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天津中药研究所 韩卫平 研究员,活血化瘀药物在心脑血管 疾病治疗中的合理应用,病例分析,韩老师:您好! 我是上次听您讲课的一位学生刘丽群,课后我们交流过,还给您留了我的邮箱,记得我吗?您的课对我们临床医生帮助很大,希望能把您的课件发给我,以方便我在临床更正确的使用那几种中药。 还有一个问题想请教您,我有两个病人,长期头晕的比较厉害都是男性,年龄为65左右:一位叫张景海的症状:头晕,耳堵,心慌,憋气,晚上睡觉易憋醒,四肢发热,无力,爱出虚汗,平时血压低,曾患有脑梗,颈椎病。曾服用过心可舒,银丹心脑通效果不理想,目前服用:心血宁也不理想,头晕还是很严重, 一位叫刘绍起也是头晕较严重,曾患有颈椎病,高血压,经常出现行走无力,曾在三甲医院就诊给予复方丹参滴丸,银丹心脑通,及在症状加重时加服速效救心丸,经治疗效果不理想,希望老师给予指点解决他们的头晕的痛苦。谢谢! 等待您的回音! 北京市朝阳区 左家庄卫生服务中心全科医生:刘丽群,中医中药中国行全科医生讲座,一、 “功能主治”大同小异,但临床疗效却差异很大。有些患者用某药显效,而有些患者却无效甚至加重病情。为什么? 二、现代药理学研究结果也大同小异。仅从现代机理理解,往往造成临床滥用。不仅延误病情,甚至出现副作用。为什么? 三、许多中成药在临床实验阶段的有效率一般报导都能达到90%左右,但一旦上市,有效率往往只能达到50%左右。为什么? 四、为什么现代机理研究一定要结合中医辨证指导用药? ,关于活血化瘀药几个问题?,做良心药!+ 合理荐药!,由陈可冀、李连达两位院士完成的“血瘀症与活血化瘀研究”是唯一荣获2003年度国家科技进步一等奖的医药卫生项目,也是中医药研究领域在获国家科技奖励上的历史性突破。 他们首先倡导用活血化瘀方药治疗冠心病获得可靠疗效,并向全国推广。,活血化瘀研究获国家科技进步一等奖,首都医科大学附属北京友谊医院 陈海明 教授,按现代医学概念: 各种致病因子所造成的全身或局部组织器官水肿、炎症渗出、血栓形成、组织变性、结缔组织增生等一系列的病理变化都概括在血瘀症的病理实质中。,颈 性 眩 晕 治 疗 北京阜外、协和医院,川芎嗪 丹参酮 ,活血化瘀中药,川芎 辛、温、散 丹参 苦、寒、降 牛膝 引药下行 红花、桃仁 破血行瘀 益母草 活血调经 水蛭、土鳖虫 血栓 莪术 、三棱 行血破瘀、治积聚徵瘕 三七、蒲黄 止血、祛瘀,辨证施治整体观念是中医理论基石,速效救心丸 川芎、 冰片 温 微寒,复方丹参片 丹参、三七、冰片 偏 凉,活血化瘀类,川芎:活血化瘀,行气止痛 。性温。 “血中之气药” “上达巅顶,下通血海, 中开郁结,旁达四肢”。 丹参:活血化瘀,凉血除烦。性微寒。 “降而行血,由热而滞宜之”。,主要两方面区别 升降浮沉 寒热温凉,川芎 升 温 丹参 降 微寒,如何理解动物实验结果?,丹参 脑微循环 痴呆?,川 芎 - 辛、散、温,活血行气、散风止痛 证治 、肝郁气滞:胸胁疼痛 、外感风寒:偏正头痛、身痛 、风湿痹证:发热恶寒、关节痛、筋脉 拘挛 、血瘀气滞:痛经、胸痹心痛 “气滞、脑供血、寒象”,“郁”,丹 参 - 苦、降、寒,活血祛瘀、凉血除烦 证治 、血热瘀滞:痛经 、热病伤营:如心烦不眠 、阴虚火扰:失眠、头晕、烦 热不安,“烦”,16,气滞血瘀 速效救心丸 主症:心胸满闷,时感隐痛,时喜叹息,甚至心胸疼痛剧烈,为刺痛或绞痛,遇情志不畅加重,唇面紫暗,舌暗或有瘀斑。 血热瘀滞 复方丹参 主症:心火上炎,血热上冲,口燥咽干,心前区疼痛。,川 芎 - 散 丹 参 - 降,病例分析,韩老师:您好! 我是上次听您讲课的一位学生刘丽群,课后我们交流过,还给您留了我的邮箱,记得我吗?您的课对我们临床医生帮助很大,希望能把您的课件发给我,以方便我在临床更正确的使用那几种中药。 还有一个问题想请教您,我有两个病人,长期头晕的比较厉害都是男性,年龄为65左右:一位叫张景海的症状:头晕,耳堵,心慌,憋气,晚上睡觉易憋醒,四肢发热,无力,爱出虚汗,平时血压低,曾患有脑梗,颈椎病。曾服用过心可舒,银丹心脑通效果不理想,目前服用:心血宁也不理想,头晕还是很严重, 一位叫刘绍起也是头晕较严重,曾患有颈椎病,高血压,经常出现行走无力,曾在三甲医院就诊给予复方丹参滴丸,银丹心脑通,及在症状加重时加服速效救心丸,经治疗效果不理想,希望老师给予指点解决他们的头晕的痛苦。谢谢! 等待您的回音! 北京市朝阳区 左家庄卫生服务中心全科医生:刘丽群,病例分析,来信提到的两位患者如果能够判断都是脑供血不足的话,那么以上用药都不太合适,理由: 心可舒成份:丹参、葛根、三七、山楂、木香 正如我课上重点举例的,丹参“降而行血”,会加重脑供血不足,适合血热上冲者。 银丹心脑通组成:丹参、银杏、灯盏细辛。也是以丹参为主药。复方丹参片、滴丸:同理。 所以以上三药不用还好,对脑供血不足者用则往往加重病情。 心血宁由葛根、山楂组成,虽然不会加重脑供血不足,但葛根虽然主要是黄酮类成分,具有一定抗动脉硬化等作用,但葛根以“解肌”为特点解除肌肉拘挛,一般用于颈项肌肉发硬的患者比较好。但其远远达不到川芎“上达巅顶”的作用 所以以上药物都没有能够发挥作用,甚至丹参适得其反。,病例分析,以上第一个患者应该用速效救心丸改善心脑供血。再配合几天补中益气丸。改善以后补中益气改为生脉饮(一定要可信任的厂家产品)益气养阴:党参方,由党参、麦冬、五味子组成,党参补气,麦冬滋阴、五味子敛汗。速效救心丸按照说明书坚持服用,症状改善比较好了可以改成每天2次。如果患者已经有一些心衰,速效救心丸配合麝香保心丸就比较合适了。 第二位患者从介绍看不出是否伴有气血、肝肾亏虚。如果没有明显虚证,用速效救心丸改善心脑肾供血先试试。如果气短乏力,适当配合补气药。如果肾虚,适当配合补肾益脑的药物。 速效救心丸可以改善脑供血,以及缺血损害的修复,预防血栓形成,但不会矫正颈椎生理弯曲,所以颈椎病患者还需加强针对颈椎的合理训练。 心脑血管中成药说明书所写的功能主治都差不多,往往看不出辨证区别。现代机理也都大同小异,所以只有生产厂家客观宣传才能避免滥用。但绝大部分厂家为了销量都不愿意宣传合理用药。其实这样会严重损害中医药的信誉,延误患者病情,也浪费大量国家的医疗资源。,广东湛江81岁的袁仕清老先生,平时气短心闷、头晕头痛。医生诊断为脑动脉硬化,冠心病。由于年龄大,医生建议安起博器,由于经济负担太重,他只好带病出院。每天“一楼难上,200米难走,日不能睡,夜不能眠。” 从2004年12月至2005年4月每天一、二次,每次5粒服用速效救心,病情明显改善,冠心病症状基本消失。,脑供血不足- 用速效救心丸,失眠 头晕 健忘、痴呆,天王补心:滋阴清热,养血安神 丹参、生地、玄参、二冬、党参、当归、柏子仁、酸枣仁、远志、茯苓、五味子、甘草、朱砂等 症型:心阴不足,心悸失眠,多梦,健忘,口舌生疮,柏子养心:补心养血,益气安神 党参、黄芪、川芎、当归、肉桂、半夏曲、柏子仁、酸枣仁、远志、茯苓、五味子、甘草、朱砂等 症型:心气虚,阴血不足的气短畏寒,心神不安,失眠,健忘,夜多恶梦,怔忡惊悸,破血溶栓类 人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等,防治脑血栓及其后遗症中成药,通心络胶囊 - 通络破血力强 ,药性偏温 水蛭 、全蝎 、 土鳖虫、 蜈蚣 、蝉蜕、 人参、 赤芍、 冰片等 步长脑心通胶囊 黄芪、丹参、桂枝、当归、川芎、赤芍、红花、乳香(炙)、没药(炙)、全蝎、地龙、水蛭 等 心脑静片 - 清心化痰通络,镇静安神。 主要用于高血压的治疗, 以及痰热扰心之失眠 牛黄、莲子芯、珍珠母、朱砂、钩藤、龙胆、夏枯草、槐米、黄芩、黄柏、淡竹叶、天南星、威灵仙,木香、甘草、冰片 脑血栓片 - 活血散瘀,醒脑通络,潜阳熄风 红花、当归、水蛭(制)、赤芍、桃仁、川芎、丹参、土鳖虫、羚羊角、牛黄,益气强心类:保心丸、心宝丸 麝香、苏合香脂、蟾稣、牛黄、肉桂、冰片、人参等 气短乏力 畏寒肢冷 动则作喘 偏 温 热,活心丸: 人参、灵芝、麝香、牛黄、熊胆、珍珠、附子、红花、蟾酥、冰片 症型:气阳两虚。 主症:心痛、胸痹。冠心病、心绞痛。 功效:益气活血,温经通脉。,参附强心丸: 人参、附子(制)、桑白皮、猪苓、葶苈子、大黄等。 【功能主治】益气助阳,强心利水。用于慢性心力衰竭而引起的心悸、气短、胸闷喘促、面肢浮肿等症,属于心肾阳衰者。,日本救心丹: 麝香、蟾酥、牛黄、熊胆、广角、珍珠、人参、冰片 功用:清热凉血熄风,益气醒神开窍。 主治:高热不退、热入心包、神昏谵语、四肢抽搐。 日本救心丹虽然也含有蟾酥、人参,但加强了牛黄、熊胆、广角等清热、凉血、熄风药物,所以整体药性偏凉,临床与麝香保心丸辩证明显不同。,速效救心丸 川芎、冰片,地奥心血康胶囊 黄山药(老虎姜) 清热解毒药,中成药的联合用药,许多中老年患者 各种机能和脏器功能减退, 血管衰老, 往往合并多种疾病。 所以往往一方一药是不能很好的解决问题的,需要合理联合其它中成药,兼治标本,顾及整体。,参麦颗粒 【成 份】红参、麦冬、南沙参、黄精干浸膏、山药、枸杞子。 【功能主治】养阴生津。用于面黄肌瘦,津少口渴,腰膝酸软,食欲不振,头晕眼花,心悸气短,神经衰弱。 生脉饮 【成 分】人参、麦冬、五味子。 【功效主治】益气,养阴生津。用于气阴两亏,心悸气短,自汗。,新 药,川芎+丹参+冰片 川芎+丹参+水蛭+蟾酥,中药针剂,葛根素 红花 灯盏花 -,葛根素片,【适应症】 可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。 【不良反应】 1 、 少数病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等反应,继续用药可自行消失。 2 、 极少数病人用药后有皮疹、发热等过敏现象,立即停药或对症治疗后,可恢复正常。 【禁忌症】 1 、 严重肝、肾损害、心衰及其它严重器质性疾病患者禁用。 2 、 有出血倾向者慎用。,中成药不合理应用的原因,不讲辨证 功能主治同质化 现代机理同质化 以动物实验演绎疗效 促销方式,学术如何传递给受众一个比较完整的真相,而不是盲人摸象!,现代机理研究只能作为佐证,一定要结合中医辨证!,速效救心丸 发明人 章臣桂,国家药典委员会委员 卫生部新药评审委员 政府特殊津贴专家 师从第一位留法博士田少林,“剂型是为疗效服务的”,中药制剂大师章臣桂,5,说明书用量,急 救:10-15 粒 治 疗:4-6 粒/次,3次/日,速效救心丸(滴丸),速效救心丸组成,川芎 冰片 等,无毒中药,国家不良反应检测中心:速效救心丸近30年临床广泛应用没 有一例明显不良反应报道,川 芎,生物碱类 川芎嗪 类 ( 天然促透剂) 酚 酸 类 阿魏酸 类 内 酯 类 丁基本肽、藁本内酯等 高效、安全成分,中药滴丸近年来新品的情况,从80年代初至今,初略统计目前已有60多种滴丸剂。经报批投入生产其中以有效部位制丸的有8-9个(益心酮总黄酮、葛根总黄酮、齐墩果酸、三七皂苷、银杏叶总皂苷、速效救心丸等,其它均为浸膏滴丸。表面看滴丸的发展很迅速,但按速释型固体分散体的要求,尚有较大距离。按制剂学的要求亦应当使滴丸向正规方向发展。,国医大师郭世魁,活血化瘀 芳香温通,速效救心丸功能主治,【功效主治】 活血化瘀,行气止痛。主治冠心病、心绞痛、心律失常等所致的心前区疼痛、胸闷、憋气、心悸等。,中华医学百科全书心血管卷,速效救心丸被遴选为唯一支持该出版物的品牌 近30年临床广泛应用,安全、高效 中药现代化的典范产品,速效救心丸及主要成分临床药理学研究,2019/8/6,51,可编辑,速效救心丸,高效+安全+经济+方便,同类产品价格比较,辨证施治 整体观念,是中医药的基石,川芎-脑供血不足引起,失眠 头晕 头痛 健忘、痴呆 中风后遗症,舒 脑 欣 滴 丸, 速效救心丸的姊妹产品 第一个治疗脑血管疾病的滴丸制剂,天津六中药出品,【方源】太平惠民和剂局方,是古代 著名的 “益智方剂”。 川芎 活血 + 行气 当归 活血 + 养血、补血 【功能】 理气活血,化瘀止痛。 【主治】用于血虚血瘀引起的偏头痛、 头晕、视物昏花、健忘、失眠等。,而且现代药理研究发现川芎、当归中的有效成分对大脑神经元具有保护作用。长期服用能够显著改善记忆力、提高学习能力。,(92)首届中华蓝宝石婚佳侣,俞 惠 琴,陆 克 平,军中女药王,济南军区文职女将军,速效救心丸的姊妹产品,一个健脑一个护心,更好的发挥彼此的作用,让中国人民都有健康的大脑与心脏。 俞惠琴,中国医药报2007.4.3,国内最新调查,近7成医生存在睡眠障碍。12城市,30家医院,2759人问卷:平均年龄33.8 8.7岁,约70%睡眠障碍, 其中约 55%难以入睡, 43%质量差, 30%容易惊醒而不能持续睡眠, 27%早醒后睡不着, 51%曾尝试过解决:行为解决56%,西药31%,保健品6%,中药3.8%,成 分,【川芎】川芎嗪、阿魏酸、丁基苯酞、藁本内酯等,【当 归】阿魏酸、丁基苯酞、 藁苯内酯、当归多糖等,恩必普:,国家一类新药 拥有自主知识产权的化学药物 2004年北京市科技一等奖 国家医药产业示范化工程 世界上第一个专门用于治疗脑血管病的化学新药,丁基苯酞的作用,一、 抗氧自由基 二、保护血脑屏障 三、选择性地扩张脑微血管 四、保护神经细胞 五、改善记忆功能 六、改善脑组织的微循环,丁基苯酞 Butylphthalide (恩必普,NBP),性状 本品为软胶囊,内容物为黄色或深黄色油状液体。 药理作用 本药为人工合成的消旋体(消旋-3-正丁基苯酞)。本药可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节,抗缺血作用;此外,本药还具有抗脑梗死和抗血小板聚集作用,其可能的作用机制是通过降低花生四烯酸含量,提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)的浓度,抑制谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度,抑制自由基和提高抗氧化活性。,现代研究发现在伞形科植物当归、川芎及芹菜籽中,利用CO2超临界萃取剂术提取出丁基苯肽一类有效成分。除具有人工合成的药理作用之外,还可以明显的降低脑缺血后乳酸含量的升高和三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(Pcr)的降低。从而对脑缺血神经细胞凋亡有明显的抑制作用。可以明显降低蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障的通透性,保护血脑屏障可能为其减轻SAH后脑损伤的重要作用之一。研究发现NBP能明显的抑制低糖低氧的神经细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放,降低细胞死亡率,改善受损后的形态,对低糖低氧诱导的神经细胞损伤有明显的保护作用。而且对缺血性脑损伤后中枢胆碱能神经递质乙酰胆碱水平的维持具有重要的作用。NBP可明显的增加大脑中动脉阻断侧纹状体的局部血流量,对局灶性脑缺血后学习记忆功能有明显的改善作用。,天然丁基苯酞,舒脑欣滴丸对海马神经元钠电流的保护作用,实验单位:解放军第八十八医院 泰安市药品检验所 军事医学科学院毒物药物研究所,图1 缺氧-复氧前后海马神经元K+ 电流的I-V 曲线,图2 缺氧-复氧和舒脑欣滴丸对海马神经元Na + 电流的影响,川芎嗪对脑系的作用机理, 改善脑血流速、提高脑供血 抑制中枢神经系统, 减少能量消耗 抗氧自由基的损伤 钙离子拮抗剂的作用 提高ATP酶的活性 调节蛋白质在基因转录水平的表达(增加抗细胞 调亡蛋白的活性/降低促细胞调亡蛋白的活性) 调节血栓素与前列环素的平衡 降低血小板表面活性,抑制血小板的聚集,且能使 已聚集的血小板解聚,舒脑欣滴丸 - 理气活血 , 化瘀止痛 川芎 当归 养血清脑 - 平肝潜阳,活血通络 当归、川芎、熟地、白芍、珍珠母、决明子、夏枯草、细辛等 999正天丸 - 疏风活血,养血平肝,通络止痛 当归 川芎 红花 细辛 防风 独活 附片等 (热) 镇脑宁胶囊 - 熄风通络,内伤头痛 川芎 藁本 细辛 天麻 水牛角 丹参等。,头 痛 中 成 药,组成 :当归、川芎、熟地、白芍、钩藤、鸡血藤、珍珠母、决明子、夏枯草、延胡索、细辛等 功能 :养血平肝,活血通络 用于:内血虚肝旺所致头痛、眩晕、眼花、心烦易怒、失眠多梦 “慢性脑供血不足请用养血清脑颗粒”,养血清脑颗粒,【用法用量】 每日3次,每次4粒。儿童酌减。 【规 格】 每瓶 40 粒,每盒2瓶 【疗 程】 起效: 对于头痛、头晕等症状,服药后20分钟左右能迅速起效 对于失眠,通常1周有明显的改善 对于记忆力减退、老年痴呆、中风后遗症,通常1-2个月 有明显改善。 疗程: 舒脑欣治疗头痛、失眠、用脑过度、健忘等疗程为 1个月 ; 治疗中风后遗症、痴呆等疗程为 3个月;,用 法 用 量,舒脑欣治愈老年痴呆 (错误的服法、用量),香河县淑阳镇小罗屯村,女,78岁,张玉兰,三年前得老年痴呆病,第二年时就连儿女都不认识,出门就找不到家.不知道饥饱,生活不能自理,还有全身疼痛,吃了很多的药都没有效果。因为她女儿是医生,各种治疗老年痴呆和全身疼痛的药都吃过,没有疗效。2009年4月10日通过安平镇医疗服务中心的胡院长介绍,就买了两盒舒脑欣滴丸,第一次就误吃了一瓶(40粒),到了晚上病情就有了一点好转。到第二天病情就好多了,也认识儿女,吃完饭也知道洗碗,东西放什么地方也都能知道。大娘的脸色和精神都不像一个老年痴呆的样子,另外她全身疼痛病症没有 了。,速效救心丸,3 粒 + 舒 脑 欣 2 粒 每日三二次 效高,经济!,共同特点,安全+高效+经济+方便 川芎-上行头目,乐在当世 仁及子孙,更年安成份及方解,熟地 泽泻 茯苓 丹皮 六味地黄化裁 制首乌 仙茅 首乌藤 补肾安眠 玄参 麦冬 生地 增液汤 珍珠母 磁石 钩藤 重镇安神、平肝潜阳 浮小麦 五味子 敛阴止汗 肝肾阴虚 阴阳虚损 心肾不交 更年安 肝气郁结 脾肾阳虚,更 年 安,【功能主治】滋阴清热,除烦安神。用于更年期出现的潮热汗出,眩晕,耳鸣,失眠,烦燥不安。 【服用方法】一日2-3次,每次6片。待症状完全消失后可在每晚临睡前服用4-6片维持量.,乐在当世 仁及子孙,关系家庭幸福 关系以后的健康 关系事业,更年期综合征,乐在当世 仁及子孙,国家发改委优质优价品种,国家基本药物,正宗品牌 天津乐仁堂首研品种,1985年度国家医药管理局优质产品1987年国家质量奖银质奖,更年安片,2003年中国医药保健品商会授予更年安片 药用植物及制剂进出口绿色行业标准品质证书 长期出口英国、新加坡、日本、澳大利亚等国,天津达仁堂京万红药业,京万红烫伤膏, 唯一医保甲类产品, 国家机密级中成药,2008.5.12,大灾无情 人间有爱,去腐生肌法,2010年2月份吉林省舒兰市七里乡黄泥村85岁邵老伯喝完酒后烧炕时烧伤自己,全身1/3皮肤溃烂。到乡镇医院治疗时医生断言需要花费20万才能治好,由于经济原因,邵老伯放弃治疗。回家后仅使用京万红,开始时每天使用7支涂抹全身,未产生任何感染,到目前为止全身均已愈合。,京万红软膏,唯一医保甲类目录品种,优 势 特 点,减少感染 明显降低截肢率 缩短疗程 简、便、廉、验 减少病人的痛苦,经外用中药“煨”出之脓,并不是坏死组织溶解产生的脓液,而是血浆内各种成分自血管内向外渗出的物质,其中包括大量的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和多种生长因子、炎症介质,这种渗出不但能稀释毒素,促进白细胞的吞噬作用,而且可以刺激创面肉芽与上皮生长。,煨脓长肉机理研究,“好脓” 浓稠、色黄、不臭 “坏脓” 稀薄、色灰白、臭, “ 脓少清稀口不敛”,1、伤口平均愈合天数、手术/非手术窦道平均愈合 天数: 2、肉眼观察愈合过程; 3、光镜观察:(1)创面印片;(2)病理组织学 4、电镜观察; 5、溃疡创面PH; 6、脓液中溶菌酶含量; 7、脓液中氨基酸定量分析; 8、PAS染色观察; 9、溃疡组织DNA含量测定:(1)生化法;(2)同位素法 经外用中药“煨”出之脓,并不是坏死组织溶解产生的脓液,而是
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