课件：十一吩噻嗪类抗精神病药物的分析复习课件.ppt

1,掌握吩噻嗪类药物、喹啉类药物、莨菪烷类药物的基本结构和鉴别； 掌握非水溶液滴定法、铈量法、钯离子比色法和酸性染料比色法的原理及测定条件。,本章学习目标：,第11-13章 杂环类药物的分析,2,一、结构与性质,（一）结构分析,1. 硫氮杂蒽母核 含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭具有紫外吸收光谱特征。,第十一章 吩噻嗪类药物,2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性； R：卤素。,3,（二）主要化学性质 1、弱碱性,2、易被氧化呈色,3、易与金属离子络合呈色,4、紫外与红外吸收光谱,5、红外光吸收特性,4,二、鉴别试验P295,（一）与生物碱沉淀剂反应,（二）氧化显色反应 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈,（三）与钯离子络合显色,（四）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2010）,（五）氯化物的反应,5,四、含量测定,（一）非水溶液滴定法 P306 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性。 溶 剂：冰醋酸与醋酐； 指示剂：电位滴定法； 滴定液：高氯酸。,6,四、含量测定 （二）UV法P306 (1) 直接分光光度法； (2) 提取后分光光度法； (3) 提取后双波长分光光度法； (4)二阶导数分光光度法。,7,(五) 钯离子比色法 P309 原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH（20.1）值的溶液中形成红色的络合物，借以进行比色测定（500nm)。,本法优点：氧化产物不干扰。,8,（三）HPLC法,盐酸氯丙嗪片： 反相高效液相色谱法； 离子对反相高效液相色谱法； 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠。,四、含量测定,9,一、 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构,硫酸奎宁,硫酸奎尼丁,第一节 喹啉类药物的分析,10,（二）主要化学性质 1.碱性,2.旋光性,3.荧光特性,11,二 鉴别试验 （一）绿奎宁反应,（二）光谱特征 1.紫外吸收光谱特征,2.荧光光谱特征,3.红外吸收光谱特征,（三）无机酸盐,12,三、特殊杂质检查 （一）硫酸奎宁中特殊杂质,1.酸度 pH值应为5.7一6.6。,2.氯仿一乙醇中不溶物,3.其他金鸡纳碱,13,三、特殊杂质检查 （二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度（pH值应大于2.4） 、水中不溶物、有关物质（氯化物、甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。,14,在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即,在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即,硫酸奎宁的含量测定,四、含量测定 P321,15,两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强,以硫酸奎宁的测定为例,奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即：,用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是13。,用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是14。,16,1、氧化性（过氧桥的倍半萜内酯结构） 2、旋光性（右旋体） 3、水解反应（内酯） 4、UV吸收特性（末端吸收及取代基）,第二节 青蒿素类药物的分析,二、青蒿素类药物的主要化学性质,2019/8/7,17,可编辑,18,（一）呈色反应 1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉：蓝紫色） 2、羟肟酸铁反应： 3、香草醛-硫酸反应：,第二节 青蒿素类药物的分析,三、青蒿素类药物的鉴别试验,19,（二）主要化学性质,1.水解性 以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）,2.碱性,3.旋光性,20,（二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。,（三）沉淀反应 P336 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。,二 鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验,21,（四）光谱鉴别法 P336 UV、IR（图13-1）,（五）色谱鉴别法 P336 TLC、HPLC、GC、PC等。,（六）硫酸盐与溴化物反应,22,三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查P338 1.酸度 pH值为4.0-5.5。,3.其他生物碱 氨试液不得发生混浊。,2.易氧化物 杂质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。,23,四、含量测定 (一) 酸性染料比色法 P339,1原理 在适当pH溶液中，有机碱（B）可以与氢离子成盐，酸性染料（HIn）可解离成阴离子，阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。,第十三章 莨菪烷类药物,24,第十三章 莨菪烷类药物,四、含量测定 (一) 酸性染料比色法 P339,25,四、含量测定 (一) 酸性染料比色法 P339,2影响因素,（1）水相的最适pH值,如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。,26,（2）酸性染料及其浓度 常用酸性染料为溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等。,（3）有机溶剂的影响,如氯仿和二氯甲烷,（4）水分的影响,（5）有色杂质的排除,27,用HClO4直接滴定硫酸阿托品,硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：,反应的摩尔比是11,（二）非水溶液滴定法,28,本章作业：,1.简述用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁的原理。 2.简述酸性染料比色法的基本原理。 3. 简述用铈量法测定吩噻嗪类药物的基本原理。,29,例1 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法,30,例2. 某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为 A. 雌二醇 B. 氯丙嗪 C. 诺氟沙星 D. 硫酸镁 E. 苯巴比妥钠,31,例3. 吩噻嗪类药物与钯离