课件：靶向药物治疗.ppt

,靶向药物治疗与护理,肿瘤一科 吴鹏英,问题,1.曲妥珠单抗配置方法是什么？ 2.西妥昔单抗用药时注意事项是什么？,主要内容,靶向药物治疗的概念,在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞 内部的一个蛋白分子或一个基因片段)，来设计相应的治疗 药物，药物进入体内会特异 地选择致癌位点相结合发生 作用，导致肿瘤细胞特异性 死亡，而不波及肿瘤周围正 常组织细胞，又称生物导弹。,靶向药物治疗的特点,特异性作用于肿瘤细胞，而不作用或很少作用正常细胞。 能使药物浓聚于靶器官、靶组织 疗效高，毒性小,靶向药物的分类,根据药物分子的性质，分为： 大分子抗体类药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗 小分子化合物类药物 单靶点小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼 多靶点小分子化合物： 索拉非尼、 舒尼替尼,适应证： 1）适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌； 2）单药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2过度表达的转移性乳腺癌 ； 3）与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受过化疗的HER2过度表达的转移性乳腺癌患者。,曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈罗氏（F.Hoffmann-La Roche）,抗HER2的单克隆抗体,用法用量,储存：2-8 度，溶液保存28天 初次负荷剂量 ：建议本品的初次负荷量4mg/kg，静脉输注90分钟以上。 维持剂量 ：建议本品每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30分钟。维持治疗直至疾病进展。 乳腺癌辅助治疗：在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗的给药方案为8mg/kg初始负荷量后接着每3周6mg/kg维持量，静脉滴注约90分钟。共使用17剂（疗程52周）。,用药注意事项（1）,初治疗前检测HER-2是否阳性。 不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。且不可与其他药物混合或稀释。 使用灭菌注射用水溶解配制本药，配制后的浓度为21mg/ml，使用时再用生理盐水稀释。 灭菌注射水中含有苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。 本品不能用于静脉注射。,用药注意事项（2）,用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEI类。 在10的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。,用药注意事项（3）,临床上首次用药需要改一级护理，心电监护，床旁氧气备用，前20分钟须在护士监护下输注。 如发生严重过敏反应（支气管痉挛、呼吸困难、哮喘、哮鸣、还可以引起呼吸窘迫综合症），应停止用药，给予肾上腺素、皮质激素、苯海拉明、支气管扩张药和吸氧等治疗，同时密切监测患者生命体征。,药物配置方法,曲妥珠单抗440mg单次剂量瓶，稀释液1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水稀释，为了防止沉淀，导致曲妥珠单抗的量减少，在配置曲妥珠单抗和准备输注稀释液时，应当避免摇动，产生过多的气泡。同样，应当避免将液体从注射器中快速射出. 440/20=22毫克，但临床上稀释后的药液按每毫升21毫克计算，因为要除去安瓿瓶及注射器上残留的药液，剩余药液需密封，在外包装瓶上注明开瓶时间（精确到分钟）、药物剩余剂量、配置护士全名，放置冰箱冷藏（整个运送过程配备专用保温箱冷藏运输）。直至第28天开瓶使用。,配置说明,1、使用无菌注射器，缓慢将20ml无菌注射用水注入到药瓶中的曲妥珠单抗冻干粉剂上。 2、轻轻旋动药瓶，不要摇动 在配置时，出现轻微的泡沫并不罕见。在配置之后，静置药瓶大约5分钟，此后溶液中应该不含有可见颗粒。配置好的溶液应该为无色到浅黄色的透明溶液，将配置好的溶液加入到含有250ml0.9%氯化钠的输液袋中，不要使用5%葡萄糖水，轻轻旋转输液袋，不要产生泡沫。配置好后立即使用，在无菌条件下稀释可以保存2-8摄氏度冷藏保存24小时。 %,适应证： （1）2004年2月26日，美国FDA批准西妥昔单抗与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性直肠癌 ，或单药用于不能耐受化疗的结直肠癌。 （2）美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案。 （3）2007年爱必妥在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。,1.西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225） 商品名：爱必妥（Erbitux） 生产商：德国默克（Merck）,抗EGFR的单克隆抗体,西妥昔单抗是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物,用法用量,推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。 维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。 首次注滴本品之前，患者必须接受抗组胺药物治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 使用前勿振荡、稀释。,用药注意事项,本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使用0.2um或0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束时必须用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路 此类患者用药期间应注意避光。 最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。,用药注意事项,发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。 在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。,2019/8/7,19,可编辑,用药注意事项,最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。患者发生中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。 其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎等。,常见不良反应 过敏反应 皮肤反应 心血管反应 胃肠道反应 血液毒性 少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免疫抑制、肝脏毒性、肺毒性,靶向药物不良反应,靶向药物的过敏反应,多见于单克隆抗体类靶向治疗药物 常规首次应用前应给予抗组织胺处理 用药过程中控制滴速 减缓给药或停药并给予支持治疗，可缓解症状,多见于作用于EGF的药物，如易瑞沙、特罗凯、爱必妥 皮疹程度与患者预后具有相关性 大多数患者出现痤疮样的滤泡疹，主要分布于躯干、面部、颈部和头皮，以用药15天内在皮脂溢出部位出现为特征表现 第2种常见的皮肤毒性是掌、趾处出现有痛感的皲裂和甲沟炎 其他还有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤颜色改变等,靶向药物的皮肤反应,痤疮样皮疹,皮肤附属器官损害,皮疹的发展通常经历以下阶段 第01周：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿 第13周：丘疹脓疱性皮疹（即粉刺或痤疮样皮疹 ），局部破溃，剧烈瘙痒 第35周：结痂，瘙痒和皮肤破溃症状略减轻 第58周：红斑、毛细血管扩张症 皮肤干燥和瘙痒则常出现于躯干及下肢,皮疹的发展阶段,皮疹的分级,轻度皮疹 不干预，或局部使用地塞米松软膏、甘油洗剂等 中度皮疹 口服氯雷他定 若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗 重度皮疹 必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙 可减少EGFR抑制剂的用量，若24周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗,皮疹的处理,应避免抓挠，穿舒适、柔软的衣服 避免强烈阳光刺激皮肤：建议使用SPF18的广谱防晒用品 保持皮肤卫生，勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥 EGFR抑制剂治疗前1周即使用热温水泡足，或盐水+白萝卜片（或花椒）煮沸泡足，涂抹润肤露或硅霜以预防足部皮疹的发生 积极治疗足癣 局部按医嘱给予止痒药膏，禁涂刺激性药物,皮肤不良反应的护理,加强与患者的沟通和交流，用药前即应告之可能发生的皮肤不良反应 正确解释皮疹严重程度与生存获益的关系，增强患者正确应对皮肤不良反应的信心 指导患者采取正确的预防措施,皮肤不良反应的健康教育,胃肠道反应包括腹泻、恶心呕吐、食欲降低，其中最常见的症状是腹泻 腹泻的表现：大便变稀和次数增多 腹泻的分级： 一级：每日腹泻次数10次，或有肉眼血便和需静脉补液的 腹泻的护理： 按医嘱给予口服止泻药物 嘱患者多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物 帮助患者保持内裤、床单和肛门清洁干燥,胃肠道反应,心血管反应,主要表现为高血压、左室射血分数（LVEF）下降、心肌缺血/梗塞、QT间期延长 处理 用药期间给予心电监护至输液完成后1h 发生轻微反应（心悸、心动过速等）时给予普萘洛尔 出现严重症状时立即停药并采取抢救措施，床旁应常规配备吸氧等急救设备和药品 每次治疗前或间隔一次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图、心功能等检查，重点监测LVEF变化,肺脏毒性的护理,临床表现：发热、干咳、喘憋，严重者可出现呼吸衰竭 胸部CT：双肺弥漫磨玻璃影，也可表现为条索影 用药前详细评估患者情况，高龄、有肺部疾患者禁用或慎用 严格掌握