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必洛斯 理想的ARB,心力衰竭 ARB之间都一样吗?从指南到临床,中国心衰患者和高危人群数量庞大,10个省市35-74岁的城乡居民样本15518人,如果不进行早期干预,后果将会怎样?,心衰发病率,心衰死亡率,中华心血管病杂志.2007;35(12):1076-1095 中华内分泌代谢杂志.2012;28(8):614-618 中国心血管病报告2007 Diabetes Care 2004;27:1047-1053 顾东风等.中华心血管病杂志2003:31(1):3-6,2,BLO-SS-1035-2014-3-13,Dzau VJ. Hypertension. 2001;37,1047-1052,组织RAAS激活 是心血管事件链共通的发病机制,心血管事件链概念提出十年之后,在众多研究的基础上,进而提出“组织RAAS激活是心血管事件链共通的发病机制”的概念,有临床症状的心衰患者5年生存率与恶性肿瘤相仿; 超过50%心力衰竭患者半年内再入院治疗.,3,BLO-SS-1035-2014-3-13,RASI是否使用是预测心衰患者死亡 的四大指标之一,4,结论: B型利钠肽、心肺运动试验的耗氧峰值(pkVO2)、纽约心脏病协会(NYHA)分级和是否使用ACEI或ARB药物能够很好的预测晚期男性和女性心衰患者的预后,Circ Heart Fail. 2014;7:88-95,BLO-SS-1035-2014-3-13,中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 早期使用RASI,构成治疗的”金三角”,A 期,B 期,C 期,D 期,心衰高危患者 无心脏结构或功能异常 无心衰症状和(或)体征,有结构性心脏病变 无心衰症状和(或)体征,有基础的结构性心脏病变 以往或目前有心衰症状和(或)体征,有进行性心脏病 需要特殊干预,早期干预是减少心衰的根本措施 防止发生结构性心脏病(A-B阶段);防止心衰症状和体征(B-C阶段),早期使用ACEI/ARB,预防心衰发生,降低心衰病死率,中华心血管病杂志.2014;42(2):98-122,5,BLO-SS-1035-2014-3-13,推荐药物治疗,心衰治疗的金三角,中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 必洛斯为ARB的首选,所有LVEF下降的心衰患者必须且终身使用,除非有禁忌症或不能耐受(类,A级)。阶段A为心衰高发危险人群,应考虑用ACEI预防心衰(a类,A级),基本与ACEI相同,推荐用于不能耐受ACEI的患者(类,A级)。也可用于经利尿剂、ACEI和受体阻滞剂治疗后临床状况改善仍不满意,又不能耐受醛固酮受体拮抗剂的有症状心衰患者(b类,A级)。,ACEI 的适应证,ARB 的适应证,中华心血管病杂志.2014;42(2):98-122,表 慢性HF-REF常用的ARB及其剂量,注:所列药物中坎地沙坦、缬沙坦和氯沙坦已有临床试验证实可降低心衰患者病死率,6,BLO-SS-1035-2014-3-13,ACEI 和 ARB 关系 新指南仍推荐先应用 ACEI,不能耐受者可改 用ARB,建议是合理的。但我国心衰患者ACEI 不良反应(尤其咳嗽)发生率达 20%30%,而 ARB 最大优点是不良反应少,依从性好,对于一种需长期甚至终身应用的药物,安全和耐受性更重要黄俊教授,美国心衰诊断与治疗指南只推荐3个ARB FDA批准的ARB心衰适应症-必洛斯更广泛,ACCE/AHA.Circulation.2013;128:e240-e327 /heart-failure-treatment/index.aspx,2013 ACCE/AHA 心衰诊断与治疗指南,FAD批准各ARB的 处方资料显示:必洛斯是唯一用于常规心衰治疗的ARB,可以降低心衰患者的死亡率!,7,BLO-SS-1035-2014-3-13,欧洲心衰诊断与治疗指南只推荐3个ARB 英国批准的ARB心衰适应症-必洛斯更广泛,b指高剂量的药物与同样的低剂量药物相比,可降低发病率和死亡率,但是缺少大量的随机化安慰剂对照研究资料,而且尚不确定最优的药物剂量 c指此治疗并未显示可以降低心衰或急性心梗患者的心血管或全因死亡率(或疗效不低于现有治疗),ESC.Eur Heart J.2012;33(14):1787-847 www.slcsn.nhs.uk/files/prescribing/arbs-in-heart-failure.pdf,*缬沙坦轻到中度肝损伤且无胆汁淤积患者每天最大剂量为80mg 缬沙坦被批准用于不能使用ACEI的症状性心衰患者或当受体阻滞剂不能使用时作为ACEI的辅助治疗缬沙坦在这一适应症中属于黑三角药物,因此在药品和 保健管理局的密切监测之下 氯沙坦属于治疗心衰的黑三角药物,因此在药品和保健 管理局的密切监测之下严密监测药物和代谢产物,8,BLO-SS-1035-2014-3-13,2012年ESC心力衰竭诊治指南,英国NHS批准的氯沙坦、缬沙坦治疗心衰为 黑三角警告药物,ARB优于安慰剂? ARB优于ACEI? ARB与ACEI()联合是否比单一效果更好? 对于EF40%的心衰患者ARB是否有效? ARB之间比较哪一个更好?,CHARM,临床研究,ARB类药物治疗心衰的几个基本问题,ValHeFT、CHARM、 I-PRESERVE、TRANSCEND,ELITE-2,Real-LIFE,ValHeFT、CHARM,指南的推荐是基于临床循证研究而产生的,9,BLO-SS-1035-2014-3-13,Cohn et al. New Engl J Med. 2001; 345: 1667 Massie BM, et al. N Engl J Med. 2008;359(23):2456-67,与安慰剂组相比 缬沙坦治疗不能降低全因死亡率,与安慰剂组相比 厄贝沙坦治疗不能降低死亡率和住院率,Q1:ARB优于安慰剂?,10,BLO-SS-1035-2014-3-13,2019/8/8,11,可编辑,TRANSCEND Investigators. Lancet. 2008 Aug 29 Pfeffer, M. A. et al. Lancet 2003, 362: 759-66,在降低心衰风险方面 替米沙坦不优于安慰剂,随机、双盲、安慰剂对照、平行研究,5926例不能耐受ACEI的高危心血管病患者,经1周安慰剂和2周替米沙坦单盲导入期后,随机接受替米沙坦80mg/d(n=2954)或安慰剂(n=2972)治疗,平均随访56个月后,替米沙坦组患者平均血压较安慰剂组显著低4.0/2.2mmHg,0,TRANSCEND,必洛斯 降低心衰患者全因死亡率达10%,Q1:ARB优于安慰剂?,12,BLO-SS-1035-2014-3-13,Pitt B, et al. Lancet. 2000;355:1582-1587,研究纳入来自45个国家288个研究中心的3152例(60 岁)心衰患者, 试验是证明氯沙坦优于卡托普利的优效设计.,氯沙坦降低总死亡率或心源性猝死 疗效不优于ACEI,ELITE II,Q2:ARB优于ACE-I?,13,BLO-SS-1035-2014-3-13,缬沙坦联合ACEI(B)死亡率显著升高,Cohn et al. New Engl J Med. 2001; 345: 1667 McMurray, J. J. V. et al. Lancet 2003, 362: 767-71,必洛斯联合ACEI(B)进一步降低 心血管死亡或心衰住院的风险,CHARM,Q3:ARB与ACEI(B)联合 是否比单一效果更好?,14,BLO-SS-1035-2014-3-13,必洛斯降低心血管死亡和CHF住院,CHARM,Q4:对于EF40%的心衰患者 ARB是否有效?,15,BLO-SS-1035-2014-3-13,McMurray, J. J. V. et al. Lancet 2003, 362: 767-71,必洛斯 降低多个终点事件,优于氯沙坦,Kjeldsen et al. Journal of Human Hypertension. 2010; 24: 263273,Q5:ARB之间比较哪一个更好?,16,BLO-SS-1035-2014-3-13,利尿剂 地高辛 ACE-抑制剂,利尿剂 地高辛 ACE-抑制剂 blocker,利尿剂 地高辛 ACE-抑制剂 blocker ARB(必洛斯),MERIT-HF (1999) RRR 32%,CHARM-Added (受体阻滞剂组) RRR 34%,改善心衰的预后 1 年CV 死亡的危险或CHF住院率,利尿剂 地高辛 ACE-抑制剂 blocker,17,BLO-SS-1035-2014-3-13,ARB(必洛斯 )在心衰治疗领域的 应用和地位,指南推荐ARB可用于A/B/C各期患者 必洛斯是目前唯一被证实能够降低心衰患者全因死亡率的ARB 必洛斯是目前唯一被证实和ACEI、受体阻滞剂联合治疗,显著降低心衰患者心血管死亡、心衰住院和全因死亡风险的ARB,强效、持久降压 减少新发糖尿病 减少蛋白尿 预防心血管事件,全程保护,唯一具有高血压前期证据的ARB 唯一证实具有逆转糖尿病视网膜病变的ARB 唯一证实改善卒中患者认知功能的ARB,最终获益,必洛斯:降低心衰患者死亡率的ARB,必洛斯,强效降压,18,BLO-SS-1035-20
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