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第五章 物质的跨膜运输,哈佛大学图书馆训言,5.学习时的苦痛是暂时的,未学到的痛苦是终生的 6.学习这件事,不是缺乏时间,而是缺乏努力。 7.幸福或许不排名次,但成功必排名次。 8.学习并不是人生的全部。但,既然连人生的一部分学习也无法征服,还能做什么呢? 9.请享受无法回避的痛苦。,内 容,第一节 膜转运蛋白与物质的跨膜运输 第二节 离子泵和协同转运 第三节 胞吞作用与胞吐作用,第一节 膜转运蛋白与物质的跨膜运输 细胞膜对物质的运输机制: 小分子物质 大分子和颗粒物质 运输方式: 被动运输(Passive transport) 主动运输(Active transport),一脂双层的不透性和膜转运蛋白 细胞内外的离子浓度有差别 原因:膜转运蛋白 脂双层的疏水性特征,1.脂溶性强、非极性分子 2.不带电荷的小分子 (CO2、 O2、乙醇、尿素、水)。 3.离子、葡萄糖不能通过,载体蛋白 通道蛋白,膜转运蛋白:可使带电离子和较小的有机分子被转运 根据辨别溶质的方式不同,分为: 载体蛋白(Carrier Protein):自身构象改变 通道蛋白(Channel Protein):贯穿膜脂双层,Carrier Protein 普遍存在的,多次跨膜的蛋白质;具有特异性;通过的构象改变,介导溶质分子的跨膜转运。 三个特点:1、具有特异性结合位点 2、转运过程有饱和动力学曲线 3、对转运物质不作任何共价修饰 例如: E.coli -半乳糖转运载体蛋白 葡萄糖载体蛋白(大多数动物细胞),葡萄糖载体蛋白 细胞外葡萄糖浓度高于细胞内,Channel Protein 横跨膜形成亲水通道,允许适宜大小的分子和带电荷的离子顺离子梯度通过。绝大多数通道蛋白形成有选择性开关的多次跨膜通道。 离子通道蛋白:转运速度快、107个离子/秒,1000倍 没有饱和值 非连续开放而是门控的,Channel Protein 根据通道蛋白门控开关所应答的激活信号不同,分为: 配体门通道(胞外配体) 电压门通道 应力激活通道(内耳听觉毛细胞),1. 被动运输: 顺浓度梯度或电化学梯度进行的不需耗能的跨膜运输。(所有的通道蛋白+部分载体蛋白) 2. 主动运输: 逆浓度梯度或电化学梯度并伴有能量消耗的运输。(全部为载体蛋白),二被动运输与主动运输,1.1 简单扩散,也叫自由扩散(free diffusion) 特点: 沿浓度梯度(或电化学梯度)扩散; 不需要提供能量; 没有膜蛋白的协助。 某种物质对膜的通透性(P)可以根据它在油和水中的分配系数(K)及其扩散系数(D)来计算: P=KD/d d为膜的厚度。,水扩散通过人工膜的速率很低,人们推测膜上有水通道 1988年Agre在分离纯化红细胞膜上的Rh血型抗原时,发现了一个28KD的疏水性跨膜蛋白,称为CHIP28 2003年,Agre与离子通道的研究者Roderick MacKinnon共享诺贝尔化学奖。 人类细胞中已发现的此类蛋白至少有11种,被命名为水通道蛋白(Aquaporin,AQP),均具有选择性的让水分子通过的特性。,1.3 协助扩散,促进扩散(facilitated diffusion) 特点: 比自由扩散转运速率高; 运输速率同物质浓度成非线性关系, 饱和性; 特异性。,1.4 主动运输,主动运输的特点是: 逆浓度梯度(逆化学梯度)运输; 需要能量; 都有载体蛋白。 主动运输所需的能量来源主要有: ATP驱动的泵通过水解ATP获得能量; 协同运输中的离子梯度动力; 光驱动的泵利用光能运输物质,多见于细菌。,第二节 离子泵和协同转运,根据泵蛋白的结构和功能特性,ATP驱动泵可分为4类: P-型离子泵 V-型离子泵 转运离子 F-型离子泵 ABC超家族 主要转运小分子,一、 P-型离子泵,构成:都有2个独立的催化亚基,具有ATP结合位点;绝大多数还具有2个小的亚基,但通常起调节作用。 在转运离子过程中,至少有一个催化亚基发生磷酸化和去磷酸化反应,从而改变泵蛋白的构象。,1.1 钠钾泵(1/3的ATP),直接作用:逆电化学梯度同时将Na泵出胞 外、K运入胞内,维持细胞内高 K低Na的离子梯度 间接效应:1.调节细胞容积,维持胞内外渗透压平衡; 2.物质吸收(葡萄糖、氨基酸的吸收) 3.维持细胞内高浓度K(蛋白合成、糖酵解) 4.产生膜电位(泵出3个钠,泵进2个钾),1.2 Ca2-ATP酶 逆浓度将胞内Ca2转运到胞外 每转运两个Ca2的同时伴有一个Mg2的反向转运,1.3 HATP酶 质子泵(Proton pump) 逆浓度梯度主动转运 植物细胞、真菌和细菌细胞,二、 V-型离子泵和F-型质子泵,三、ABC超家族,四协同转运 一种物质的运输依赖第二种物物质同时运输,co-transport,(1)同向转运(Symport),小肠吸收上皮:Na顺浓度梯度转运同时伴有葡萄糖或氨基酸的转运,动物细胞常通过Na驱动的Na/H反向转运的方式来转运H以调节细胞内的pH。 在不分裂的细胞内pH 为7.17.2。 受到生长因子等刺激后,细胞内的pH 由7.2提高到7.4,细胞开始生长与分裂。 在上述过程中,细胞中的H减少约40%,主要是由质膜上的Na/H交换载体来完成的。,(2)反向转运(Antiport),五、离子跨膜转运与膜电位,膜电位 静息电位 动作电位 极化,第三节 胞吞作用与胞吐作用 蛋白质、多糖、多肽通道蛋白、载体蛋白 蛋白质、核酸、多聚糖内吞(endocytosis)、外吐(exocytosis),一胞吞作用: 质膜的变形物质进入细胞内。,(一)吞噬作用(phagocytosis) 吞噬泡大于250 nm 是个信号触发过程 需要微丝及其结合蛋白的帮助,(二)吞饮作用(pinocytosis),胞饮泡直径小于150 nm,溶液及其可溶性分子 是个连续发生的组成型过程 需要网格蛋白或这一类的蛋白帮助 网格蛋白:位于有被小窝与小泡的表面,为多种蛋白质,其功能是:选择或排除分子;为细胞膜凹陷提供结构支架。 接合素蛋白:识别特异的跨膜蛋白受体;有选择性的介导作用以捕获不同的类型的物质。,胆固醇的特异性摄取:,(三)受体介导的胞吞作用: 1胎儿摄取抗体(转胞吞作用) 2机体清除有害物质 3胆固醇的特异性摄取 (选择性浓缩机制),二胞吐作用: 过程:1.形成: 大分子物质在粗面内质网中合成至高 尔基体修饰、浓缩、分选转运小泡 2.移位:移向质膜 3.入坞:接近质膜 4.融合,三质膜的循环:胞吞与胞吐相辅相成,质膜面积保持恒

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