力减退、听力下降等。,耳聋,听力正常父亲,+,听力正常母亲,听力,？,普通人中，大约有56%的人也会携带隐性状态的耳聋基因突变 。如果夫妻双方都携带相同的耳聋基因，就算听力正常，也有高达25%的几率生育出聋儿 。,例如：父听力正常 SLC26A4 2168位点杂合突变 母听力正常 SLC26A4 IVS-7 位点杂合突变 孩子先天性耳聋 SLC26A4 2168和IVS-7 位点杂合突变,按遗传模式分类,常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X和Y染色体伴性遗传,线粒体母系遗传,常染色体显性遗传,在一个大家系中可以有很多耳聋病人，耳聋就像一个幽灵一样在这个家系中游荡,常染色体隐性遗传,比例最高，由于这种患儿需要父母各携带一个致病等位基因，因此通常表现为散发病例,X和Y染色体伴性遗传,线粒体母系遗传,一般比较少见，X连锁遗传多是由母亲传给儿子，女儿一般不发病，或者病情较轻，Y连锁遗传是男性相传，更为少见,母亲将基因传给儿子或女儿，有些线粒体基因突变患儿可以出现氨基糖甙类药物耳毒性，这种患儿即使使用正常剂量的药物，有时一针即可致聋,常染色体显性遗传,DFNA，迄今已定位27型（DFNA1DFNA31),常染色体隐性遗传,GJB2,12rRNA,GJB3,常见致聋基因,SLC26A4,GJB2,GJB2 基因突变是非综合征型常染色体隐性遗传性语前聋的主要原因,种族差异明显，在欧美地区，35delG为主；在东亚,包括中国、日本和韩国, 235delC 是常见的GJB2 突变,据报道，中国非综合征型耳聋人群中， 235delC占16.3%。但我们的研究表明，在黑龙江地区，约占30%左右。,治疗方法：人工耳蜗植入,GJB2,GJB2 常见的突变位点,1、35delG：在欧美多见，亚洲少。 2、79G-A突变：目前认为是基因多态性 3、109A-G突变：目前认为是基因多态性 4、176del 17bp 5、235delC：在中国最常见 6、299-300delAT 7、341A-G突变,2019/8/6,13,可编辑,也称PDS基因 ，这种基因突变可以造成两种临床表现，一是Pendred综合征，表现为甲状腺肿大和耳聋；另外一些患儿仅表现为耳聋，CT检查可以发现前庭导水管扩大,这些孩子在出生后有些听力是正常的，通常在一次轻微的外伤后（特别是头部外伤）出现听力下降，经过一段时间后听力可以部分恢复，但是经过多次发作，听力逐渐下降，最终需要植入人工耳蜗来帮助这些患儿恢复听力。,SLC26A4,对于这些孩子进行SLC26A4基因诊断，可以早期发现，提醒家长注意尽量避免孩子受到外伤，延缓听力下降的时间，可以为孩子争取宝贵的语言发育时间。,12rRNA,线粒体基因突变与氨基糖类药物的耳毒性有关,常用氨基糖类药物有庆大霉素、链霉素、小诺霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素等等,临床上应用较为广泛，这些药物的过量或长期应用可以导致耳鸣、听力下降，但也有一些患者仅应用一次这些药物就出现耳鸣，甚至严重的听力下降，这些患者往往就与线粒体基因突变有关，也有些患者并不表现为氨基糖甙类药物的耳毒性，即使不用药，也会像其它基因突变一样出现耳聋。,GJB3,GJB3纯合突变容易导致孩子后天感音神经性耳聋,芯片法,荧光探针法,ARMS-PCR法,测序法,测序技术,金标准！,PCR-RFLP分型技术,TaqMan探针分型技术,Mult