作用于外周神经系统的药物.ppt

第二章 作用于外周神经系统的药物,第一节 传出神经系统药理学概论,一.概述 （一）传出神经分类 1.传出神经按解剖学分类,Ach乙酰胆碱 NA去甲肾腺素,2.传出神经按递质分类,,胆碱能神经 1副交感N节前/节后纤维 2交感神经节前纤维 少数交感N节后纤维 汗腺分泌、肌血管舒张神经 3支配肾上腺髓质的交感N 节前纤维 4运动神经 肾上腺素能神经全部交感N 经节后纤维,1,2,3,4,3,,1.突触的超微结构 1突触 突触前膜,突触间隙synaptic cleft,突触后膜 2膨体--交感末梢,二传出神经突触的超微结构与化学传递,1000个,交感神经的超微结构,澎体与囊泡 1个澎体中约1000个囊泡，1个囊泡内约1千--5万分子Ach ，1万分子的NA。,① 神经元之间的衔接 处即突触Sinapse ② 神经末梢与效应器 细胞之间的衔接处称 接点（Junction， 也称突触Sinapse; ③ 运动N与骨骼肌的 连接叫N肌肉接头 neuromuscular Junction,2.突触的连接与化学传递,1.传出神经递质 递质transmitter当N冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物.递质传递N冲动和信号,与R结合产生效应. 递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与R结合产生效应/被酶所灭活。,（三）传出神经递质与受体,,去甲肾上腺素NA,传出神经系统递质分类,乙酰胆碱Ach,2.递质的合成 .贮存.释放.消失 1 NA ①合成 ②贮存 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 ③释放 胞裂外排 ④消失 a 主要方式 再摄取-摄取1 神经系统 78-98 摄取2 非神经系统15-25,,,,,,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,AD,苯乙胺-N-甲基转移酶,,,,b次要方式 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MA,其他组织内MA0.COMT,10000分子,单胺氧化酶,儿茶酚氧位甲基转移酶,2 Ach ①合成 ②贮存与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 ③释放胞裂外排 ④消失a主要方式突触间隙胆碱酯酶水解失活 b次要方式再摄取,原料,,,（1）胆碱受体与ACh结合的受体. ①M受体 副交感N节后纤维支配的效应器细膜上R， 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆 碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor）。 ②N受体（门控阳离子通道型受体 ） 位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质类胆碱R， 对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体 （Nicotinic receptor）。,3.传出神经的受体,,Ｎ１受体神经节 Ｎ受体 Ｎ２受体骨骼肌终板 Ｍ１受体神经节细胞.腺体细胞 Ｍ受体 Ｍ２受体心脏 Ｍ３受体平滑肌．腺体细胞 Ｍ－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） Ｎ－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,,,胆碱受体分类,Ｍ１,Ｍ２,Ｍ３,Ｍ３,Ｍ１,,,,,α1受体 皮肤 、粘膜、内脏血管 α受体 α2受体 突触前膜 β受体 β1受体 心肌 β2受体 支气管平滑肌 骨胳肌 血管 突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放负反馈 突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放正反馈,,,２.肾上腺素受体 与Ad/NA结合的受体,,,α肾上腺素受体亚型及其分布,,药理分型 组织分布,,α1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、皮质,α1B,主动脉、皮质、前列腺、 海马,α1D,α2A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑,α2B 肝、肾,α2C 皮质,,四传出神经系统受体功能及其分子机制 1.传出神经系统的生理功能,,2.传出神经受体及其分子机制 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类 即G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,,G蛋白偶联受体鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体,,ACh与M1或M3受体结合,,G蛋白激活,,磷脂酶CPLC激活,磷脂酰肌 醇酯分解,,,三磷酸肌醇IP3,,内质网贮存的Ca2释放,胞浆内Ca2浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,,,1 M1，M3 胆碱受体的信号转导机制,ACh与心脏M2受体结合,,G蛋白激活,钾通道激活,,抑制腺苷酸 环化酶AC,抑制L-型钙通道,,,,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、 房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱， 自律性下降,,,,2M2 胆碱受体的激动效应,抑制,,兴奋,,4受体激动药与1，2 或3受体结合,,激动兴奋性G蛋白,,,激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶AC激活,,肌肉收缩增强,,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,,cAMP依赖的蛋白激酶激活,,受体激动效应的信号转导过程,第一信使 细胞外信号激动剂、激素、神经递质等）,,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（ Ca2,K 离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结,第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2 、 PKC）,,,,生 物 效 应,,（一）基本作用 1.直接作用于受体 激动药 agonist 拟似药--针对受体 阻断药blocker/--针对R/药物/递质 拮抗药（antagonist）--针对递质/药物,（五）传出神经系统药物的基本作用及分类,2.影响递质,影响递质 释放,,,↑ACh释放,,氨甲酰胆碱,,↑NA释放,麻黄碱、间羟胺,↓NA释放,,,可乐定、碳酸锂,2.影响递质转 运、 贮存,利血平（抑囊泡摄取NA 囊NA NA能N传 抗NA ） 可卡因、去甲丙米嗪,,3.影响递质 转化,胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药新斯的明）,,,,,,六传出神经系统药物分类,氨甲酰胆碱,1） M、N受体激动药 Ach. 氨甲酰胆碱 1.胆碱R 2） M受体激动药 毛果芸香碱. 氨甲酰甲胆碱 激动药 3） N受体激动药烟碱（尼古丁） 易逆性抗chE药新斯的明、吡啶斯的明、 2.抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 难逆性抗chE药敌敌畏、敌百虫、沙林 （有机磷酸酯类）马拉硫磷、,,,第二节 拟胆碱药,1.胆碱受体激动药,乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach） [药理作用] 1.M样作用 （1）心血管系统 ①舒张血管,EDRF内皮c释放舒张因子 NO释放,,,平滑肌松弛,,,＋M3-R,M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）,②减慢心率Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率 。 ③负性传导作用延长房室结和普肯野N不应期，减慢传导。 ④负性肌力作用 ① ↓心房肌收缩性Ach 直接作用于M2受体〕。 ② ↓心室肌收缩性Ach 兴奋交感神经突触前膜M1受体 -NA释放。 ⑤缩短心房不应期,,2）胃肠道作用 收缩和频率↑/分泌↑ 恶心/呕吐/嗳气/腹痛/排便 3）泌尿道 逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑ 4）眼瞳孔缩小、 5）腺体分泌增加,1兴奋N节的N1受体 2兴奋肾上腺髓质N1受体，AD释放 3兴奋骨骼肌N2受体 表现肌肉收缩， 甚至颤动。,,,交感N节后纤维兴奋,副交感N节后纤维兴奋,,2.N样作用,氨甲酰胆碱（carbachol，卡巴胆碱）,性质不易被ChE水解, 作用时间较长，毒性较大， 阿托品的解救效果不理想， 对膀胱和肠道选择性较高。,应用 治疗胃肠弛缓、便秘、 胃肠积食、前胃弛缓、 分娩时/后子宫弛缓、 胎衣不下及子宫蓄脓。,药理作用 能选择性地激动M胆碱受体，产生 M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 1．眼滴眼后能引起 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 2．腺体 汗腺 3 ．平滑肌 收缩 唾液腺,,,毛果芸香碱 匹鲁卡品 pilocarpine ,,应用1.大动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤 胃不全麻痹、猪食道梗塞； 2．治虹膜炎，与扩瞳药交替用，防止虹膜与 晶状体粘连。 3. 青光眼,药理作用 A 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 B 对骨骼肌的兴奋最强 C 对心血管、腺体眼和支气管平滑肌作用较弱 D 对中枢作用不明显 E 收缩瞳孔和睫状肌作用较毒扁豆碱弱。 作用机理可逆抑制chE，M样N样作用。 新季铵 chE- 静电引力 chE新斯的明复合物 二甲胺甲酰化chE 水解速度比chE慢 裂 解  水解 故chE被抑制的时间长, Ach 二甲胺甲酸chE复活,,,新斯的明,,,兴奋骨肌机理抑制了chEAch破坏减少组织中Ach多直接刺激骨骼肌运动终板上的N2受体运动N梢释放Ach兴奋骨肌。,1．重症肌无力 2．腹气胀和尿潴留 3．常用于治疗急、慢性前胃驰缓和便秘 4．治疗家畜的胎衣不下和卵巢囊肿 5．缩瞳药（0.5％一1％溶液滴眼） 6 非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒 7、阵发性室上性心动过速 8、3的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。,第三节 抗胆碱药（胆碱受体阻断药） M胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱、654-2。 抗胆碱药 N胆碱受体阻断药 泮库溴铵。 中枢性抗胆碱药二苯羟乙酸奎宁酯。,,,N2受阻药琥珀胆碱、筒箭毒碱、,N1受阻药美加明、六甲双铵。,原理 竞争性拮抗Ach对 M受体的激动作用。,（一）M胆碱受体阻断药,颠茄 deadly nightshade ,阿托品Atropine,1解除平滑肌痉挛松驰多种内脏平滑肌。 对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著、 胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管。 2抑制腺体分泌唾液腺.汗腺呼吸道腺体胃腺. 3眼①散瞳②眼内压升高③调节麻痹。 4心血管系统 心率增加和传导加速阻断M受体，解除迷走神经 对心脏的抑制（小剂量减慢4-8次,可能兴奋迷走中枢。 扩张血管，改善微循环。 5中枢神经系统 较大剂量（1～2mg可轻度兴奋 延脑和大脑。 中毒剂量（10mg,由兴奋转入 抑制（昏迷等〕。,作用,1缓解平滑肌痉挛（对胃肠冷痛较好、胆、肾绞痛效果较差,对遗尿及膀胱刺激症状有效-尿频尿急）； 2解救有机磷酯类及拟胆碱药过量中毒（阿托品化； 3制止腺体分泌（麻醉前给药），盗汗、流涎症 ； 4治疗虹膜炎、可使虹膜括约肌及睫状肌松弛,使之充分休息，有利于炎症的消退和防止粘连，眼底检查用； 5缓慢型心律失常迷走N过度兴奋,窦性心动过缓等； 6抗休克，大剂量并在补充足血容量的基础上-扩血管。,应用,不良反应及中毒 0.5mg轻微心率减慢，略有口干及乏汗； l mg口干，心率加速，瞳孔轻度扩大； 2 mg心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊-极量； 5 mg上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少； 10 mg以上上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。 致死量成人80～130mg、儿童10mg。,作用与应用同阿托品，对中枢的抑制作用强。 主用于有机磷酸酯中毒的解救， 抗震颤是阿托品的10-20倍； 麻前给药优于阿托品（马属出现中枢兴奋） 用法与用量皮下注射，一次量牛1-3mg;羊猪0.2-0.5mg。（狗小剂量抑制,大剂量兴奋,东莨菪碱Scopolamine,山莨菪碱（anisodamine）是我国从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱（654-2）。 解除平滑肌痉挛与血管痉挛阿托品相似而稍弱。抑制血小板聚集。 抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品的1／20一1／10。 不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛、扩血管。 脑出血,青光眼禁用。,山莨菪碱,除极化型肌松药琥珀胆碱、 烃季铵 N2R阻断药 （非竞争型肌松药） 非除极化型肌松药筒箭毒碱、三碘季铵酚 （竞争型肌松药） 泮库溴铵等。,,（二）N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）（神经肌肉阻断药）,药理作用（快） ① 药N2离子通道开放 Na内流终板去极化 1相阻断肌肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分钟,而Ach只需 100μ秒,导致Na通道持续开放和终板持续去极化 。 ②一次性大量/复用致R敏感性降低 ③肌松头颈四肢躯干膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡.,琥珀胆碱 Succinylcline,Scoline,琥珀胆碱 初始短期肌束颤动而后肌肉 麻痹（肌肉瘫痪）为什么,① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。,② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜 同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性 动作电流。,③ 动物清醒时用有窒息感，应先用硫 喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。,,①肌松性保定药 ②手术时用做麻醉辅助药。,应用,作用与应用 ① 非去极化型肌松 ② 药N2阻碍了运动N梢放AchN2 ，骨骼肌松弛。 ③ 药效稳定，肌松效果可靠。 ④ 大剂量时有阻断N节及释放组胺作用，可引 起血压，心率，支气管痉挛和唾液分泌。,筒箭毒碱 Tubocurarine,作用与应用与筒箭毒碱,强度为其3-10倍。等效剂量时，该药的作用时间较筒箭毒碱短。 配合全麻使肌肉松弛，用于手术。 （中毒时用新斯的明解救）,泮库溴铵 Pancuronine Bromide,α1 去氧AD α受体激动药 NA、间羟胺 α2 拟AD药 α、β受体激动药AD、麻黄碱 β1 β受体激动药 异丙AD β2克仑特罗,,,,,,第四节 拟肾上腺素药（肾上腺受体激动药）,肾上腺素（Adrenaline , epinephrine）,来源 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成NA,,苯乙胺 N－甲基转移酶,药用品家畜肾上腺提取，人工合成.,AD,,1.心脏β1 收缩 传导 心率,,,,,心输出量,,,,3.激活肾小球近球旁细胞β1受体,,,药理作用,,,,肾素分泌,,,2血管 ①皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（小动脉） 前扩约肌收缩，血压先急剧 ②骨骼肌和肝脏（β2为主）－血管扩张； ③冠状动脉β2－冠脉扩张,,4. 支气管,,2抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等。 3使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。,（＋）b2 受体,,,,扩张支气管 ,平滑肌松弛,,,舒张压,,骨骼肌血管扩张,,,,5.血压先升后降,收缩压,其它作用,,,胃肠平滑肌 β1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低 2子宫 β2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠） 3膀胱 β2受体，逼尿肌舒张, α1受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困 难，尿潴留。,6.代谢,（1）糖代谢β2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ， FFA,（2）脂肪酸代谢α2.β1 .β3受体 脂肪酸分解 ，FFA,,,,总的结果血糖 ，FFA,,,,,,临 床 应 用,,1.心脏骤停,,①,,,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击应先除颤，再用肾上腺素,②,,2.支气管哮喘,,3.过敏性休克,,4.与局麻药配伍,5.局部止血,麻黄碱（麻黄素）Ephedrine ① 对受体选择性类似肾上腺素 ② 间接作用促进NA释放类似间羟胺 ③ 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ④ 中枢兴奋作用显著 ⑤ 易产生快速耐受性,药理作用,,1.心血管 （）心脏β1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、 心率反射性下降，两者抵消， 心率变化不明显。 升压作用缓慢而持久， 内脏血流减少， 冠脉、脑、骨骼肌 血流量增加,2.扩张支气管,3.CNS兴奋,,4.快速耐受性,较肾上腺素，缓慢而持久,大脑皮层下中枢,,,机理 受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,1.支气管哮喘预防用药、轻症,口服、 肌肉、皮下 2.鼻塞0.5-1 3.防治低血压状态麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿,应用,1.血管 ①激血管α1受体，使血管（小动、静脉）全部 ②脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管呈状态 只冠 状血管扩张 2.心脏 ①激β1R使心肌收缩力 传导 心博 。 ②反射的兴奋迷N呈心率减慢的现象。,,,,,,去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）,药理作用,,3.血压较强的升压。 ①小剂量时心，收缩压，舒张压升不多，脉压。 ②大剂时，收缩压，舒张压，脉压，心率，组织血灌流量。 4.其它对平滑肌及代谢的作用较弱。 大剂量血糖升高,无中枢兴奋和支气管扩张作用。 应用 治疗N源性和中毒性引起的休克（应急措施）；短期血压,增加心、脑及其它重要器官血液效应。,给药方法最适静脉滴注法给药,为什么 ① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起BP急剧 升高，心律紊乱。,〖体内过程〗,特点 非儿茶酚胺，性稳持久,不易被COMT和MAO破坏 作用 ①直接作用以α1受体为主，对β受体作用弱 ②间接作用经摄取1进入囊泡 NA释放 应用可NA代品用于治疗各种休克。,,间羟胺 （阿拉明） Metaraminol, Aramine,单胺氧化酶,儿茶酚氧位甲基转移酶,应用,1 .替代NA用于休克早期,,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林 Phenylephrine, neosynephrine） 化构非儿茶酚胺类 作用主要兴奋α1受体。 应用用于休克治疗。,,,激活β1β2 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,异丙AD Isoprenaline,药 理 作 用,心脏＝肾上腺素,,血管兴奋β2骨骼肌血管扩张,血压收缩压 或不变 舒张压,,,,支气管扩张兴奋 β2受体 ，抑制组胺释放,代谢兴奋α1 、β2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 α2、β1、β3 脂肪分解，游离脂肪酸,,,,床临 应 用,,支气管哮喘急性发作,心律失常 缓慢型Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞 心脏骤停传导阻滞或窦性 心动过缓引起,感染中毒性休克,作用对β2 具选择性兴奋作用，显著舒张支气管 平滑肌，缓解R困难 特点见效快，作用持续时间长。 应用 ①用于R系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿, ②增加Pr合成，大剂量使动物瘦肉率增加，造成 在动物可食性组织蓄积残留,使消费者产生严重 反应，危害健康，故禁止做添加剂。,克仑特罗Clenbuterol,[事件] 一批来自浙江海盐县瘦肉精超标猪肉和内脏导致上海9个区336人次中毒。 据不完全统计，1998年以来，相继发生18起瘦肉精中毒事件，中毒人数达1700多人，死亡1人。据记者调查，添加瘦肉精是养猪多年来的潜规则，而监管部门似乎无力遏制。,第五节 抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻断药）,,,,1.按对受体的选择性 对α1和 α2选择性低酚妥拉明 选择性阻断α1受体 哌唑嗪 选择性阻断α2受体 育亨宾 2.按作用持续时间分 短效类酚妥拉明 长效类酚苄明,3.其它作用 ① 拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用胃酸分泌、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3.嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克犬休克，扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救。,,表现 ①可阻心β1，抑心收力与房室传导，减慢心率，循 血量血压，肌耗氧量 ②阻平滑β2使支气管和血管收、防止AD所致高血糖 反应以及β受体激动药所致的胰岛素分泌反应 ③能降低肾上腺素释放 ④抑制血小板聚集等作用。 应用应用于抗心律失常（犬猫）,普萘洛尔（心得安）Propranolol,第六节 局部麻醉药（local anaesthetics,可逆阻断感觉N的冲动与传导，使局部痛觉暂时消失。,①亲脂性的芳香烷基（或杂环核） 有利于药物渗入N组织，是局麻的基础部位。 ②亲水性的烷胺基（仲胺或叔胺） 有利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。 ③中间连接部分 A. 酯键（-CO-0-）易被血浆中酯E水解。 B. 酰胺键（-NH-CO-）对抗酯E水解，故 酰胺类性质稳定、奏效快、弥散广、时效长。,㈠ 构效关系,酯键（-CO-0-）,酰胺键（-NH-CO-）,短效,中效,长效,长效,1,2,1.作用 抑制任何N兴奋、阻断其传导,呈现局麻作用 2.机理 阻断Na内流 稳定胞膜，降低胞膜对Na的通透性，阻断Na通道,阻滞Na内流，阻止N细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,㈡ 局麻作用与作用机理,,,1.局麻药是怎样阻断Na通道，阻滞Na内流的,答胺基在细胞膜内侧与Na通道闸门的磷脂 结合形成横桥以关闭Na通道。,2.局麻药如何受组织PH影响的,,答局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。,,1.表面麻醉（surface anaesthesia）麻粘膜下N梢，用于眼、 鼻、咽喉、气管、尿道手术。 2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia）注术部及皮内、皮下 和肌肉组织中麻感觉 N,用于浅表小手术，兽医临床常用。 3.传导麻醉（conduction anansethesia （区域麻醉或N干 麻醉）跛行诊断、四肢和腹壁手术。 4.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）注入硬脊膜外腔，阻断 通过此腔穿出椎间孔的脊N，使后躯麻醉。用于难产、 剖腹产、阴茎及后躯其它手术。犬可应用，牛马不用为宜。 5.封闭疗法（blockade treatment）注入患部周围或N通道，以 阻断病灶部不良冲动向中枢传递,减轻疼痛。,（三）局部麻醉方法,特点 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。 加肾上腺素，维持30-45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血 循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA） 和二乙氨基乙醇。,普鲁卡因（procaine,奴佛卡因 Novocaine,4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA氨苯甲酸能对抗磺胺药物的抗菌作用。 5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。 6.与110万的盐酸Ad局麻和封闭疗法，治疗马疝痛。,特点 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时 间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.毒性小，安全范围大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。 6.可用做青霉素稀释剂。,利多卡因（lidocaine,赛罗卡因，xylocaine）,特点 1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）,,,,,,,二．保护药（皮肤粘膜保护药） 对皮肤和粘膜部位的N感受器有机械保护作用，缓和有害因素的刺激，减轻炎症和痛痉类药物。 三．刺激药 对皮肤粘膜感受器和感觉N末梢具有选择性刺激作用的药物，中枢N而发挥诱导作用。 原理药按皮肤膜刺激感受器感觉末N沿感觉纤维分布血管分枝和邻近血管血管舒张加强局部血液循环，改善局部营养促进慢性炎症产物吸收，有利于病变组织痊愈。,,,下次再见,