课件：十一篇药物相互作用和注射剂配伍变化.pptVIP

第十一章 药物相互作用及注射剂配伍变化,1.药物相互作用,指某一种药物的作用由于其他化学物质的存在而受到干扰，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应。,“化学物质”包括 治疗药物、诊断药物、或者摄入的食物、饮料 (烟、酒、毒品) 由于药物之间或它们与机体之间的作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物药理效应或毒性效应,1.1药动学方面的相互作用,吸收,代谢,分布,排泄,药物相互作用,1.1.1影响药物吸收的相互作用,胃肠道pH值的影响 改变胃肠道pH，影响药物的解离度 如：应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收,抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮唑康、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收,螯和作用的影响 药物互相结合后形成络合物和复合物，妨碍吸收,钙盐与四环素类形成难吸收的络合物 抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平的吸收 硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收,吸附作用的影响 活性炭、矽碳银有较强的吸附作用，能吸 附很多有机化合物，如抗生素、维生素、 激素和生物碱等。 白陶土也能吸附药物而减少药物的吸收。,胃肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸收；反之，则能减少药物的吸收,影响胃肠蠕动和排空的药物,延缓 阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛) 三环类抗抑郁药 吩噻嗪类抗精神病药 抗组胺药,促进 胃动力药：胃复安 (甲氧氯普胺)、吗丁林 泻药：大黄、番泻叶,削弱肠吸收功能的影响 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环磷酰胺)破坏肠黏膜，减少合用药物的吸收,食物的影响 食物可延迟或减少许多药物的吸收 豆奶-复方丹参片：复方丹参片主要成分是丹参酮。丹参酮与牛奶、黄豆易形成不溶物，可降低丹参的生物利用度。 某些脂溶性药物与高脂肪的食物同服，可增加吸收量。,1.1.2影响药物分布的相互作用,药物吸收后随血液循环被转运到各组织器官的过程称为分布 药物的分布受血浆蛋白结合的影响,竞争蛋白结合部位,血浆蛋白结合是决定药物血药浓度和作用强度的重要因素 多数药物可不同程度地与血浆蛋白(主要为白蛋白)呈可逆结合，被结合的药物不能分布，无药理活性 血浆蛋白结合率较高的药物：华法林、地西泮、甲苯磺丁脲、保泰松等,血浆,游离药物,A B,白蛋白,药物竞争蛋白结合部位 A 单独给甲药 B 甲药+乙药,游离药物,磺胺类、水杨酸类药物保泰松、可以置换甲苯 磺丁脲等口服降血糖药，引起低血糖反应 保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置 换剂，与双香豆素合用时，可将双香豆素从蛋 白结合部位置换出来，引起药理作用的加强,改变组织分布量 一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量，如肝脏的血流量，影响同服药物在肝脏的分布量，影响其代谢，势必引起血药浓度的变化,2019/8/7,17,可编辑,利多卡因血浓度,g/ml,利多卡因血浓度,g/ml,利多卡因滴注 100 g/min,去甲肾上腺素,利多卡因滴注 100 g/min,异丙肾上腺素,静滴NA和异丙肾上腺素对利多卡因血浓度的影响,100 200 300 min,100 200 300 min,2.0 1.5 1.0 0.5 0.0,4.0 3.0 2.0 1.0 0.0,1.1.3影响药物代谢的相互作用,药物代谢(生物转化)机体对药物的化学处理过程，主要在肝脏进行 药物在肝细胞微粒体药物代谢酶影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄至尿或胆汁中 一些药物即通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性,诱导肝微粒体酶的活性增加 药酶诱导剂：使药酶活性增强，使其他药物代谢 加速、导致药效减弱 诱导的程度取决于： 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果： 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高,酶诱导作用引起的相互作用 诱导剂 目标药物 结果 拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强 利福平 口服避孕药 避孕失败 苯妥英钠 环孢素 作用减弱 酗酒 对乙酰氨基酚 代谢产物毒性增强 苯妥英钠 利福平 糖皮质激素 治疗失败,基本规律,药代动力学,抑制肝微粒体酶的活性 药酶抑制剂：使药酶活性减弱，使其他药物 代谢减慢、导致药效增强,氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,使其他药物代谢减慢“酶抑作用”，从而提高血药浓度，增强药物的疗效，甚至引起中毒 氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克,1.1.4影响药物排泄的相互作用,排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程,改变尿液的酸碱度,非解离型药物脂溶性高，易被肾小管重吸 收，故排泄较慢；解离型药物则相反 肾小管中尿液的酸碱度对药物的解离度有 很大影响，影响药物的重吸收,如：奎尼丁与氢氯噻嗪合用 氢氯噻嗪使尿液碱化，奎尼丁大部分不解离，脂溶性强，易被肾小管重吸收，使血浓度升高，引起心脏毒性反应,干扰药物肾小管分泌,一种有机酸将减慢同时给于的另一种有机酸的肾小管分泌； 一种碱性药物将减慢另一种碱性药物的肾小管分泌,1.2药效学方面的相互作用,当一种药物改变组织对另一药物的敏感性或反应性时即可引起药效动力学的药物-药物相互作用,这些药物可能出现相反的(拮抗)或相加（协同）的药理效应.,1.2.1相加或协同药物作用,相加：两药合用所产生的