课件：抗抑郁药物的最新临床应用及研究发展.ppt

精神病学中的“感冒药” 浅谈抗抑郁药物的临床应用和研究进展,现状 1/20 全球约有 3.4 亿人，中国约有3600万人 2 08 年抑郁症已上升为世界第二大疾病（心脑血管疾病） 10% 50%80%的抑郁症患者不寻求治疗，15%25%的抑郁症患者最终死于自杀。全国地市级以上非专科医院对抑郁症的识别率还不到20%，抑郁症的误诊率高达50%，只有不到 10%的人接受了相关药物治疗,发展与限制 发展 1.我国抑郁的高发病率和低治疗率形成明显的反差 2.随着进口药专利到期和人们观点改变，抗抑郁药前景广阔 3.中药天然药物 限制 临床应用，不良反应，副作用,抑郁症独有的特点,抑郁症在生产力活跃的年轻人群体中多见（18至44岁） 抑郁症是慢性疾病，反复率为78%96% 抑郁症是基础医疗机构中最常见的疾病 抑郁症病情严重，可引起长期、反复住院 抑郁症的治疗时间会很长 病人经常不配合治疗或自行停药，使病情迁延，缓解不彻底，甚至增加复发率,抑郁的典型表现,核心症状群 心境低落、兴趣和乐趣丧失、精力下降 生物症状群 以早醒为特征的睡眠紊乱、性欲和食欲下降、体重下降、肠胃道功能紊乱症状、精神运动性抑制、晨重晚轻的病情节律等 伴发症状群 注意障碍与思维迟缓、“三无”（无望无助无用）与“三自”、焦虑、疑病、躯体症状、精神病症状,抑郁的发病机理,单胺类平衡失调 5-羟色胺（5-HT） 去甲肾上腺素（NA） 多巴胺（DA） 此外，还与-氨基丁酸（GABA）、cAMP 和磷脂酰肌醇系统（PI）不平衡有关 基因,抗抑郁药属于神经系统药物大类下的精神兴奋药细类。适用于： 抑郁症 焦虑症、强迫症、恐怖症、惊恐发作、创伤后应激障碍及神经性厌食等精神疾病具有的抑郁症状 癌症、关节炎、糖尿病等躯体性疾病导致的抑郁症状,抗抑郁药物简介 抗抑郁药物临床用药 抗抑郁药物研究发展,抗抑郁药种类+机制,单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 吗氯贝胺（贝苏） 三环类抗抑郁剂（TCAs） 丙咪嗪 、阿米替林、去甲替林 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀(百优解，优克)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲林(郁复乐)、西酞普兰(喜普妙)、氟伏沙明（兰释) 选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs） 文拉法辛（怡诺思）、度洛西汀（欣百达） NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs） 米氮平 选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）瑞波西汀 SARIs 曲唑酮、奈法唑酮 NDRIs 安非他酮 天然抗抑郁药 圣约翰草、银杏、Omega-3不饱和脂肪酸 其他 噻奈普汀、路优泰 、黛力新,抗抑郁药分类-作用机理,单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 抑制DA、5-HT、NE的代谢酶，使单胺类神经递质的浓度升高。 老一代苯乙肼、反苯环丙胺，对酶具有非选择性和不可逆性的抑制作用，易引起高血压危象、肝损害、中风、谵妄等严重不良反应，故临床上仅作为第二线药物。 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂（ RMAOI ），吗氯贝胺主要抑制MAOI-A，对酶的抑制半衰期少于8小时，不良反应少于老一代MAOIs。,主要抑制NE的重摄取，对5-HT的作用略小，有抗胆碱能与抗组胺作用 优点 有效比率高 价格便宜 对睡眠紊乱和躯体不适有效 缺点 严重的抗胆碱能反应 心血管副作用 初期致焦虑恶化,三环类抗抑郁剂TCAs类,氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,氟伏草胺,西酞普兰 优点 抗胆碱作用很小，很少口干、便秘、青光眼发作； 不影响组胺系统(无嗜睡和肥胖)； 不降低抽搐阈值(无癫痫)； 对心脏无明显毒性，可用于心脏病人； 每天只需服一次药，方便。 缺点 胃肠道功能障碍（恶心、呕吐或食欲减退） 性功能障碍，诱导躁狂 睡眠障碍 价格贵，起效慢,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）,抑制NE和5-HT的重摄取作用。 优点 起效较快 几乎不存在抗胆碱能副反应 对难治性病例可能也较好 治愈率高 缺点 胃肠道症状 血压升高 文拉法辛: 选择性5-HT及NE再摄取抑制剂，轻度的DA再摄取抑制作用。 度洛西汀: 相对非选择性5-HT及NE再摄取抑制剂,选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）,抑制NE和5-HT的重摄取作用。 优点 起效较快 抗胆碱能副反应小 对性功能无影响 对激越、失眠效果好 缺点 体重增加 米氮平: 阻断2受体，可同时增加NA和5-HT的释放，使突触间隙中两种递质的浓度增高。,NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs）,瑞波西汀（Reboxitine） 选择性NE再摄取抑制剂，对5-HT影响很小 较弱抗胆碱活性，无镇静作用,选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）,5-HT2受体拮抗和再摄取抑制剂（SARIS),曲唑酮（trazodone） 选择性阻断5-HT的再摄取，抗抑郁和抗焦虑作用 选择性阻断H1受体，较强的镇静作用，不影响性功能 中枢DA激动和5-HT受体抑制及外周a肾上腺素能拮抗作 尼法唑酮（nefazodone）,去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制剂（NDRI）,安非他酮（bupropion ） 抑制NE与DA再摄取 非竞争性的阻断尼古丁受体 （戒烟） 微弱的抗胆碱作用,抗抑郁药物简介 抗抑郁药物临床用药 抗抑郁药物研究发展,综合医院可供选择的抗抑郁药物,综合医院可供选择的抗抑郁药物,附：0表示无；1表示罕见；2表示少见；3表示常见；4表示多见。,抗抑郁药作用递质和受体及后果,药代学相互作用-细胞色素P450酶,抗抑郁药的选用,既往用药史 药物遗传学 药物的药理学特征 可能的药物间相互作用 病人躯体状况和耐受性 抑郁亚型 可获得性及价格 停药综合症,抗抑郁药物的治疗原则,诊断要确切 全面考虑病人症状特点，个体化合理用药 剂量逐步递增，采用最小有效量，使不良反应减至最少，提高服药依从性 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量和足够长的疗程 如仍无效，可考虑换药 尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用二种以上抗抑郁药 争取患者及家人的主动配合，能遵嘱按时按量服药 治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理 配合心理治疗，可望取得更佳效果 积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等,抗抑郁药物的治疗策略,抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗 急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈 巩固期治疗：预防复燃 维持期治疗：预防复发 停止治疗,抗抑郁药物的治疗策略,抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗 急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈 a初始治疗形式的选择 1)药物治疗 2)其他躯体治疗 3)心理治疗 4)心理治疗联合抗抑郁药物 b评价治疗效果的充分性 c治疗无效的解决策略,难治性抑郁症药物治疗,优化原则 ( 增加抗抑郁药的剂量、疗程 ) 转换策略 ( 换用其他抗抑郁药 ) 联合策略 ( 联用其他抗抑郁药 ) 强化策略 ( 加用增效剂 ) 合并非药物治疗 SSRI 联合其他抗抑郁药 加用增效剂（ 锂盐，抗焦虑药， 非典型抗精神病药物，抗癫痫药，抗帕金森药，其他）,抗抑郁药物的治疗策略,抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗 急性期治疗：控制症状，尽量达到临床治愈 巩固期治疗：预防复燃 维持期治疗：预防复发 停止治疗,抑郁障碍的全程治疗,急性期 6 - 12 周,巩固期 4-9 月,长期治疗 1年或以上,时间,复燃,复发,有效,抑郁症治疗及预后的5“R”,有效(response,R)：抑郁症状减轻 ，(HAMD减分至少达50) 缓解(remission,R)：在有效基础上抑郁症状完全消失，（HAMD8）,并且社会功能恢复良好 临床痊愈(recovery,R)：指病人完全恢复正常或缓解至少612个月 复燃(relapse,R)：病人抑郁症状未达缓解或未达临床痊愈便出现反复和症状加重（即“死灰复燃”） 复发(recurrence,R)：指痊愈后一次新的抑郁发作,汉密顿抑郁量表（HAMD）评分,抗抑郁药物简介 抗抑郁药物临床用药 抗抑郁药物研究发展,抗抑郁药物的发展,现有药物的二次开发 1）手性转换 2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物 1）双重机制的药物 2）P物质阻滞剂 3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展,抗抑郁药物的发展,现有药物的二次开发 1）手性转换 2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物 1）双重机制的药物 2）P物质阻滞剂 3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展,开发新的作用机制药物,抗抑郁药物的发展,现有药物的二次开发 1）手性转换 2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物 1）双重机制的药物 2）P物质阻滞剂 3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展,天然药物的开发,抗抑郁药物的发展,现有药物的二次开发 1）手性转换 2）新剂型的开发 开发新的作用机制药物 1）双重机制的药物 2）P物质阻滞剂 3）其他 天然药物的开发 麻醉药抗抑郁作用的研究进展,主要参与研究课题,抗小儿多动症药物盐酸哌甲酯缓释片剂型改进及其人体中血药浓度LC-MS/MS分析研究 麻醉药