课件：肿瘤治疗新方式.pptx

肿瘤治疗的新方式,市场部,肿瘤的生存之道,抗肿瘤血管生成,肿瘤血管对肿瘤的作用,肿瘤血管生成方式,血管生成 在原有微血管网的基础上通过芽生方式形成新血管 血管发生 血液或骨髓来源的内皮祖细胞形成新血管 血管套叠 间质组织掺入到已有的血管参与肿瘤血管的构成 马赛克血管 血管内皮细胞与分散的肿瘤细胞相间排列组成血管 血管生成拟态 肿瘤细胞模拟并取代内皮细胞形成管腔样结构,血管的出芽生长,肿瘤血管的特点,高度无序、迂曲、膨胀、粗细不匀、分支过多、动静脉吻合 管壁细胞间隙增宽，内皮细胞表现为形态异常、重叠生长、突入管腔 血管透通性增加以及较差的淋巴回流 导致化疗效果下降、转移风险增加,正常血管组织vs肿瘤血管组织,抗血管生成治疗策略,直接针对各种血管生长因子抗体或药物 针对生长因子受体的药物，阻断细胞内信号传导通路 针对血管内皮细胞的药物，抑制内皮细胞的增殖和迁移 基质金属蛋白酶抑制剂，阻止基底膜及细胞外基质的降解,内源性促/抗血管生成因子,VEGF,VEGF家族是目前研究最深入的血管生长因子家族，能够特异性地刺激血管内皮细胞的增殖和血管形成，增加血管通透性 VEGF主要由血管周围的细胞产生，并通过旁分泌机制作用于内皮细胞，在促进血管形成、抑制内皮细胞的凋亡及提高血管通透性等方面发挥重要作用 VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的，在许多肿瘤中过度表达，刺激肿瘤血管形成，使血管易漏、扭曲、不成熟,VEGF,六个等型： VEGF-A, -B, -C, -D, 及-E 三种受体： VEGFR-1；VEGFR-2；VEGFR-3 均属络氨酸激酶受体 前两种受体一般只表达于血管内皮细胞表面，但偶尔在其它类型细胞如肿瘤细胞中也有表达,VEGF抑制,VEGF抑制剂可导致现存微血管结构退化,治疗前荧光检测可见肿瘤内血管生成,治疗1天后，管腔关闭，部分血管血流减少,VEGF抑制,VEGF抑制剂可以抑制新生血管形成,在小鼠身上植入肿瘤组织,贝伐珠单抗,商品名：安维汀（Avastin） 规格：100mg、400mg 生产企业：罗氏制药有限公司 上市时间：2010年 市场价格：4500元/100mg 国内适应症：结直肠癌 新增适应症：2015年新增肺癌适应症，用于晚期转移性或复发性 非鳞小细胞肺癌的一线治疗 国外适应症：结直肠癌、肺癌、乳腺癌，晚期或转移性肾细胞癌、多形性神经母胶质细胞瘤,内皮细胞抑制素,内皮抑素ES最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种在动物体内天然存在的蛋白 内皮抑素ES是由细胞外基质成份胶原XVIII的羧基末端水解而来，含有184个氨基酸，分子量为20kD 内皮抑素以内皮细胞为靶细胞，不会导致骨髓抑制和胃肠道反应，对正常组织副作用极小 内皮抑素能阻断多种血管生成因子诱导的血管生成 肿瘤血管内皮细胞的基因型稳定，不易产生耐药性,2019/8/7,17,可编辑,内皮抑素的作用机理,内皮抑素用作于VEGF的受体KDR/Flk-1,阻止VEGF与内皮细胞结合，直接阻断VEGF的作用，发挥抗血管生成作用 基质金属蛋白酶MMP-2在血管生成中发挥重要作用，内皮抑素能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用 内皮抑素能结合于原肌球蛋白，破坏微丝的完整性，抑制内皮细胞的迁移，诱导其凋亡，发挥抗肿瘤作用 内皮抑素能抑制Wnt信号通路，促进链蛋白的降解，抑制内皮细胞的移动，导致内皮细胞停滞在G1期，减少内皮细胞在S期的比例引起细胞周期停滞 内皮抑素能促进内皮细胞凋亡,重组人血管内皮抑制素,商品名：恩度 规格：15mg 生产企业：山东先声麦得津生物制药 上市时间：2005年 市场价格：1000元/15mg 适应症：非小细胞肺癌,靶向治疗,靶向治疗,针对某个特定部位或位点进行的治疗 分子靶向治疗 射频消融和微波消融 高强度聚焦超声 血管内介入治疗 局部注射治疗 放射性粒子植入,分子靶向治疗,在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）,优点 精确定位，不良反应更小 对耐药细胞依旧有效 作为常规化疗补充手段，增加疗效 不易达到最大限制剂量,缺点 个体差异性，极度依赖靶点表达 费用昂贵,分子靶向药物,按作用机制 激酶阻断 新生血管抑制 环氧合酶抑制 细胞凋亡诱导 按药物特点 单克隆抗体 小分子化合物,单抗药物,小分子靶向抗肿瘤药物,小分子靶向抗肿瘤药物,免疫治疗,免疫治疗,应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长 免疫调节剂（非特异性） 肿瘤疫苗（主动免疫） 过继性免疫治疗（被动免疫） 免疫结合点阻断治疗,免疫调节剂,应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤 干扰素 白介素-2 胸腺肽 香菇多糖 酵母多糖,肿瘤疫苗,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤 多肽疫苗 核酸疫苗 重组病毒疫苗 细菌疫苗 DC疫苗,过继性免疫治疗,将活化的具有杀伤性的免疫细胞传输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞 LAK (Lymphokine Activated Killer Cells） 淋巴因子激活的杀伤细胞 CIK (Cytokine Induced Killer Cells) 细胞因子诱导的杀伤性细胞 TIL (Tumor Infiltrating Lymphocyte) 肿瘤浸润淋巴细胞 CTL (Cytotoxic T Lymphocytes) 抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell Im