传出神经系统药理概论1.ppt

第五章 传出神经系统药理概论,传出神经系统分类 传出神经系统递质 传出神经系统受体 传出神经系统药物分类,第一节 概述 一、神经生理学 中枢（脑，脊髓） 神经系统 传入（感觉神经） 周围 运动（骨骼肌） 传出 交感N 自主 副交感N,Autonomic nervous system Somaticmotor nervous system Sympathetic nerve Parasympathetic nerve,（心肌、平滑肌、腺体）,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,交感副交感 运动神经,二、传出神经的分类,*支配汗腺分泌,5-1 传出神经按递质分类模式图,ACh：乙酰胆碱；NE：去甲肾上腺素；AD：肾上腺素； D：多巴胺； M：M-胆碱受体； N：N-胆碱受体； ：-肾上腺素受体； ：-肾上腺素受体； D1：多巴胺受体,两种分类方法的关系,两种分类方法的关系,胆碱能神经（cholinergic nerve）存在于 全部交感和副交感神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维 运动神经 去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）存在于 大多数交感神经节后纤维,第二节 传出神经系统的递质及受体,传出神经系统药物 的基本作用点 递质(transmitter) 受体(receptor),传出神经突触的超微结构 （图5-4）,突触前膜 突触间隙 突触后膜,图5-4,传出神经突触的超微结构,神经末梢分为许多细微的神经分支，分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。 每个神经元约有3万个膨体。 膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,一、传出神经系统的递质,递质(transmitter):是由神经末梢膨体内合成、 贮存 ,当神经冲动到达末梢时,由前膜释放， 或与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 受体(receptor)：能与药物产生特异性结合，能传 递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分.,乙酰胆碱(ACh),传出神经系统 递质,去甲肾上腺素(NA或NE),传出神经系统递质分类,1.乙酰胆碱 (ACh),1.ACh的合成,2.ACh的贮存 ACh合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的ACh。 3.ACh的释放 主要以胞裂外排方式 4.ACh的消失 ACh释放到间隙后，被间隙内的 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)所水解。每一分子的AChE 1min内可水解105分子ACh。,2.去甲肾上腺素(NA),1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺 DA,酪氨酸羟化酶,NA,AD,NE-N-甲基转移酶,2.NA的贮存 3.NA的释放,4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal uptake)或摄取贮存型。75-90%被神经末梢,摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取 （non- neuroal up-take) 心肌、血管、肠道平滑肌-代谢型摄取,二、传出神经系统的受体,（一）命名: 受体递质/药物 乙酰胆碱受体（acetylcholine receptors） M胆碱受体 毒蕈碱（muscarine）受体 N胆碱受体 烟碱（nicotine）受体 肾上腺素受体 （adrenoceptors） 肾上腺素受体（ 受体） 肾上腺素受体（ 受体）,传出神经系统受体亚型,M1 M2 NM 1、M M3 2、N M4 NN M5 1 1 3、 4、 2 2 3,（三）传出神经系统受体分布,1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,) 心脏、血管、瞳孔、腺体、胃肠平滑肌、支气管 (2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) 神经肌肉接头、神经节、肾上腺髓质 2、肾上腺素受体 (1) 受体：1R：皮肤、粘膜血管，内脏血管 2R：去甲肾上腺素能神经的突触前膜 (2) 受体: 1受体： 心脏 2受体：支气管平滑肌、 冠状血管、骨骼肌血管,三 受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种耦联方式。 1 、受体与G-蛋白的耦联 M 2 、与离子通道相耦联 N,G-蛋白位于细胞膜内侧，由、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。 ， 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。,第三节 传出神经系统的生理功能,NE能:机体应急反应,心脏兴奋,ACh能：静息、睡眠 节后兴奋：表现与NE能 相反 节前兴奋：神经节 和肾上腺髓质分泌,1、心都要蹦出来了 2、脸都没血色了 3、眼瞪得好大,皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩,瞳孔扩大,血糖升高,M受体 腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 胃肠平滑肌：蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：蠕动增加，括约肌松弛。 心脏：抑制，四负。 眼睛：缩瞳。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。 N 胆碱受体 N1(NN)受体：神经节N受体 神经节兴奋 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 骨骼肌收缩,传出神经系统的生理功能,传出神经系统的生理功能,传出神经系统功能主要是调节心脏、平滑肌、腺体等器官的生物活性。 多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在同一器官上，这两类神经兴奋时所产生的作用大多是互相对抗的。例如，去甲肾上腺素能神经兴奋时，心脏兴奋，而胆碱能神经兴奋时，心脏则抑制。 但在中枢神经系统的调节下，它们的功能既是对立的，又是统一的。这种对立统一的作用，有利于机体进行休整和积蓄能量，共同维持器官活动的协调一致。,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用 、直接作用于受体 拟似药与拮抗药 2、 影响递质 （1）影响递质的释放 麻黄碱促NA释放 （2）影响递质的转运与贮存 利血平耗竭递质 （3）影响递质的转化： 抗胆碱酯酶药（新斯的明）,二、传出神经系统药物分类（1）,拟似药 (一)胆碱受体激动药 1M、N胆碱受体激动药（氨甲酰胆碱） 2M胆碱受体激动药（毛果云香碱） 3N胆碱受体激动药（烟碱） （二）抗胆碱酯酶药 1.易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 2.难逆性抗胆碱酯酶药（异氟磷） （三）肾上腺素受体激动药 1肾上腺素受体激动药 2、肾上腺素受体激动药（肾上腺素） 3肾上腺素受体激动药,二、传出神经系统药物分类（2）,拮抗药 （一）胆碱受体阻断药 1M胆碱受体阻断药 2N胆碱受