遗传性代谢病PPT课件.ppt

1,遗传性代谢病 染色体病,2,第一节 概述,遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。 遗传物质主要由生殖细胞、受精卵和体细胞中染色体的基因所组成。 基因是指能够表达和产生一定功能产物的核酸系列（DNA或RNA），是遗传的最小功能单位，在一定条件下，它决定着遗传信息的表达，从而决定人体的遗传性状。 染色体是细胞遗传物质（基因）的载体，在保证基因稳定传递、基因分离和自由组合上具有重要意义。,3,根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可将遗传病分为三大类： 基因病（gene disorders）：血友病 染色体病（chromosome disorders） 体细胞遗传病（somatic genetic disorders）：肿瘤,遗传病的分类,4,染色体病,定义：染色体数目畸变或结构畸变所引起的疾病，造成许多基因物质的得失而引起的疾病。分为：常染色体病及性染色体病。 该病的共同特点（掌握）： 生长发育落后 智力低下 皮肤纹理异常 多发性先天畸形 寿命较短,5,核型分析（karyotype analysis）：按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为AG七个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，叫做核型分析。,6,7,染色体畸变类型及特点： 染色体数目异常 减数分裂或有丝分裂不分离 导致单体病、三体病、多体病 染色体结构异常：染色体发生断裂后未能在原位重接，导致重排，缺失、易位、倒位、插入，环形染色体，等臂染色体。造成染色体携带的基因在数量及排列顺序的改变而致病。,8,染色体畸变的原因 物理因素 放射线 化学因素 化学药物、农药、毒物 生物因素 病毒最多见 孕妇因素 年龄 遗传因素 父母本身是携带者,9,常见的染色体疾病,常染色体病 1-22号染色体畸变 常见21-三体、18-三体、13-三体 性染色体病 占染色体病总数的1/3 X和Y染色体的缺如或增多 Turner综合征，Klinefelter综合征等,10,第二节 21三体综合征,21 trisomy Syndrome (Downs Syndrome) 唐氏综合症,11,案例6-1,患儿，男，2个月，因生后反应差、吃奶少，加重半月入院。 患儿生后家长发现该患儿反应差，睡眠多，吃奶少，哭声弱，哭闹时口周发青。未诊治，近半月来，精神不振，嗜睡，流涎。既往无特殊病史。系G1P1，足月顺产，无窒息。现不能抬头。父母体健，非近亲婚配，母初孕年龄35岁，孕早期接受X线透视多次，有农药接触史，无家族性遗传病和传染病。 体格检查：体重：3.9kg，身长：50.5cm，头围：34.5cm， 发育营养欠佳，神志清，反应差，呼吸略急促，口周略发绀。前囟平软，毛发细软、稀疏，发际低，眼距宽，眼裂小，双眼外侧上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，舌头伸出口外。颈软，双肺闻及干湿性罗音， ，胸骨左缘3、4肋间闻及/级SM，向心前区广泛传导，有震颤。腹平软，肝脾不大。四肢短，肌张力低，关节过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲，通贯手，atd角增大，第4、5指萁纹、脚拇指球胫侧弓形纹，第五指仅一条指纹。 思考题： 1.为什么高龄孕妇易生21三体综合征？ 2.一家庭生了一个易位型先天愚型，生正常孩子的几率多大？,12,21-三体综合征发生率,第21号染色体增加了一条，成三条 新生儿发生率为1:6001:800 我国每年增加患者约20,000例 母亲年龄与发病率有关,13,21-三体综合征的病因 1.高龄产妇 2.环境因素影响配子的减数分裂 (放射线、病毒感染、化学因素) 3.遗传因素；如染色体易位,14,案例6-1 该患儿母怀孕时年龄较大，有流产史；孕早期有放射线接触史；孕期有农药接触史。,15,21-三体综合征的临床表现,1.智能低下：最突出、最严重的表现。IQ：25-50. 2.特殊面容：头颅小而圆，表情呆滞，眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜、低位耳、舌外伸、硬腭窄小；喂养困难。 3.生长发育迟缓：出生时身长体重低，体格及动作发育延迟，身材矮小，骨龄落后，出牙迟，四肢短,关节过度弯曲，肌张力低，腹胀，脐疝，手指粗短 小指尤短并向内侧弯曲。性发育延迟。 4.多发畸形：如先心、先天性消化道畸形、甲低、白血病等；指（趾）畸形；易患各种感染。 5.皮肤纹理学改变：特点 通贯手、atd角54、小指单褶,16,案例6-1,1.患儿生后呈现嗜睡、喂养困难和反应低下，哭声弱，哭时口周青紫。 2.有特殊面容：眼距宽，眼裂小，双眼外侧上斜，内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，舌伸出口外，流涎；身材矮小。 3.患儿出生体重及身高较正常低，体格及动作发育迟缓，头围小，头发细软、少，骨龄落后于实际年龄，四肢短；肌张力低下，手指粗短，小指向内弯曲。 4.胸骨左缘3、4肋间闻及/级SM。 5.皮肤纹理特征：通贯手， atd角增大，第4、5指萁纹、脚拇指球胫侧弓形纹，第五指仅一条指纹,17,18,19,遗传学基础,21-三体的形成是由于在亲代之一的配子形成时或在受精卵卵裂时出现染色体不分离，使一个配子含多余染色体，另一个配子染色体缺失，受精后形成异常的三体型或单体型子代细胞。单体型多不能存活。 根据染色体核型分为三型：标准型、嵌合型、易位型。,20,遗传学基础,1.标准型：47，XX(XY) 21 占92.5 其发生机制为亲代（母亲）生殖细胞染色体在减数分裂时不分离所致.父母染色体正常。母源因素占95%，此与孕妇高龄导致卵细胞老化有关。极少数为家族遗传,21,22,2.嵌合体型:占2.55%。患儿体内有两种以上细胞株,一种正常,另一种为21-三体,形成嵌合体。本型是因为受精卵在早期分裂过程中21号染色体不分离所致,临床表现随正常细胞所占百分比而定46.XX(XY)/ 47.XX(XY)+21,遗传学基础,23,3.易位型:约占2.55%,染色体46个,是21号长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体,即发生于近着丝粒染色体的相互易位,称罗伯逊易位,（Robertsonian translocation）亦称着丝粒融合，21号染色体仍具有三体性 1.D/G易位:较常见:D组14号染色体为主 46.XX(XY),- 14+t(14q21q),约半数为遗传性,其亲代为1421平衡易位携带者45.XX(XY),-14，-21+t(14q21q), 2.G/G易位: 1).两条21号染色体发生着丝粒融合,形成等臂染色体 46.XX(XY),-21+t(21q21q) 2).21与22号染色体易位,形成46.XX(XY),-22+t(21q22q),遗传学基础,24,标准型： 47，XY，21,25,辅助检查,1.染色体核型检查：关键检测方法。孕妇4个月后取羊水细胞染色体核型检查是本病产前诊断的有效方法。 2.分子细胞遗传学检查,21三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果,26,案例6-1,1.血常规：WBC11109/L ;N67%;L33%;Hb105 g/L ; ,RBC3.12 1012/L; PLT120 109/L 2.心脏彩色多普勒：室间隔缺损，直径4mm。 3.左膝部及腕部X线平片：左股骨远端、胫骨近端骨骺和腕部未见骨化中心。 4.胸片:双肺纹理粗，心影增大，心胸比例为65%。 5.染色体核型分析：47XY,+21;双亲正常。,27,诊断与鉴别诊断,典型病例诊断不难 确诊依赖于_?尤其是新生儿及不典型者 甲低:面容,声嘶,舌大,TSH,T4,28,遗传咨询,对象： 母亲年龄在35岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史 父母一方系表型正常的平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇,29,产前诊断和筛查,对象：年龄35岁孕妇、高危胎儿 方法： 1.三联筛查： AFP/ hCG/雌三醇（FE3） 单联筛查 2.传统：绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析,30,治疗,尚无有效的治疗方法 预防感染 加强教育 伴发畸形者，手术矫正,31,染色体核型分析的指征,在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进行染色体核型分析检查: 怀疑患有染色体病者； 有多种先天性畸形； 有明显生长发育障碍或智能发育障碍； 性发育异常或不全； 孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史； 有染色体畸变家族史 。,第15 章内分泌疾病 第三节先天性甲状腺功能减低症 Congenital Hypothyroidism,32,先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism， CH) ,简称甲减，是由于机体合成、分泌甲状腺激素不足，引起小儿代谢水平低下、体格和智能发育严重障碍的疾病。是儿科最常见的内分泌疾病。 发病率为150007000,概述,33,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为1030ml,甲状腺的位置,34,下丘脑垂体甲状腺轴,35,甲状腺素的调节,下丘脑 TRH,垂体 TSH,甲状腺 T3、T4,36,37,甲状腺素的生理作用,对代谢的影响： 1.加速细胞内氧化过程，增加酶活力； 2.促进新陈代谢； 3.促进蛋白质合成； 4.促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用； 5.促进脂肪分解和利用。 对生长发育的影响： 1.促进钙磷在骨质中的合成与代谢，促进骨、软骨的生长； 2.促进神经系统的生长和发育。,甲状腺功能减低症的分类,散发性：先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素 合成途径中酶缺陷所造成。 地方性：多见于甲状腺肿流行地区，由于水、土和食物中碘缺乏所致。,38,39,案例15-4,患儿，男性，3岁，因生长发育落后2年余入院。 患儿2年前开始生长发育落后于同龄儿，智力发育亦差，动作迟缓，表情呆板、淡漠，不愿活动，怕冷，声音低哑。精神发育迟钝，食欲差，睡眠多，2-3天大便一次，便秘。患儿生后因“巨大儿，新生儿高胆红素血症”住院治疗20天，黄疸持续3个月消退。系G1P1,过期剖宫产，无窒息。母乳喂养，吃奶差，。4个月抬头，8个月会坐，2岁会走，会叫爸爸、妈妈，现言语不清，声音嘶哑，智力明显落后于同龄儿。 体格检查：T35.7 ，P68次/分，R20次/分Wt13 kg，身高84cm，头围50cm，发育落后，营养一般，精神反应差，粘液水肿面容，呼吸缓慢，全身皮肤粗糙，毛发稀疏，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁宽平，口唇厚，舌大宽厚，伸出口外。颈短，双肺呼吸音弱，无罗音，心音低钝，律齐，心率68次/分，无杂音，腹部膨隆，可见脐疝，肝脾不大，肠鸣音弱。四肢短小，肌张力偏低。 思考题： 1.先天性甲状腺功能减低症病因？ 2.如何早期发现甲低症？ 3.为什么我国婴保健法规定筛查本病？,40,甲状腺功能减低症的病因,1.甲状腺不发育、发育不全或异位 亦称原发性甲低。约占先天性甲低的90%，女孩多见。可能与相关基因遗传缺陷有关。 2.抗甲状腺抗体 亦称暂时性甲低。母亲服用抗甲状腺药物或母亲存在TSH受体阻断抗体可通过胎盘进入胎儿体内起作用，通常3个月内消失。 3.甲状腺激素合成障碍 亦称甲状腺激素合成障碍。常染色体隐性遗传。发病率仅次于甲状腺发育缺陷。 4. TSH缺乏 亦称下丘脑-垂体性甲低。因特发性垂体功能低下或下丘脑发育缺陷导致垂体分泌TSH障碍所引起。 5.甲状腺或靶器官反应低下,41,案例15-4,该患儿由于下丘脑-垂体-甲状腺轴功能受损，甲状腺激素合成障碍，以致甲状腺素缺乏。,症状出现早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲状腺功能低下的程度有关。 甲状腺缺如、酶缺陷: 新生儿期、婴儿早期出现症状 甲状腺发育不良： 生后36个月出现症状， 生后数年后出现症状,42,主要临床表现,智能落后 生长发育迟缓 生理功能低下,43,非特异性生理功能低下表现： 三超: 过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少: 少吃、少哭、少动 五低: 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,一、新生儿期的表现,44,二、幼儿及儿童甲低,典型症状： 1.特殊面容 头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外 2.神经系统症状 智力发育低下，表情呆板、淡漠，嗜睡，听力减退。运动发育障碍。重者可有全身粘液性水肿和昏迷。 3.生长发育停滞 身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量1.5 4. 心血管功能低下 脉搏细弱，心音低钝，心脏扩大，心电图低电压，P-R延长，传导阻滞。 5. 消化功能紊乱 纳差，腹胀，便秘，腹部膨隆，常有脐疝,45,46,47,先天性甲低 男孩，13岁,48,49,三、地方性甲低,在胎儿期即因碘缺乏而不能合成足量甲状腺激素，影响中枢神经系统发育。表现两种症候群：神经性综合症和粘液性水肿综合症。,50,案例15-4,1. 新生儿期症状：过期产，巨大儿，黄疸持续3个月消退； 2. 特殊面容和体态：粘液水肿面容，全身皮肤粗糙，毛发稀疏，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁宽平，口唇厚，舌大宽厚，伸出口外。颈短，腹部膨隆，可见脐疝，四肢短小； 3. 神经系统表现：表情呆板、淡漠，精神反应迟钝，睡眠多，智力发育亦差，动作迟缓，精神发育迟钝，肌张力偏低； 4. 不愿活动，怕冷，声音低哑，心音低钝，心率慢。 5. 食欲差，肠鸣音弱，便秘。,实验室检查,新生儿筛查 ：生后23d, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH浓度 20mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊 甲状腺功能检查 ：如T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度可降低或正常 TRH刺激试验 X线检查 ：骨龄检测 核素检查 其他检查：血糖、血脂、B超、心电图,51,52,案例15-4,1.该患儿T30.5（1.1-3.5）nmol/L，T424（38.6-154） nmol/L，TSH125（正常10）mU/L. 2.左腕部X线片：可见2个骨化中心（19岁腕部骨化中心的数目约为其岁数加1）。 3.血生化：电解质、血糖、血脂、肝肾功均正常。 4.甲状腺B超：正常 5.放射性核素检查：无异常 6.染色体核型分析：46，XY 7.腹部平片：无异常 8.EKG：低电压、窦性心动过缓，T波平坦、倒置，P-R间期延长，QRS波增宽。,53,诊断,新生儿期可表现过期产，巨大儿，身高较正常低20%左右，黄疸延长，喂养困难、呆滞、哭声低哑、便秘、体温低、水肿、前囟门大、脐疝及反应迟钝。 2-3个月起出现特殊面容，头大，鼻梁平塌，鼻翼宽，舌常伸出口外，表情淡漠，反应迟钝，头发稀疏，脐疝、皮肤粗糙。 生长发育迟钝，躯干长四肢短小，上部量/下部量1.5，X线骨龄延迟。 神经系统功能障碍，运动发育延迟，注意力、记忆力低下，智能低下