课件：第40章-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

1,第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics,2,（一）掌握红霉素的抗菌作用、临床应用及主要不良反应； （二）熟悉乙酰螺旋霉素、林可霉素类的抗菌特点及应用； （三）了解万古霉素、杆菌肽的抗菌作用特点及应用。,教学要求,3,第一节 大环内酯类抗生素,大环内酯类：由一个多元碳的大环内酯及一个或多个脱氧糖组成。,4,大环内酯类抗生素按化学结构分为：,1、14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。 2、15元大环内酯类：包括阿奇霉素。 3、16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。,常用药：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,一、抗菌作用机制: 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离,6,二、耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种： 1、产生灭活酶 （酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等） 2、靶位结构改变(结合部位甲基化) 3、摄入减少和外排增多,7,3、代谢 红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 4、排泄 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收,三、药代动力学 1、吸收 红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。 2、分布 大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外 的 各种体液和组织。,8,从链霉菌培养液中提得。,红霉素（erythromycin）,药动学特点：,口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。,抗菌作用,1. 抗G+菌强：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌,抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。,3. 对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。,9,【机制】 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。,【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于： 1. 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。,2.首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。,3. 可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌病,4. 大叶性肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红 热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。,10,克拉霉素 特点： 口服吸收较红霉素好，血药浓度高 ； 首过消除明显，生物利用度55%； 抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强； 抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素； 主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。,2019/8/8,11,可编辑,12,阿齐霉素 半合成物，部分敏感菌快速杀菌； 抗菌相似红霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎 球菌、链球菌）相当 、或略低于红霉素。 对G-菌强于红霉素。 3. 抗肺炎支原体最强（同类药）。 4. 主要治疗呼吸道和软组织感染。,13,第二节 林可霉素类抗生素,林可霉素（洁霉素）：链霉菌变种液中提得。 克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌强，毒性低，常用。,体内过程：血浆蛋白结合率高（90%），骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。,14,特点：二药抗菌谱、机制相同 ：,抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。 不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎；过敏反应；偶见肝胆损伤,15,第三节 多肽类抗生素,一、万古霉素类,万古霉素：链霉菌中产生的糖肽类抗生素 去甲万古霉素：少一甲基，抗菌略强万古霉素,抗菌作用及机制,本类药对G+菌产生强大杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。 与细胞壁前体肽聚糖结合、阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌。,16,耐药性 可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。,体内过程,口服难吸收，绝大部分经粪便排泄，肌内注射可致局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药。分布到各组织和体液，可透过胎盘，但难透过血脑屏障和血眼屏障，炎症时透入增多，可达有效水平。,17,临床应用,1.仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是 MRSA、MRSE 和肠球菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、 呼吸道感染等。 2.可用于对-内酰胺类过敏的患者(克林霉素)。 3.口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染。,耳毒性 、肾毒性、过敏反应（红人综合症）、其他,不良反应,18,二、多粘菌素类,多粘菌素B 、 多粘菌素E、多粘菌素M 从多粘菌培养液中提取的多肽抗生素，抗菌作用相似。窄谱慢效杀菌药。,【抗菌作用】 抗G-杆菌强大，尤其绿脓杆菌； (2)与利福平、磺胺类及TMP合用具有协同作用 (3) 对阴性球菌、G+菌、真菌无效,19,【应用】 曾用于严重的绿脓杆菌、G-杆菌耐其他药物的严重 感染，多以被其他药物取代。 局部感染，如创面、五官、呼吸道、泌尿道G-杆菌,毒性大：肾毒性、神经毒性、过敏反应等。,【机制】 多粘菌素类具有亲水基团与细菌细胞膜磷脂磷酸根结合，破坏细胞膜，杀菌。,20,耐药性：不易产生耐药性，与其他药无交叉耐药。 应用：口服不吸收，毒性大，仅局部用于G+菌感染 （疖、痈、溃疡等）,三、杆菌