课件：抗抑郁焦虑药.ppt

抗抑郁抗焦虑药,抑郁症是情感性障碍的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。还可伴有对日常活动丧失兴趣、精力明显减退、自我评价过低、失眠、食欲减退，甚则有自杀的行为及观念。 抑郁症与遗传、内分泌紊乱、社会心理因素及神经结构器质性病变有关。其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明，目前有多种假说并存，如儿茶酚胺及受体假说、5-羟色胺（5-HT）及受体假说、多巴胺（DA）代谢障碍学说、胆碱能-肾上腺素功能平衡失调学说、r氨基丁酸假说、神经内分泌假说。其中神经生化变化改变主要是神经递质（如5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、DA含量降低，乙酰胆碱（Ach）含量增加，以及脑脊液中促皮质激素释放激素（CRH）含量增加。,1、三环类及四环类抗抑郁药：三环类药物代表有丙咪嗪、氯米帕明、阿米提林及多赛平，属于第一代抗抑郁药。四环类药物优于三环类代表有马普替林，属于第二代抗抑郁药。 2、选择性5-HT再摄取抑制剂：如氟西汀（百忧解）、帕罗西汀、舍曲林（左洛复）等，属于第三带抗抑郁药。 以上两大类是我国现有常用的首选（一线）抗抑郁药。这两类药的疗效相近，但前者药起效较慢，抗胆碱能不良反应较多，对心脏的毒性作用较大，过量可以致死，体弱、老年人和患者有躯体疾病者不宜服用；后者不良反应较少，对心脏毒性较小，安全性较大，服药方法简便，只是较前者贵。用法上：三环类及四环类抗抑郁药选用一种，口服剂量一般从25mg/次开始，酌情每隔2-3天增加25-50mg，至治疗剂量。治疗剂量的个体差异较大，一般为每日50-200mg，分2-3次服用。如果日治疗剂量不大，可晚间给药1次。选择性5-HT再摄取抑制剂选用一种，1片/日，晨起服，老人剂量减半。只是达到治疗剂量后，需临床观察4周，才可判断疗效。,3、NE和5-HT双重抑制剂：主要是文拉法辛。本药疗效肯定，对难治性患者也有效，属于第四代抗抑郁药。 4、NE和特异性5-HT能抗抑郁药：代表药物是米氮平，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠的作用。 5、单胺氧化酶抑制剂：临床应用的新型药物是吗氯贝胺。特别适用于老年忧郁症，对精神运动和识别功能无影响。对儿童多动症、社会恐惧症有效。 对睡眠障碍也有一定的效果。 6、非三环类抗抑郁药：此类药物药物为第一代抗抑郁药物，代表药物是曲唑酮，属于5-HT拮抗与回收抑制剂。适用于治疗忧郁症和各种原因引起的忧郁状态，对焦虑、失眠、激动等也有效，在用药周内见效。,丙咪嗪 【适应症】 有较强的抗抑郁作用，但兴奋作用不明显，镇静作用微弱。对精神分裂症伴发的抑郁状态则几乎无效或疗效差。也可用于小儿遗尿症。 【用量用法】 口服：成人每次，日次。老年人及衰弱者日量自开始，逐渐增加剂量。日极量为。用于小儿遗尿症：岁以上，每次，每晚次。 【注意事项】 1.有较弱阿托品样作用。较常见的不良反应有口干、心动过速、出汗、视力模糊、眩晕，有时出现便秘、失眠、精神紊乱、胃肠道反应、荨麻疹、震颤、心肌损害、直立性低血压，偶有白细胞减少。 2.服药期间忌用升压药。 3.高血压、动脉硬化、青光眼病人慎用。 4.癫痫病人忌用。 5.孕妇忌用，以防致畸。 6.用量较大或较长期用药者，宜作白细胞计数及肝功能检查。 【规格】 片剂：每片.、。,盐酸多塞平片 【药代动力学】口服吸收好，生物利用度为1345%，半衰期（t1/2）为812小时，表观分布容积（Vd）933L/kg。主要在肝脏代谢，活性代谢产物为去甲基化物。代谢物自肾脏排泄，老年病人对本品的代谢和排泄能力下降。 【适应症】作用在于抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，从而使突触间隙中这二种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用，也具有抗焦虑和镇静作用。用于治疗抑郁症及焦虑性神经症。 【用法用量】口服 常用量：开始一次25mg，一日23次，以后逐渐增加至一日总量100250mg。高量：一日不超过300mg。 【不良反应】治疗初期可出现嗜睡与抗胆碱能反应，如多汗、口干、震颤、眩晕、视物模糊、排尿困难、便秘等。其它有皮疹、体位性低血压，偶见癫痫发作、骨髓抑制或中毒性肝损害。 【禁忌症】严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺机能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少、对三环类药物过敏者。 【注意事项】肝、肾功能严重不全，前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天，才能使用本品。患者有转向躁狂倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。用药期间应定期检查血象、心、肝、肾功能。,【孕妇及哺乳期妇女、儿童用药】慎用。 【老年患者用药】从小剂量开始，视病情酌减用量。 【药物相互作用】1、本品与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转心律失常。2、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。3、本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致高血压及心律失常。4、本品与可乐定合用，后者抗高血压作用减弱。5、本品与抗惊厥药合用，可降低抗惊厥药的作用。6、本品与氟西汀或氟伏沙明合用，可增加两者的血浆浓度，出现惊厥，不良反应增加。7、本品与阿托品类合用，不良反应增加。8、与单胺氧化酶合用，可发生高血压。 【药物过量】中毒症状： 可致心脏传导阻滞、心律失常，也可产生显著的呼吸抑制。处理： 催吐、洗胃和采用支持疗法及对症治疗。 【规格】25mg。,盐酸氟西汀 【药理毒理】盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。 【药代动力学】本药口服后吸收很快，血浆氟西汀浓度约在68小时达峰。大约95%与血浆蛋白结合。主要在肝脏中代谢成活性代谢产物去甲氟西汀及其它代谢物，从肾脏由尿排出。据文献报导，不论氟西汀还是其代谢产物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期给药为13天，长期给药为46天；去甲氟西汀短期、长期给药均为416天。每天服药20mg，4周后稳态血浓度为：氟西汀540282nmol/L，去甲氟西汀640332nmol/L。 【适应症】各种抑郁性精神障碍和其伴随之焦虑，强迫症及暴食症。包括轻性或重性抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经症。 【用法用量】一般只需每天早上一次口服20mg，必要时可加至每天40mg。剂量和疗程遵医嘱。 【不良反应】常见不良反应为口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力，少数病例可见焦虑、头痛。【禁忌】禁用于已知对此药过敏者。 【注意事项】因本药半衰期较长，故肝肾功能较差者或老年病人，应适当减少剂量。有癫痫史者、妊娠或哺乳期妇女慎用。儿童应用时应遵照医嘱。如出现皮疹或发热，应立即停药，并对症处理。有发生狂躁或轻躁症的可能，对有自杀意图的高危病人，在最初用药时应予以严密监视。孕妇及儿童慎用。不宜与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）并用；必要时，应停用本药5周后，才可换用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。【规格】20mg,2019/8/7,9,可编辑,盐酸帕罗西汀 【药理毒理】本品为选择性中枢神经5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小。 【药代动力学】本品口服易吸收，不受抗酸药物或食物的影响，口服30mg，血药浓度达峰时间为6.3小时，峰浓度为17.6ng/ml，T1/2为24小时，表观分布容积为328L/kg。血浆蛋白结合率为95%。714日内达稳态血浆浓度，并迅速分布到各组织器官。在肝脏代谢，约2%以原型由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，小部分从粪便排泄。 【适应症】抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。 【用法用量】口服,治疗抑郁症，一次20mg，一日1次。治疗强迫症，开始剂量为一日20mg，依病情逐渐以每周增加10mg为阶梯递增，治疗剂量范围为一日20mg60mg，分次口服。治疗惊恐障碍与社交焦虑障碍，开始剂量为一日10mg，依病情逐渐以每周增加10mg为阶梯递增，治疗剂量范围为一日20mg50mg，分次口服。 【不良反应】可有胃肠道不适，如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。然停药可见撤药综合症，如失眠、焦虑、恶心、出汗、眩晕或感觉异常等。 【禁忌】对本品过敏者禁用。,【注意事项】1.闭角型青光眼、癫痫病、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。2.出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 【药物相互作用】1.本品与色氨酸合用，可造成高血清素综合征，表现为躁动、不安及胃肠道症状。重者可出现肌张力增高、高热或意识障碍。2.服用本品的患者应避免饮酒。3.服用本品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药时应慎重，剂量应逐渐增加。4.本品和锂盐合用时应慎重。5.与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时，会降低本药的血浓度。6.本品与华法令合用，可导致出血增加。7.本品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血浓度增高。 【规格】20mg。,文拉法辛 【适应症】各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。 【不良反应】常见的不良反应为 ：胃肠道不适(恶心、口干、厌食、便秘和呕吐)、中枢神经系统异常(眩晕、嗜睡、梦境怪异、失眠和紧张)、视觉异常、打哈欠、出汗和性功能异常(阳萎、射精异常、性欲降低)。偶见不良反应为 ：无力、气胀、震颤、激动、腹泻、鼻炎。不良反应多在治疗的初始阶段发生，随着治疗的进行，些症状逐渐减轻。文拉法辛没有明显的药物依赖倾向。 【用法用量】起始推荐剂量为75 mg/天，每天1次。如有必要，可递增剂量至最大为225 mg/天(间隔时间不少于4天。每次增加75 mg/ 天)。 肝功能损伤病人的起始剂量降低50%，别病人需进行剂量个体化。 肾功能损伤病人，每天给药总量降低25- 50%。 老年病人按个体化给药，增加用药剂量时应格外注意。 如果用文拉法辛治疗6周以上，建议逐渐停药，所需的时间不少于2周。 用药须知本品缓释胶囊应在每天相同的时间与食物同时服用，每天1次，用水送服。注意不得将其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。 【注意事项】对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂的禁用本品。 某些病人服用文拉法辛后会出现血压持续高，对服用本品的病人，应定期监测血压。若出现血压持续升高，应减小剂量或停药。 【规格】75 mg本药为桃色胶囊，150 mg本药为深桔色胶囊。,焦虑性神经症（简称焦虑症）：是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性焦虑和惊恐障碍两种形式。 1、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对某些问题过分担心或烦恼。伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。 2、惊恐发作：是以反复出现强烈的惊恐状态，伴频死感或失控感，可有严重的植物神经症状（窒息感，心悸等）。 常用抗焦虑药： 1、苯二氮卓类（如地西泮 、氯氮卓等）； 2、丁螺环酮类（如丁螺环酮、伊莎匹隆、吉吡隆、替螺酮）。,地西泮 【药物别名】 安定，苯甲二氮 【适应症】临床应用于治疗：焦虑症及各种神经官能症(通过激活边缘系统中的-氨基丁酸(GABAA)受体的苯二氮卓类(BDZ) 结合位点而实现的)。失眠：尤对焦虑性失眠疗效极佳。癫痫：可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。各种原因引起的惊厥：如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。 【用法用量】 口服：抗焦虑：每次2.55mg，每日3次。严重状态时可增至每日1530mg，分次服。催眠：每次510mg，睡前服用。抗癫痫：癫痫持续状态有效首选药。成人剂量10-20mg，单次最大剂量20mg；儿童0.3-0.5mg/kg,以3 5mg/min速度静脉推注。若15分钟后复发，可重复给，或予100 200mg加入5%葡萄糖液中，于12h内缓慢静脉滴注。抗惊厥：成人每次2.510mg，每日24次。6个月以上儿童，每次0.1mgkg，每日3次。肌内或缓慢静脉注射：每次1020mg，必要时，4小时再重复1次。 【注意事项】1.本品有嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调，与剂量有关。老年患者更易出现以上反应。偶见低血压、呼吸抑制、视力模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神紊乱、白细胞减少。高剂量时少数人出现兴奋不安。 2.长期应用可致耐受与依赖性，突然停药有戒断症状出现。宜从小剂量用起。 3.青光眼、重症肌无力等患者慎用。新生儿、哺乳期妇女、孕妇（尤其妊娠开始3个月及分娩前3个月）忌用，粒细胞减少、肝肾功能不良者慎用。老年人剂量减半。 【规格】片剂：每片2.5mg；4mg。注射液：每支10mg（2ml）。,丁螺环酮 【药理及应用】本品作用于突触前膜上的多巴胺受体，产生抗焦虑作用，但无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。目前尚未发现其依赖性。口服吸收快而完全，0.51小时达血药峰浓度。有第一关卡效应。经肝脏代谢，其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-（2-嘧啶基）哌嗪（即1-pp），仍有一定生物活性。只有少量以原形自肾脏排出，大部分以代谢物排出。肝、肾功能不良时可影响本品的代谢及清除率。 【适应症】本品适用于各种类型的焦虑症的治疗。 【用法用量