国内外软胶囊产品的开发应用概况.pdf

中一制药信息2 0 0 4 年第 2 0 卷第 3 期 国内外软胶囊产品的开发应用概况 一 、软胶囊在国外发展状况 软胶囊在国外发展很快 ， 除药品外 ， 在营 养保健品、 化妆品、 家庭用品等领域 中也广为 应用 。世 界上已拥有 转模式软胶囊制造机 ( mt a r y d i e e n c a p s u l a t i o n m a c h i n e ) 5 6 0多 台 ， 年 产量超过 6 O O 亿粒 ， 品种多达 3 6 0 0 余种。 美国 是世界上最大的软胶囊生产国， 销售量居世界 之首， 其次为德国、 英国。 1 国内外软胶囊生产应用模式怎样运行 软胶囊对生产技术设备要求高 ，专业性 强 ， 因此与其他剂型相 比， 从事软胶囊生产的 药企、 保健食品生产企业很少。目前国外软胶 囊产品均由专业性生产厂来承担 。 其他工厂则 以委托加工的形式开展业务。 软胶囊生产线投入大，配套设施要求高 ， 人员培训等要求严格， 投资大 ， 周期较长。 软胶 囊产品属于规模生产产品。 一条软胶囊机生产 线年生产能力为 1 亿粒软胶囊以上 。 同时与多 条生产线生产成本相比， 单一一条生产线的生 产成本较高。因此， 为一个或几个产品配套一 条软胶囊生产线 。从经济效益来说是不合算 的。 这也是为什么国外软胶囊多由专业性生产 商完成的原因。 同时， 保健食品生命周期一般较短 ， 交由 专业的软胶囊生产商来生产不但减少产品的 先期投入 ， 而且缩短产品上市时间。 从而降低 了产品开发风险。 软胶囊生产商一般只要求合 理的生产利润 ，与 自己上生产线生产相 比， 交 由专业的软胶囊生产商来生产 ， 产品成本可能 更低。 二、 软胶囊专业技术界定 1 什 么是软胶 囊剂型 软胶囊是继片、 硬胶囊 、 针剂等后发展起 来的一种新剂型 ， 能将油状功能性物质、 功能 性物质溶液或功能性物质混悬液、 糊状物甚至 功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内， 形 成大小 、 形状各异的密封胶囊。 软胶囊有什么特点与其他剂型相 比， 软胶 囊具备生物利用度高、 含量准确、 均匀性好、 外 形美观等特点。 2 哪 些产品适合 采用软胶 囊剂型 软胶囊是油性功能性物质、 保健食品最适 宜的剂型。因为油状功能性物质可省去吸收、 固化等技术处理 ， 并可有效避免油状功能性物 质从吸收辅料中渗出。此外 ， 低熔点功能性物 质和保健食品、 生物利用度差的疏水性功能性 物质和保健食品、 苦味及臭味的功能性物质和 保健食品、 微量活性功能性物质和保健食品及 遇光、 湿、 热不稳定及易氧化的功能性物质和 保健食品均适合制成软胶囊。近年来 ， 中药产 品的再开发 ， 更是以软胶囊剂型为主。 3 软胶囊壳的组成与安全性 软胶囊壳的主要成分为明胶、甘油和 纯水。 明胶为一种纯天然的蛋白质， 由动物的皮 或骨中提炼而成。 明胶本身是一种富含营养的 食品， 许多 日常食品如果冻、 糖果等是由明胶 制成的。 甘油也是一种天然的产品、 由植物油水解 提炼而成 ， 是一种广泛使用的安全的食品添加 剂。因此 ， 软胶囊壳本身就是一种富含营养的 食品。 保健食品为什么选择软胶囊剂型， 美国一 项调查表明， 在保健食品、 药品的剂型( 包括片 剂、 硬胶囊和软胶囊等剂型) 中， 4 4 2 的顾客 最欢迎的是软胶囊剂型。 软胶囊具有什么优点( 1 ) 崩解后在肠道直 接吸收、 无需溶解过程， 吸收快； ( 2 ) 软胶囊含量 准确； ( 3 ) 生物利用度高， 减少患者的服用剂量 ； ( 4 ) 功能性物质稳定性好 ， 不易吸潮； ( 5 ) 密封性 好 ， 遮盖了药物的不良气味 ； ( 6 ) 服用方便， 外观 美观 受人欢迎。 软胶囊与其他剂型不同之处在 于， 软胶囊可以根据不同需要 ， 生产成各种不同 的、 受 人欢迎的形状， 更吸引顾客。 4 软胶 囊产品 生产质 量好 坏的评 价标准 软胶囊产品质量好坏的评价指标主要有 33 维普资讯 关键几点 ： ( 1 ) 产品的崩解性 ， 这是产品能否为人体 吸收的重要指标。中国药典规定软胶囊必须在 6 0分钟内完全崩解 ， 而英国药典 、 美 国药典要 求软胶囊产品必须在 3 0分钟内完全崩解。如 果达不到这个要求 意味着该产品不能在人体 内及时释放出有效成分。 也就谈不上被人体吸 收了 。 ( 2 ) 产品的装量差异， 这是软胶囊产品的 重要指标之一。 中国药典 、 英 国药典 、 美国药典 等均有规定。 一般要求 5 0 0毫克以下软胶囊产 品装量差异不得超过+ 7 5 。 5 0 0毫克以上不 得超过+ 5 、 如达不到这个要求 。 意味着该产 品有效成分的剂量不准确。 有些含较多的有效 成分 ， 有些含量较少， 影响产品的使用效果。 ( 3 ) 产品的均匀度 ， 虽然不同的软胶囊产 品对产品均匀度的规定不同，但软胶囊产品， 尤其是植物提取物等含固体物软胶囊产品。 如 果不能做到完全乳化均匀 这意味着该产品有 效成分的剂量不准确， 同样会影响产品的使用 效果。 ( 4 ) 产品的微生物检测 ， 各种细菌指标是 软胶囊产品质量好坏的重要指标之一 ， 如果产 品微生物指标超标 。 意味着使用该产品可能会 引起各种疾病。如大肠杆菌超标 ， 可能引起腹 泻 、 中毒等疾病 。 各种致病菌的超标， 会引起各 种感染 、 中毒等。 这些指标等均需要相应的检测仪器、 设备 等由专业人士来完成检测并提供相应的报告。 三、 我国软胶囊产品的研究开发 二十世纪 7 0年代前期。我国采用模压法 生产软胶囊 ， 中国药典) 1 9 8 5 版正式生效后此 法被淘汰， 改用 R D E M法生产， 品质大大提高。 特别是二十世纪 9 0年代开发了一系列中药软 胶囊品种 ， 如藿香正气软胶囊 、 复方丹参软胶 囊、 麻仁软胶囊等 ， 改变了西药软胶囊一统天 下的局面 。 1 中草药软胶囊成趋势 国内软胶囊的生产最初只限于鱼肝油、 维 生素 A、 维生素 D、 亚油酸等几个品种 ， 存在品 种单一、生产重复的弊端 。到二十世纪 9 0年 3 4 中一制药信息2 0 0 4 年第 2 0 卷第 3 期 代 ， 国内相继开发了藿香正气软胶囊等中药产 品， 使中药软胶囊的研究形成趋势。 中药软胶囊与西药不同 。西药成分单一， 大多为油状药物或疏水性药粉。 易于制成油溶 液 ， 比较容易囊化 ； 而 中药处方复杂 ， 出膏率 大， 吸水性强， 内容物制备较为复杂 。因此 ， 中 药软胶囊内容物现多制成混悬液或糊状物 这 就要求内容物不仅要均匀稳定 而且还要有良 好的流动性 。 同时对生产设备要求也高。 2 ， 主流制备构 架 目前国内生产软胶囊有两种制备方法 ： 浸 膏直接制备和膏粉制备。 浸膏与油难以直接混 合 。 可采用乳化法制得较细腻的乳剂。在制备 过程中浸膏水分不能过高 。 否则易造成胶囊渗 漏。功能性物质 、 药物量小时可将易于研成细 粉的药物加入浸膏中， 降低水分 ， 提高硬度。 如 复方丹参胶丸就是将三七研成细粉加入到丹 参浸膏中制备成囊的。 膏粉制备如利鼻软胶囊 是将水提液浓缩制成干浸膏粉与菜油按 1 ： 1 的比例混匀后投料。 3 ， 辅料选择 中药软胶囊常出现内容物形状不均匀 、 易 分层等缺点， 造成装量不准确。 因此， 基质中除 选用植物油外 ， 还必须加入适宜的润湿剂和助 悬剂。 润湿剂一般为表面活性剂， 如吐温、 司盘 等 ：助悬剂可选用能增加分散介质的固体物 质。 如蜂蜡、 单硬脂酸铝、 乙基纤维素等。 4 胶皮质量 在胶皮质量改进方面。 多沿用明胶、 水 、 甘 油三者配制。胶皮老化变硬问题 日渐突出， 严 重影响中药软胶囊 的体外崩解和体内的生物 利用度。 软胶囊与其他剂型相比具有生物利用度 高、 密封性好 、 含量准确 、 外形美观的特点， 是 一 种很有发展前途的剂型。但是 ， 中药软胶囊 目前还只停留于制备性研究 ，其制剂 的稳定 性 、 生物利用度及基础性研究几乎空白。 国内“ 软胶囊热” 的兴起 ， 在制备理论 、 制 剂技术、制造机械等方面都有待研究和发展 ， 这对解决我国软胶囊 品种少 ( 仅为世界量的 1 ) 、 产量低( 占世界量的 6 ) 的现状以及软 维普资讯 一制药信息 2 0 0 4年第 2 0卷第 3期 胶囊多剂型开发 、 提高质量均有积极意义。 四 我国目前已开发出的主要软胶囊产品 四季三黄软胶囊 ， 房壮灵软胶囊 ， 沙棘黄 酮软胶囊 ， 蜂胶软胶囊 ， 柳欧基恩软胶囊， 通脉 软胶囊 ， 葛根黄酮软胶囊， 智灵通迪儿软胶囊， 藿香正气软胶囊 ， 苦参素软胶囊 ， 清热解毒软 胶囊， 玫瑰香之软胶囊， 仙美丹软胶囊 。 十滴水 软胶囊 ， 林蛙制品清青软胶囊 ， 麻仁软胶囊。 卵 磷脂软胶囊 维灵褪黑素软胶囊 。 利尔康软胶 囊， 维生素 E软胶囊， 感冒软胶囊 ， 布洛芬软胶 囊， 丽玛减肥软胶囊， 六味地黄软胶囊， 灵诺感 冒软胶囊， 都梁软胶囊， 黄连厚朴软胶囊。 三七 软胶囊 。 新增深海鱼油软胶囊 ， 鲨力维康软胶 囊，贯通心脑清软胶囊 ， D H A脑特健软胶囊 ， L y c o p e n e软胶囊 ， 长生牌银杏叶软胶囊 ， 绞股 蓝总甙软胶囊 ， 浓缩鱼油软胶囊 ， 绿潮鸽萃软 胶囊， 益智软胶囊、 大蒜油软胶囊， 金利油软胶 囊， 蜂王浆软胶囊 ， 哈士蟆油软胶囊， 黑木耳多 糖软胶囊 ， 榛蘑多肽软胶囊 ， 葛根黄酮软胶囊 ， 海龙强肾软胶囊 ， 雪蛤油软胶囊 ， 清开灵软胶 囊 ， 参寿惠高丽人参果软胶囊 ， 阿胶西洋参软 胶囊 ， 鱼油磷脂软胶囊 ， 天然维生素 E软胶囊 ， 大蒜素软胶囊， 胃痛软胶囊 ， 福施福孕妇营养 素软胶囊 。 胎盘素软胶囊 ， 中科灵芝孢子油软 胶囊 ， 灵芝孢子油软胶囊， 利尔康软胶囊 ， 派力 斯蜂胶软胶囊 ， 心脑康软胶囊 ， 牛黄解毒软胶 囊 ， 黄连厚朴软胶囊， 香体玫瑰软胶囊 ， 感冒清 热软胶囊 ， 雪蛙油软胶囊， 人参果软胶囊， 孕妇 营养素补充剂软胶囊 ， 茄红素软胶囊 ， 脂康降 脂软胶囊。韩国高丽参复合维生素软胶囊 ， 中 科灵芝孢子油软胶囊 ，天然大蒜素软胶囊， 纽 海尔斯羊胎素软胶囊。 鲑鱼油软胶囊 。 胶原蛋 白软胶囊 ， 三七皂苷软胶囊， 芦荟软胶囊 ， 锌钙 特软胶囊 ， 美 国 K R芦荟软胶囊 。 E l e c t r o n丽玛 减肥软胶囊 ， 北极海狗油软胶囊 ， 亚麻酸软胶 囊， 笑来营养鲨维康软胶囊 ， 明杏鱼油软胶囊。 明杏液钙软胶囊 ， 明杏键挺软胶囊 ， 蜂王精软 胶囊 ， 青刺果油软胶囊， 通脉软胶囊 ， 保心宁软 胶囊， 蒲黄软胶囊 ， 心舒宝软胶囊， 复方蒲岑软 胶囊 ， 银黄软胶囊 ， 柴黄软胶囊 ， 茵栀黄软胶 囊 ， 丹参舒心软胶囊 ， 舒胸软胶囊 ， 葡精软胶 囊 、 亚麻酸活力软胶囊、 大蒜宝软胶囊 、 红花油 软胶囊、 螺旋藻软胶囊 、 野生灵芝软胶囊 、 野生 核桃油原液、 花椒油软胶囊、 银杏油软胶囊 甲壳素软胶囊 ， 香灵草软胶囊 ， 蜂胶芦荟软胶 囊 ， 肠激舒软胶囊 ， 沙棘籽油软胶囊 ， 蜂胶无糖 软胶囊， 天赐康黑加仑油软胶囊 ， 调脂软胶囊 ， 鱼鲨烯软胶囊 ， 多肽调脂益智软胶囊 ， 花粉软 胶囊 ， 胡萝 卜 素软胶囊， 羊胎软胶囊 ， 鹿胎软胶 囊 ， 姜