课件：年轻乳腺癌内分泌治疗.pptx

年轻乳腺癌的辅助内分泌治疗,仅供医疗专业人士参考 312,010.022 /2015/12/31,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,中国乳腺癌发病率及死亡率,发病率 全国肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率为42.55/10万 占女性全部恶性肿瘤发病的16.81% 城市地区乳腺癌发病率高于农村地区 (城市：51.91/10万；农村：23.12/10万) 死亡率 同期女性乳腺癌死亡率为10.24/10万 占女性全部恶性肿瘤死亡的7.54% 城市地区乳腺癌死亡率高于农村地区 (城市：11.94/10万；农村：6.71/10万),2012中国肿瘤登记年报. 军事医学科学出版社 2012年12月第1版.,中国乳腺癌发病率及死亡率,2012中国肿瘤登记年报. 军事医学科学出版社 2012年12月第1版.,年轻女性中乳腺癌的特点,年轻女性中，乳腺癌是一种相对罕见的疾病1 年轻乳腺癌的诊断：中西方差异2 尽管在部分西方国家中年轻乳腺癌患者的数量逐年升高，但是每年诊断为乳腺癌的患者中仅5%为年轻者 然而，亚洲地区所报告的年轻乳腺癌的诊断率是西方的2倍甚至3倍 根据国际癌症研究署(IARC)的统计：2008年中国40岁乳腺癌患者比例远高于欧洲和美国2,1. Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104. 2. 刘鑫等. 中华医学杂志 2011;26(91):1817-1820.,年轻乳腺癌患者较年长患者经历更多严重的问题,年轻乳腺癌患者较年长患者经历更多严重的问题： 预后不佳1 经过多种治疗后产生的闭经1 生育功能保留1 社会精神压力1 对治疗后哺乳的关注2 40岁双侧乳腺癌患者渴望能降低双侧乳腺癌风险并改善生存期3,1. Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104. 2. Gonalves V, et al. Hum Reprod Update 2013. 3. Rosenberg SM, et al. Ann Intern Med 2013; 159:373-381.,一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率 Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104.,40岁早期乳腺癌患者的预后较差 (全组),41-50岁 40岁,40岁激素受体阳性早期乳腺癌患者的预后较差,一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率,Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122:95-104.,年轻乳腺癌表现出更强的肿瘤生物学侵袭性,年龄40岁较老年具有更多的III/IV期疾病 34% vs 20% p=0.003 40岁较40岁： 更多浸润性导管癌 更多肿瘤20mm 组织学分级更高 更多淋巴血管浸润 更高Ki-67表达 更低的Luminal A型比例,Neslihan C, et al. 2013 SABCS 6-05-22.,回顾性分析(N=506)：2013年2月到9月 临床病理和生物学特性 检测：ER, PR, Ki67和HER2-neu 年龄分2组：40岁(n=94; 18.6%)；40岁,40岁乳腺癌患者IV期疾病 比例增长速率快于年老患者,1998-2009年年轻患者的IV期疾病比例增长速率快于年老患者,Yao K, et al. 2013 SABCS 3-06-14.,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征：小结,乳腺癌发病率和死亡率分别在中国恶性肿瘤中排名第一和第五 年轻患者的乳腺癌具有更强的生物学侵袭性 淋巴血管浸润，多病灶 更高的肿瘤分级 预后不佳的分子分型 年轻乳腺癌患者临床预后更差 初诊早期患者经根治性治疗后有更高的进展复发风险 初诊晚期比例升高,年轻乳腺癌患者需要更加积极的治疗,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,如何应对生物学侵袭性强， 预后差的较年轻患者的乳腺癌？,联合方案,延长治疗时间, 更加积极的治疗方案,卵巢功能抑制显著降低乳腺癌复发及死亡风险,Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717.,诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究,主要终点：无失败生存 (FFS)，总生存 (OS),Intergroup研究：多中心、随机对照,Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得单药去势与手术去势疗效相似，可避免手术,以诺雷得为代表的GnRHa是卵巢抑制的首选2: 避免手术, 作用可逆, 保留生育能力,1. Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 2. McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.,2019/8/8,18,可编辑,IBCSG VIII 研究,International Breast Cancer Study Group. JNCI 2003; 95:1833-1846.,IBCSG VIII研究：中位随访12.1年，激素受体阳性，40岁亚组 CMF序贯戈舍瑞林组显著改善DFS,Karlsson P, et al. Ann Oncol 2011; 22(10):2216-2226.,荟萃分析： 诺雷得联合标准治疗使年龄40岁患者获益更显著,诺雷得联合标准辅助治疗，40岁患者的复发风险与死亡风险降幅比全组更多,Cuzick J, et al. Lancet 2007; 369: 1711-23,如何应对生物学侵袭性强， 预后差的较年轻患者的乳腺癌？,联合方案,延长治疗时间, 更加积极的治疗方案,ATLAS他莫昔芬辅助治疗激素受体阳性乳腺癌， 10年 vs. 5年：结果复发与乳腺癌死亡,ATLAS=Adjuvant Tamoxifen - Longer Against Shorter Davis C, et al. Lancet 2013; 381:805-816.,aTTom： 他莫昔芬10年 vs. 5年：乳腺癌复发2008 ASCO,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,aTTom： 他莫昔芬10年 vs. 5年：乳腺癌复发2013 ASCO,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,10年他莫昔芬治疗是 绝经前及围绝经期患者的新选择,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,BINV-J,目录,年轻乳腺癌的流行病学及临床病理特征 HR+年轻乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 年轻乳腺癌内分泌治疗的新发展,预测化疗诱导闭经(CRA)的生物标志物：AMH,AMH是一种由卵巢粒层细胞产生的二聚化糖蛋白，是卵巢功能储备的潜在生物标志物 AMH抑制FSH引起的过度卵泡招募 在总体人群中，AMH水平反映了卵巢功能储备功能，在成年女性中，AMH随年龄增长自上降低 较低的AMH水平可预测较低的IVF成功率 1.0-3.5ng/mL与较好的IVF结果相关 1.0ng/mL与较差的IVF结果相关 在月经周期期间，AMH维持相对稳定,AMH=苗勒管激素；IVF=试管内授精 Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,研究概况与方法,ECOG 5103 (PI：Miller)： 一项评估单纯AC-T方案、AC-T同步联合贝伐珠单抗方案与AC-T联合延长贝伐珠单抗方案治疗早期乳腺癌患者的随机临床研究 每例患者在基线(治疗前)测定血清水平 ECOG 5103决策制定/生活质量(DM-QOL)亚研究(PI：Partridge)： 对开始DM-QOL亚研究(2010/5/1-2010/6/8)后纳入的患者进行强制性电话访问调查 入组后连续访问最多18个月 有机会收集月经数据,Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,多变量分析 (N=125),Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,12个月CRA的预测因素,18个月CRA的预测因素,结论与思考,化疗前AMH是预测CRA的良好生物标志物1 较低的基线AMH水平与更高的18个月CRA相关，这与另一项研究结果相似2 需要在生存者中开展扩大随访和更大型的研究1 ： 评估测定AMH是否对某一亚组患者最有意义(如40岁？) 评估治疗前AMH与生育力、绝经症状和疾病结果的相关性 探索临床预后阈值 收集生物标志物有助于为生存期间的临床医护工作提供有用的信息，应当成为研究关注点1,1. Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 2. Anderson RA，et al. Eur J Cancer 2013