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儿童特发性全面性癫痫,重庆医科大学儿童医院神经内科 洪思琦,主要内容,基于ILAE的定义及分类 儿童特发性全面性癫痫 病例学习,Part 1: 基于ILAE的定义和分类,2014年,ILAE：癫痫定义、发作和癫痫分类架构,癫痫（2005，ILAE） 癫痫是一种脑部疾患，其特点是： 脑部持续存在的导致癫痫反复发作的易感性 由此引起的神经生物、认知、心理和社会功能障碍等方面的后果 癫痫的确诊要求至少一次癫痫发作,定 义,Epilepsia, 2005; 46(4): 470,癫痫（2014，ILAE） 癫痫是一种脑部疾病，诊断癫痫应具备以下条件： 至少两次非诱发(或反射性）发作，两次发作相隔24 h 以上 在未来的10年，一次非诱发（或反射性）发作和未来发作的可能性与两次非诱发发作后再发的风险相当(至少60%) 癫痫综合征的诊断,Epilepsia, 2014; 55(4):475,定 义,（ILAE 1981）,www.ILAE-,癫痫发作的分类,部分性发作：神经元兴奋性激活限于一侧大脑半球,BECTs（发作间期）：睡眠期可见中央颞区棘波,BECTs（发作期）：局灶起源（颞区）棘波节律,（ILAE 1981）,www.ILAE-,癫痫发作的分类,部分性发作（ILAE,1981),癫痫发作的分类,部分性发作(ILAE,1981),癫痫发作的分类,全面性发作：神经元兴奋性源于双侧大脑半球,失神发作：全脑3Hz棘-慢复合节律,（ILAE 1981）,www.ILAE-,癫痫发作的分类,全面性发作 ( ILAE,1981),癫痫发作的分类,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,www.ILAE-,( ILAE,1989),癫痫综合征及其分类,癫痫综合征 一种癫痫障碍 以一组联合出现的症状和体征为特征 发作类型、病因、解剖结构、触发因素、发病年龄、严重性 症状出现的时间次序、发作的昼夜分布以及预后 与一种疾病不同，一种综合征具有不同的病因和预后,Epilepsia,1989; 30(4):389,( ILAE,1989),癫痫综合征及其分类,癫痫综合征的分类 采用两分法 第一步：分为具有全面性发作/部分性发作的癫痫类型 第二步：分为特发性（原发性）、继发性（症状性）、隐源性,Epilepsia,1989; 30(4):389,10岁,2 岁,1个月,特发性,继发性,部分性,全身性,www.ILAE-,West,10岁,2 岁,1个月,大田原,新生儿惊厥,特发性,非特发性,部分性,全身性,青少年肌阵挛,儿童失神,阅读癫痫,严重肌阵挛癫痫,青少年失神,持续部分性癫痫 Rasmussen,LandauKleffner,C.S.W.S.,肌阵挛失神,肌阵挛站立不能,LennoxGastaut,良性肌阵挛,进行性肌阵挛,Rolandic 枕叶,局灶病灶或MRI正常,www.ILAE-,儿童特发性癫痫的分类 （ILAE, 1989）,良性家族性新生儿癫痫 （BFNE） 良性婴儿癫痫 良性家族性婴儿癫痫 儿童失神癫痫（CAE） 青少年失神癫痫（JAE） 青少年肌阵挛癫痫（JME） 仅有全面强直-阵挛发作 的癫痫 ,www.ILAE-,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,www.ILAE-,www.ILAE-,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,癫痫病因分类,www.ILAE-,癫痫病因的分类,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,www.ILAE-,2010年ILAE对发作和癫痫分类架构术语的修订建议,Genetic 遗传性 Structural 结构性 Metabolic 代谢性 Immune 免疫性 Infectious 感染性 Unknown 不明,2010，ILAE,癫痫病因的分类,遗传性 结构与代谢性 未知病因,www.ILAE-,2014年,ILAE：癫痫定义、发作和癫痫分类架构,Part 2: 儿童特发性全面性癫痫,( Idiopathic generalized epilepsy，IGEs),特发性全面性癫痫,约占全部癫痫病例的1/3，由遗传决定，遗传异质性常见 主要发作类型：典型失神发作 肌阵挛发作 单独或组合出现 全面强直阵挛发作 大部分起病于儿童期或青少年期，少数起病于成人 EEG为发作期或发作间期的全面性棘/多棘波、（多）棘慢波放电， 过度换气、睡眠剥夺、闪光刺激可诱发,Seizure, 2012; 21(6):417,特发性全面性癫痫的起病年龄,儿童特发性全面性癫痫,Epileptology, 2013; 1(1): 1,常见的儿童特发性全面性癫痫,儿童特发性全面性癫痫的治疗,准确诊断 根据发作类型选择最合适的治疗药物 掌握特定的发作类型（GTCSs、失神、肌阵挛）和综合征的禁忌用药,IGEs治疗中的注意事项： CBZ、OXC、PHT加重失神、肌阵挛；苯巴比妥可治疗肌阵挛，但可加重失神 加巴喷丁（对原发性GTCS无效并可能加重失神和肌阵挛发作） 普瑞巴林（有强烈的促肌阵挛作用） 噻加宾和氨己烯酸（强烈的促失神药物，有很高的诱发失神癫痫持续状态的几率） 氯硝西泮可治疗失神和肌阵挛，但可能会加重JME中的GTCSs 拉莫三嗪可治疗失神，但可能加重肌阵挛发作,A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010 癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,儿童特发性全面性癫痫的预后,Epilepsia,2012; 53(12):2079,Part 3: 病例学习,Case 1,男 ，6岁 发作情况： 发病年龄：5岁 发作特点：清醒状态下突然愣神、发呆，动作停止， 十余秒数秒缓解，2-10+次/日 生产史、生长发育史、既往史、家族史无异常 神经系统查体无异常发现 发作间期及发作期视频脑电图（VEEG）,Case 1,全脑3Hz棘-慢复合节律,Case 1,全脑3Hz棘慢复合节律棘慢波频率逐渐减慢,该患儿的发作形式是？ 其发作期脑电图的特征是？ 目前的初步诊断？ 是否需要进一步的实验室检查？ 治疗与预后？,Case 1,该患儿的发作形式是？ 典型失神发作 其发作期脑电图的特征是？ 全脑3Hz棘-慢复合节律 目前的初步诊断？ 儿童失神癫痫 是否需要进一步的实验室检查？ 头颅MRI未见异常，神经心理评估、基因检测？ 治疗及预后：丙戊酸钠治疗，1年无发作，学习成绩一般,Case 1,又称癫痫小发作（Pyknolepsy） 儿童期特发性全面性癫痫的主要类型，约占儿童癫痫的210% 与遗传因素密切相关，已发现多种易感基因 多数属于复杂性多基因遗传, 少数符合常染色体显性遗传 起病年龄：410岁（高峰期57岁），2/3患儿为女性,儿童失神癫痫 (Childhood Absence Epilepsy, CAE),A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010 癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,儿童失神癫痫易感基因,北京大学学报，2013;45(2): 186,儿童失神癫痫发病机制,儿童失神癫痫的诊断依据 （ILAE，1989）,儿童期起病(高峰年龄67岁) 频繁的失神发作(每日数次或更多次发作)，可能伴严重的意识障碍 发作期EEG显示双侧同步对称的3Hz棘-慢波，背景活动正常 （失神发作易被过度换气所诱发） 如有全面强直阵挛发作（GTCs），仅能出现在青春期,Epilepsia,1989; 30(4):389,并不是起始于儿童期的任何类型的失神发作都是儿童失神癫痫,伴有失神的IGEs,Nat Rev Neurosci, 2002; 3(5): 371,儿童失神癫痫的鉴别诊断,复杂部分性发作 青少年失神性癫痫（Juvenile absence epilepsy，JAE） 青少年肌阵挛癫痫（Juvenile myoclonic epilepsy，JME） 肌阵挛失神癫痫（Myoclonic absence epilepsy，MAE） 眼睑肌阵挛伴失神（Eyelid myoclonia with absence，Jeavons综合征） 非痫性表现：白日梦、注意力缺陷等,随机双盲研究 共纳入453例儿童失神癫痫,N Engl J Med, 2010; 362(9): 790,儿童失神癫痫的治疗,儿童失神癫痫的治疗,大多数预后良好，多在12岁以前缓解 10%患者在成年期出现GTCs或肌阵挛发作 部分患儿可能出现失神持续状态 需要恰当的药物治疗 部分患儿可能出现学习及社会表现力下降，合并ADHD,儿童失神癫痫的预后,Case 2,男 ，15岁 发作情况： 发病年龄：14岁 发作特点：主要在觉醒状态下突然出现肢体快速抖动，闪电样 数次10+次/日，偶有全身强直-阵挛发作 生产史、生长发育史、既往史、家族史无异常 神经系统体检无异常发现 院外给予卡马西平治疗，发作加重 发作期VEEG,Case 2,全面性多棘慢波放电（GPSWD）,该患儿的发作形式是？ 其发作期脑电图的特征是？ 目前的初步诊断？ 是否需要进一步的实验室检查？ 治疗与预后？,Case 2,该患儿的发作形式是？ 肌阵挛发作（注意有无失神及其他发作形式） 其发作期脑电图的特征是？ 全脑棘-慢复合波发放 目前的初步诊断？ 青少年肌阵挛癫痫（JME） 是否需要进一步的实验室检查？ 脑电+肌电监测、头颅MRI、神经心理评估、基因检测？ 治疗及预后：VPA治疗，近6月无发作,Case 2,儿童期IGEs最重要的综合征之一 与遗传因素密切相关 JME三联征：失神发作：516岁见出现 肌阵挛发作：在随后的19年出现，常发生在1415岁 GTCSs一般出现在肌阵挛之后数月，偶会更早出现 JME的特征：觉醒期肌阵挛发作 几乎所有患者中发生GTCSs 多于1/3患者会发生典型失神发作,青少年肌阵挛癫痫 （Juvenile myoclonic epilepsy, JME）,A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010 癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,青少年肌阵挛癫痫病因学,Epilepsy 28(S1):52,青少年肌阵挛癫痫病因学,Epilepsy 28(S1):52,JME & JAE的鉴别,A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment, Springer Healthcare, 2010 癫痫综合征及临床治疗.人民卫生出版社,2012:355,青少年肌阵挛癫痫的治疗,注意：拉莫三嗪可能加重肌阵挛发作 奥卡西平或卡马西平可能诱发或加重肌阵挛或失神发作,青少年肌阵挛癫痫的预后,Brain, 2006;129(5): 1269,青少年肌阵挛癫痫的预后,Years of follow-up in 68 classic JME patients and 35 patients with CAE evolving to JME who had persisting seizures,Brain, 2006;129(5): 1269,青少年肌阵挛癫痫的预后,Brain, 2006;129(5): 1269,Persisting seizures and age at last of follow-up in 68 classic JME patients and 35 patients with CAE evolving to JME who had persisting seiz